基于ANG/VEGF信号通路探讨有氧运动改善Aβ1~42诱导AD大鼠认知功能的机制

目的:探讨有氧运动通过调节血管抑制素(ANG)/血管内皮生长因子(VEGF)信号通路对Aβ1~42诱导的AD大鼠模型认知功能障碍的影响。方法:36只健康雄性SD大鼠随机分成AD造模运动组、AD造模静息组、空白造模运动组、空白造模静息组,每组9只。其中对AD造模运动组、AD造模静息组的大鼠注射Aβ1~42多肽制备AD模型,AD造模运动组、空白造模运动组在动物跑台上进行有氧运动。Morris水迷宫实验测试大鼠的空间学习和记忆能力,实时荧光定量PCR测量大鼠海马体HIF-1α、VEGF、VEGFR2、ANG mRNA的水平。结果:Morris水迷宫测试结果显示:AD造模静息组的逃避潜伏期(P=0.001)和游泳路线长度(P=0.009)均比空白造模静息组的长,但是在目标象限活动时间所占的百分比(P=0.002)比空白造模静息组的少,差异均有统计学意义;AD造模运动组的逃避潜伏期(P=0.007)和游泳路线长度(P=0.011)均比AD造模静息组的短,但是在目标象限活动时间所占的百分比(P=0.013)比AD造模静息组的多,差异均有统计学意义。实时荧光定量PCR检测结果显示:AD造模静息组HIF-1α(P=0.017)、VEGF(P<0.001)、VEGFR2(P<0.001)mRNA的水平均比空白造模静息组的低,但是ANG(P=0.012)mRNA的水平比空白造模静息组的高;AD造模运动组HIF-1α(P<0.001)、VEGF(P=0.024)、VEGFR2(P=0.011)mRNA的水平均比AD造模静息组的高,但是ANG(P=0.012)mRNA的水平比AD造模静息组的低,差异均有统计学意义。结论:Aβ1~42诱导的AD大鼠模型空间学习和记忆能力受损,有氧运动可以使其得到一定程度的改善,同时有氧运动还可以降低AD大鼠模型ANG的水平,而ANG与VEGF信号通路的表达呈负相关。