趋化因子配体19在类风湿关节炎患者血清中的表达及临床意义

目的:探讨趋化因子配体19(C-C chemokine ligand 19,CCL19)在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者血清中的表达水平及临床意义。方法:采用酶联免疫吸附测定检测RA患者和健康对照血清CCL19的表达水平,收集患者临床及实验室资料,利用流式细胞术检测患者外周血B细胞及记忆B细胞亚群的比例。对比不同临床特征的RA患者血清CCL19表达差异,分析血清CCL19水平与临床及实验室指标、B细胞及记忆B细胞亚群间的相关性。数据分析采用独立样本t检验、配对t检验、Pearson和Spearman相关分析。结果:RA患者血清中高表达CCL19(P<0.001),治疗后的RA患者CCL19表达显著降低(P<0.001)。CCL19与红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、28个关节的疾病活动度评分(disease activity score in28 joints,DAS28)无相关性(P>0.05),但与类风湿因子(rheumatoid factor,RF)、抗环瓜氨酸多肽(cyclic citrullinated peptide,CCP)抗体水平显著相关(r=0.42,P=0.002;r=0.33,P=0.013);CCL19水平在抗CCP抗体阳性组显著高于抗CCP抗体阴性组,RF阳性组显著高于RF阴性组,高、低疾病活动组间以及早期和非早期RA组间差异均无统计学意义;CCL19与外周血CD19+、CD27+、D27-、CD27+Ig D+、CD27+Ig D-、CD27-Ig D+、CD27-Ig D-B细胞的比例均未见显著相关性(P>0.05)。相较于健康对照,RA患者外周血CD27+Ig D+、CD27+Ig D-、CD27+B细胞比例均显著减少。结论:血清CCL19水平可以反映RA患者的免疫活动状态,可预判RA患者B细胞抗体分泌的功能状态,从而可能指导RA临床治疗策略的选择。

趋化因子配体19在系统性红斑狼疮中的表达及其与B细胞异常的相关性研究

目的:检测趋化因子配体19(C-C chemokine ligand 19,CCL19)在系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者血清中的表达,并分析其与SLE患者临床和实验室指标的关系,探讨CCL19在SLE发病机制中的可能作用。方法:采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法检测90例SLE患者(未接受过糖皮质激素和免疫抑制剂治疗的初治患者15例,曾治疗过的患者75例)和30名健康对照血清中CCL19的表达水平,分析SLE患者血清CCL19水平与临床特征和实验室指标的相关性。利用流式细胞术检测SLE患者B细胞及其亚群的比例,并进行血清CCL19水平与B细胞及其亚群比例的相关性分析。数据分析采用独立样本t检验、配对t检验、Pearson和Spearman相关分析。结果:(1)SLE初治患者和经治患者血清CCL19表达水平[分别为(596.25±409.19)ng/L和(422.90±395.84)ng/L]显著高于健康对照组[(157.79±125.23)ng/L,P均<0.001],初治患者组血清CCL19表达水平又高于经治患者组(P<0.05);(2)SLE患者血清CCL19表达水平与抗双链脱氧核糖核酸(double-stranded deoxyribonucleic acid,ds DNA)抗体、抗核小体抗体(anti-nucleosome antibody,Anu A)水平呈正相关(分别为r=0.38,P=0.007;r=0.332,P=0.029),与免疫球蛋白Ig A、Ig G、Ig M水平呈正相关(分别为r=0.30,P=0.005;r=0.31,P=0.003;r=0.469,P=0.0001);(3)SLE有光过敏、关节炎和继发干燥综合征患者血清CCL19表达水平[分别为(562.25±399.12)ng/L、(565.6±435.24)ng/L和(694.9±531.02)ng/L]分别较无光过敏、无关节炎和未继发干燥综合征SLE患者高[分别为(394.7±281.42)ng/L、(385.90±325.33)ng/L和(424.8±305.46)ng/L],P均<0.05;(4)血清CCL19水平与外周血CD27-B细胞和CD27-Ig D-双阴性记忆性B细胞的比例呈正相关(分别为r=0.519,P=0.007;r=0.461,P=0.018),与CD27+记忆性B细胞和CD27+Ig D-转化后记忆性B细胞的比例呈负相关(分别为r=-0.433,P=0.027;r=-0.616,P=0.001)。结论:SLE患者血清中高表达CCL19,与自身抗体的产生显著相关,CCL19可能通过影响B细胞亚群分布的内稳态参与SLE发病。

