IL-33修饰的BMSCs通过MyD88减轻脓毒症所致大鼠急性肾损伤的疗效观察

目的:探讨白细胞介素33(IL-33)修饰的骨髓间充质干细胞(BMSCs)治疗脓毒症所致急性肾损伤(AKI)大鼠的效果及对髓样分化因子88(MyD88)表达水平的影响。方法:采用盲肠结扎穿孔法建立脓毒症大鼠模型。80只SPF级雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、阴性转染组(移植未转染的BMSCs)和IL-33转染组(移植转染IL-33的BMSCs),每组20只。比较4组大鼠72 h内存活率;移植前及移植后24、48和72 h检测血清肌酐(SCr)和血尿素氮(BUN)水平。移植72 h后,用HE染色观察肾脏病理损伤;用TUNEL法检测肾脏细胞凋亡;Western blot检测白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、Toll样受体4(TLR4)和MyD88蛋白表达水平。结果:模型组大鼠生存率显著低于对照组(P<0.05);IL-33转染组大鼠的生存率高于模型组和阴性转染组(P<0.05)。模型组大鼠SCr和BUN水平均高于对照组(P<0.05);IL-33转染组大鼠移植后SCr和BUN水平均显著降低,且低于模型组和阴性转染组(P<0.05)。模型组肾脏组织病理损伤评分显著高于对照组(P<0.05);与模型组和阴性转染组比较,IL-33转染组肾脏组织病理损伤评分显著降低(P<0.05)。模型组肾脏组织凋亡细胞比例显著高于对照组(P<0.05);与模型组和阴性转染组比较,IL-33转染组肾脏组织凋亡细胞比例显著降低(P<0.05)。模型组IL-1β、IL-6、TNF-α、TLR4和MyD88蛋白表达水平显著高于对照组(P<0.05);与模型组和阴性转染组比较,IL-33转染组IL-1β、IL-6、TNF-α、TLR4和MyD88蛋白表达水平显著下降(P<0.05)。结论:IL-33基因修饰的BMSCs可显著改善脓毒症AKI大鼠的肾功能,其机制可能与IL-33调控TLR4/MyD88信号通路、抑制肾脏炎症反应有关。

橙皮苷对脓毒症所致急性肾损伤大鼠的作用及其机制

目的探讨橙皮苷对脓毒症所致急性肾损伤(AKI)大鼠肾脏的保护作用及其机制。方法取28只SD雄性大鼠,采用盲肠结扎和穿刺法建立脓毒症大鼠模型,从建模成功的20只大鼠中抽取18只随机均分为模型组、低剂量(橙皮苷25 mg·kg^-1)组、高剂量(橙皮苷50 mg·kg^-1)组,另取6只大鼠设为对照组。术后24 h,模型组、低剂量组和高剂量组分别给予生理盐水和对应剂量的橙皮苷腹腔注射,每日1次,共2 d。检测各组肾功能、肾组织细胞凋亡情况,评估肾脏病理损伤评分。检测肾组织炎症因子表达水平和氧化应激指标,Western blotting法检测肾组织Bcl-2、Bax、核因子-κB(NF-κB)蛋白表达水平。结果与对照组比较,模型组肾脏病理损伤评分、血清尿素氮和肌酐水平,肾脏细胞凋亡指数、Bax和NF-κB蛋白表达水平,肾组织白细胞介素(IL)^-1β、IL-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α表达水平,丙二醛(MDA)含量均增高,差异均有显著意义(P<0.05);与模型组相比,高剂量组和低剂量组前述指标均降低(P<0.05),且高剂量组指标均低于低剂量组(P<0.05)。与对照组比较,模型组肾组织Bcl-2蛋白表达水平、锰超氧化物歧化酶(MnSOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性降低,差异均有显著意义(P<0.05);与模型组相比,高剂量组和低剂量组前述指标均升高,且高剂量组高于低剂量组(P<0.05)。结论橙皮苷对脓毒症所致AKI大鼠肾脏有一定的保护作用,降低炎症因子水平、抑制氧化应激和凋亡可能是其作用机制。

瑞舒伐他汀对慢性阻塞性肺疾病大鼠气道炎症的抑制作用及对TLR4/NF-κB信号通路的影响

目的:分析瑞舒伐他汀对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠气道炎症的抑制作用及对TLR4/NF-κB信号通路的影响。方法:利用烟熏及气道灌入脂多糖的方法建立大鼠COPD模型。60只SD大鼠随机分为对照组(n=20)、COPD组(n=20)、瑞舒伐他汀组(n=20)。瑞舒伐他汀组大鼠5.0 mg·kg^(-1)的瑞舒伐他汀,每日灌胃1次。检测各组大鼠的肺功能指标如肺活量(FVC)、呼气峰值流速(PEF)以及0.1 s呼气量(FEV0.1)及肺组织病理变化。酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素(IL)-6、IL-8与肿瘤坏死因子(TNF)-α含量。Western印迹法检测肺组织NF-κB、黏附分子1、黏蛋白5AC、TLR4蛋白表达。荧光定量PCR法检测肺组织NF-κB、黏附分子1、黏蛋白5AC、TLR4 mRNA表达。结果:COPD组各项肺功能指标显著低于对照组(P<