Semaphorin 3A在系统性红斑狼疮合并血小板减少患者中的水平及意义

目的:通过测定血清Semaphorin 3A(Sema3A)的水平,分析Sema3A与系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)血小板减少的相关性。方法:应用酶联免疫吸附法检测170例SLE患者、50例干燥综合征(Sjogren’s syndrome,SS)患者、19例脾功能亢进(hypersplenism,HS)患者及150例健康对照(healthy controls,HC)血清中Sema3A的水平,收集患者及健康对照的临床资料及实验室检查,实验室检查主要为患者的血常规及骨髓穿刺活检结果。根据是否合并血小板减少及血小板减少是否缓解,将SLE患者分为SLE合并血小板减少组(41例)、SLE合并血小板减少缓解组(28例)及SLE未合并血小板减少组(101例)。根据是否合并血小板减少,将SS患者分为SS合并血小板减少组(18例)及SS未合并血小板减少组(32例)。将28例进行骨髓穿刺活检的SLE患者,根据骨髓象结果从骨髓增生情况方面将其分为骨髓增生正常组(19例)和增生减低组(9例),从巨核细胞成熟方面将其分为有巨核细胞成熟障碍组(8)和无巨核细胞成熟障碍组(20例)。比较各组Sema3A水平差异,并分析各组患者血清Sema3A水平与血小板的相关性及不同骨髓象间血清Sema3A的水平。结果:(1)SLE患者血清Sema3A水平较HC显著降低[(3.84±2.76)μg/L vs.(6.96±2.62)μg/L,P<0.001],SS患者血清Sema3A水平亦较HC显著降低[(4.35±3.57)μg/L vs.(6.96±2.62)μg/L,P<0.001],HS患者血清Sema3A水平较HC也明显降低[(5.67±2.26)μg/L vs.(6.96±2.62)μg/L,P=0.041]。(2)SLE患者血清Sema3A水平较SS患者降低,但差异无统计学意义[(3.84±2.76)μg/L vs.(4.35±3.57)μg/L,P=0.282],SLE患者血清Sema3A水平与HS患者相比显著降低,差异有统计学意义[(3.84±2.76)μg/L vs.(5.67±2.26)μg/L,P=0.006]。(3)SLE合并血小板减少组Sema3A水平显著低于SLE合并血小板减少缓解组[(1.28±1.06)μg/L vs.(3.83±2.65)μg/L,P<0.001]和SLE未合并血小板减少组[(1.28±1.06)μg/L vs.(4.87±2.60)μg/L,P<0.001],而SLE合并血小板减少缓解组与SLE未合并血小板减少组相比,差异无统计学意义[(3.83±2.65)μg/L vs.(4.87±2.60)μg/L,P=0.123]。SLE合并血小板减少组患者Sema3A水平与SS合并血小板减少组患者相比降低,但差异无统计学意义[(1.28±1.06)μg/L vs.(1.68±1.11)μg/L,P=0.189]。(4)相关性分析显示SLE患者的Sema3A水平与血小板显著相关(r=0.600,P<0.001),SS患者的Sema3A水平与血小板亦呈明显的正相关(r=0.573,P<0.001),但HS患者与Sema3A却没有表现出明显的相关性(P=0.393)。(5)血清Sema3A在骨髓增生正常和减低的SLE患者,及有和无巨核细胞成熟障碍的SLE患者中的水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论:血清Sema3A在多种合并血小板减少的疾病中水平普遍下降,SLE患者血清Sema3A水平显著降低,并与血小板呈明显正相关,在SS患者中亦可得出类似结论,提示Sema3A与结缔组织病的血小板减少相关。

2′,5′-寡腺苷酸合成酶L和干扰素诱导蛋白2基因与系统性红斑狼疮相关性研究

目的探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血白细胞中干扰素诱导表达2′,5′-寡腺苷酸合成酶L(OASL)和干扰素诱导蛋白2(IFIT2)基因的实时定量表达水平与SLE疾病特异性和疾病活动的相关性。方法收集50例SLE患者,25例非SLE自身免疫性疾病患者,25例健康对照人群的临床资料,取外周血抽提总RNA并逆转录成cDNA,运用SYBR green dyeI实时定量聚合酶链反应(PCR)在Bio-Rad 96孔基因测序仪上检测SLE患者组和非SLE患者组及健康对照组的OASL和IFIT2 mRNA定量表达水平(以ΔCT表示)的差异,并根据各病情不同进行分组比较,以及对其与SLEDAI和临床各相关指标相关性进行评价分析。结果SLE患者总体OASLmRNAΔCT值(4.83±0.41)与非SLE患者(3.26±0.47)差异有统计学意义(P=0.029),与健康对照者(3.07±0.54)差异有统计学意义(P=0.014)。SLE患者总体IFIT2 mRNAΔCT值(2.85±0.41)与非SLE患者(1.19±0.52)差异有统计学意义(P=0.019),与健康对照组(1.07±0.47)差异有统计学意义(P=0.011)。SLE患者总体OASLmRNAΔCT值与SLEDAI有相关性(r=0.324,P=0.022),与免疫球蛋白A(IgA)有相关性(r=0.357,P=0.012),IFIT2 mRNAΔCT值与SLEDAI有相关性(r=0.399,P=0.004),与血白细胞有相关性(r=0.393,P=0.005),与IgA有相关性(r=0.283,P=0.049)。结论OASL和IFIT2在SLE患者中均表达上调,对SLE患者的病情活动度判断有意义,两者在SLE发病中均有一定作用,抑制其过度表达可能成为治疗SLE的新方法。

博来霉素诱导硬皮病小鼠基础研究

目的构建硬皮病小鼠动物模型。方法用100μg/0.1ml博来霉素每天皮下注射6周龄BALB/c雄性小鼠背部皮肤3周,造模组与空白和PBS两组为对照组,各组为10只。取注射局部皮肤进行HE染色和Massion染色,镜下观察和测定各组皮肤厚度、胶原纤维含量,新鲜皮肤组织测定羟脯氨酸和胶原含量。结果 3周后造模组较对照组,皮肤增厚变硬,弹性降低,真皮层明显增厚,胶原纤维明显增粗、膨大,毛囊明显减少,炎性细胞浸润,胶原纤维、羟脯氨酸和胶原含量明显升高。结论符合硬皮病皮肤病理改变,构建硬皮病小鼠动物模型成功。

皮肌炎合并IgA血管炎1例

1病例资料患者女性,63岁,主因“眶周水肿性红斑2周,四肢肌痛、无力伴咳嗽和吞咽困难1周”于2017年12月14日收住北京大学国际医院风湿免疫科。入院体格检查:双眼眶周呈明显水肿性紫红斑,双手指间关节伸侧有紫红色充血疹,甲周可见红斑和瘀点,手指掌面皮肤皲裂、角化,双肺呼吸音粗,可闻及散在湿啰音,四肢肌肉有压痛,近端肌力3级,远端肌力5级,其余查体无异常。

干燥综合征合并冷凝集素病1例

干燥综合征是以外分泌腺受累、出现高度淋巴细胞浸润为特征的自身免疫病,临床表现为口干、眼干,还可累及关节、皮肤及肝、肾、肺等内脏器官。冷凝集素病是低温时冷凝集素引起阻塞微循环、溶血性贫血的自身免疫病。当患者血液在抗凝采血管中出现凝固时,需警惕合并冷凝集素病,如不及时治疗,可能会出现严重的溶血性贫血,甚至危及生命。现将北京大学首钢医院2022年收治的1例患者报告如下。

可溶性内皮糖蛋白在抗磷脂综合征患者的血清水平及临床意义

目的:检测可溶性内皮糖蛋白(soluble endoglin,s-Eng)在抗磷脂综合征(antiphospholipid syndrome,APS)患者的血清水平并分析其潜在临床意义。方法:采用酶联免疫吸附试验方法检测139例APS患者[原发性APS患者64例,继发于系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)的APS患者75例]、44例不符合APS诊断的单纯SLE患者、37例原发性干燥综合征(primary sjogren syndrome,p SS)患者、23例白塞病(Behcet’s disease,BD)患者、22例系统性硬化病(systemic sclerosis,SSc)患者、22例持续抗心磷脂抗体(anticardiolipin antibody,a CL)阳性但无法诊断SLE或APS者(单纯a CL阳性组)及87例健康对照(health control,HC)的s-Eng血清水平,分析APS患者外周血s-Eng水平与其临床及实验室表现的关系。数据分析采用t检验、方差分析、Mann-Whitney U检验、Pearson’sχ2检验。结果:(1) APS患者血清s-Eng水平[(10. 15±4. 64) mg/L]显著高于其他风湿病患者[单纯SLE(5. 55±2. 51) mg/L,p SS(5. 32±2. 34) mg/L,BD (4. 58±1. 53) mg/L,SSc (7. 11±4. 18) mg/L]、单纯a CL阳性组[(5. 17±2. 00) mg/L]及HC组[(5. 04±1. 11) mg/L],P均小于0. 001。原发性APS患者与继发于SLE的APS患者血清s-Eng水平差异无统计学意义[(9. 83±5. 15) mg/L vs.(10. 42±4. 18) mg/L,P=0. 12]。单纯a CL阳性组血清s-Eng水平与HC组差异无统计学意义[(5. 17±2. 00) mg/L vs.(5. 04±1. 11) mg/L,P> 0. 05]。(2)以正常对照者血清s-Eng的x珋±3s作为诊断APS的cut-off值,将APS患者血清s-Eng≥8. 37 mg/L设为s-Eng阳性组,对应的敏感性为0. 772,特异性为0. 928;约登指数为0. 700。(3) s-Eng阳性组患者出现动脉血栓事件、病态妊娠比例显著高于s-Eng阴性组患者[分别为46/81 vs. 19/58,P <0. 05; 29/65 vs. 10/44,P <0. 05]; s-Eng阳性组患者的血小板水平显著低于s-Eng阴性组患者(72. 00×109/L vs. 119. 00×109/L,P <0. 001)。(4) s-Eng阳性组患者抗心磷脂抗体(anticardiolipin antibody,a CL)阳性的比例(93. 83%vs. 37. 93%,P <0. 001)及抗体滴度(61. 70 U/m L vs.15. 45 U/m L,P <0. 001)均高于s-Eng阴性组。抗β2-糖蛋白Ⅰ抗体阳性的比例(61. 73%vs. 43. 10%,P <0. 05)及抗体滴度(33. 48 U/m L vs. 17. 40 U/m L,P <0. 05)也均高于s-Eng阴性组。结论:s-Eng在APS患者血清中异常升高,其有可能为APS的诊断及风险预测提供一个血清学标志的补充。

巨细胞病毒核酸和抗体检测在不同特征患者中的一致性分析及临床指导意义

目的:探讨巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)脱氧核糖核酸(deoxyribo nucleic acid,DNA)检测和免疫球蛋白M(immunoglobulin M,IgM)抗体检测在不同特征患者中的一致性及对临床工作的指导价值。方法:2014年12月至2019年11月期间,北京大学国际医院检验科同时进行CMV-IgM抗体和CMV-DNA检测的患者共计507例,收集患者性别、年龄一般资料,同时收集患者的诊断、用药及转归等临床资料。根据患者CMV-DNA阴性或阳性、CMV-IgM抗体阴性或阳性,以及年龄、性别和是否接受免疫抑制治疗进行分组和分层,组别之间率的比较采用Pearson卡方检验或Fisher精确经验,P<0.05为差异有统计学意义。结果:507例送检患者中,CMV-DNA阳性患者55例(10.85%),CMV-IgM抗体阳性患者74例(14.60%),CMV-DNA和CMV-IgM抗体同时阳性患者20例(3.94%)。55例CMV-DNA阳性患者中,男性37例(67.27%),60岁以上者25例(45.45%),接受免疫抑制治疗者33例(60%),均高于CMV-DNA阴性组的47.35%(P=0.005)、31.86%(P=0.043)和46.02%(P=0.050)。CMV-DNA和IgM抗体双阳性患者中45%接受免疫抑制治疗,低于CMV-DNA阳性但IgM抗体阴性患者(68.57%,P=0.086),也低于CMV-DNA阴性但IgM抗体阳性患者(68.52%,P=0.064)。CMV-DNA和IgM抗体双阳性患者接受更昔洛韦治疗后91.67%出现好转,而CMV-DNA阳性但IgM抗体阴性患者的好转率仅为60%(P=0.067)。结论:CMV-IgM抗体检测受到年龄、性别、免疫状态等影响,不推荐对存在免疫抑制状态和年龄大于60岁的患者单独采用CMV-IgM抗体检测判断CMV感染;CMV-DNA和CMV-IgM抗体联合检测可能有助于预判患者的免疫状态和抗病毒治疗的结局转归。

基于电阻率测井数据预测产能的新方法

油气层产能预测是储层综合评价的重要指标,目前国内外利用测井资料进行产能预测的方法种类繁多。相对渗透率是影响产能预测的关键参数,而相对渗透率数据一般通过室内岩心实验获取,该方式操作成本高、周期长且难以普遍应用。该文以电阻率与相对渗透率联测获得的岩样实验数据为依据,通过理论推导,建立利用电阻率测井数据计算相对渗透率并结合渗流理论公式进行产能预测的新方法,在葡北区块实际应用效果良好。该方法计算精度较高,具有技术可靠性和经济实用性,适合在油田推广应用。

水玻璃再生砂中Na_2O残留量的分析方法

水玻璃系再生砂质量与其残留Na2O的数量有较大关系。经过对几种检测水玻璃类再生砂中残留Na2O方法的研究,阐明一种非常简便的方法———盐酸滴定法。实践证明,该方法检测结果稳定、容易掌握、检测耗时少、成本低。

套管井储层参数测井资料在老君庙油田的应用

套管井储层参数测井可以在所钻井下套管后的情况下获得基本的测井资料,以发现和评价储层。针对老君庙油田几十年测井的实际情况和二次开发的需要,结合测井新技术的现状,提出了对部分老井和由于井况差未能进行裸眼测井的新井进行套后测井,开展套管井条件下的资料解释与储层评价,以解决油田实际生产中遇到的问题。通过十余口井的应用,在固井质量较好的井或层段进行储层识别和流体现在分析,取得了一定的效果。

三塘湖盆地石炭系火山岩储层测井评价方法

根据三塘湖盆地研究区域火山岩岩性的分类,利用常规测井曲线交会图、成像测井和ECS (元素俘获谱)测井技术进行火山岩岩性识别。在求准岩性的基础上,利用混合骨架理论求取测井解释孔隙度值,进而计算含水饱和度等储层参数。从重点井的薄片鉴定结果及其岩心分析资料对比可以看出,该研究所提出的岩性识别和孔隙度的计算方法在火山岩储层评价中是行之有效的。

落叶松高温堵剂的实验研究

以改性落叶松栲胶为主料研制的高温堵水剂，适用于油田采油用高温堵水、调剖凝胶。论述了落叶松高温堵剂的凝胶原理、性能及影响因素。给出了落叶松高温堵剂适用温度范围、封堵强度、封堵率和残余阻力系数的试验结果。

肿瘤坏死因子抑制剂治疗类风湿关节炎致吉兰-巴雷综合征1例

RA是一种以对称性、侵蚀性小关节炎为特征的慢性自身免疫性疾病[1]。吉兰-巴雷综合征(Guillain-Barrésyndrome,GBS)是一种以周围神经病变和神经根脱髓鞘及血管周围炎性细胞浸润为特征的免疫介导性多发性神经根性疾病[2]。近年,肿瘤坏死因子抑制剂(TNFi)治疗RA引发GBS国外鲜有报道,国内尚无报道。现报道1例RA患者使用TNFi后出现四肢麻木、肌力减退症状,通过神经电生理、脑脊液检查明确诊断为GBS的病例,并结合相关文献复习,探讨其可能的病因、临床特征及发病机制,以期提高临床医生对其重视,合理用药、及时治疗进而改善预后。

系统性红斑狼疮最新分类标准诞生

经过长达8年的不懈努力，系统性红斑狼疮（stemic lupus erythematosus，SLE）国际临床协作组（systemic lupusinter-na．tionalcollaborating clinics，SLICC）在美国风湿病学会（ameri-can college of rheumatology，ACR）1997年SLE分类标准的基础上做了新的修订，于2009年ACR年会上首次提出，并于2012年整理成文，发表于ACR的官方杂志4rthritisRheum上。

非布司他联合依那西普治疗难治性痛风一例

痛风的诊治从美国风湿病学会（American College of Rheumatology，ACR）指南到欧洲抗风湿联盟（European League Against Rheumatism，EULAR）共识，再到国内指南也经历数次更新，对专科医师临床诊疗给予了很好的指导。然而，指南和共识中所涉及的患者背景多单一或相对单一．如单纯痛风或痛风合并糖尿病亦或痛风合并肾脏损害等情况。所以，指南和共识对复杂性痛风的治疗指导有限。现就本院收治的1例病情复杂、治疗棘手，经非布司他联合依那两普成功治疗的痛风病例报道如下。

干扰素诱导蛋白44基因与系统性红斑狼疮的相关性研究

目的 探讨系统性红斑狼疮（SLE）患者外周血白细胞干扰素诱导蛋白 44（IFI44）基因实时定量表达水平与SLE临床表现及病情活动的相关性.方法 收集100例SLE患者,40例非SLE其他自身免疫性疾病患者,40名健康对照人群的临床资料,抽提外周血总RNA并逆转录成eDNA,运用SYBRgreen dve Ⅰ实时定量聚合酶链反应（RT-PCR）检测患者和对照组的IFI44基因定量表达水平,并对其与各临床指标及病情活动度的相关性进行分析.数据分析采用方差分析,采用Pearson及Spearman检验进行相关性分析.结果 ①SLE患者组的IFI44拷贝数26.8±5.3明显高于非SLE组7.4±2.7（P=0.0012）和健康对照组5.2±2.0（P=0.005）;而非SLE患者组与健康对照组差异无统计学意义.②SLE重度活动组患者IFI44表达量63.1±22.4明显高于非活动组9.2±1.8（P=0.000）和轻度活动组患者28.0±7.2（P=0.015）.③SLE患者组的IFI44拷贝数与SLEDAI积分之间呈正相关（r=0.38,P=0.000）,与尿蛋白定量（24 h）也呈正相关（r=0.42,P=0.000）.结论 IFI44基因在SLE患者中有明显表达上调现象;检测IFI44的表达水平有助于判断SLE患者病情活动状况.

狼疮肾炎患者肾小球滤过率与病理分型、临床指标关系的探讨

目的:探讨狼疮肾炎(lupus nephritis,LN)患者肾小球滤过率(glomerular filtration rate,GFR)与其病理分型及临床指标的关系。方法:检测39例狼疮肾炎患者行肾活检前一周内的血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、血清白蛋白、24 h尿蛋白定量、补体C3、C4、抗双链DNA(dsDNA)抗体滴度、体重指标,同时记录患者年龄和SLEDAI积分,利用MDRD-7公式计算GFR。结果:LN各病理类型间Scr、BUN、GFR的差异均无统计学意义(P>0.05),血清白蛋白各病理类型间差异有统计学意义(P<0.05)。相关分析提示LN患者的24 h尿蛋白量与GFR存在负相关关系,相关系数(r=-0.330,P=0.040),LN患者的GFR与SLEDAI积分、补体C3、C4水平、抗dsDNA抗体滴度均未见明显相关性。结论:LN的病理分型结果不能代替GFR对肾功能的评估;LN患者24 h尿蛋白定量一定程度上可以对肾功能做出评估;SLEDAI积分、C3、C4以及抗dsDNA抗体滴度水平不能反映患者肾脏损害程度。

遗传性蛋白S缺陷症一例

抗磷脂综合征是获得性易栓症的常见病因之一,其确诊需要与其他易栓性疾病特别是遗传性易栓症相鉴别。本文报道1例疑似抗磷脂综合征,但最终通过患者及其家系的基因检测明确诊断为遗传性蛋白S缺陷症。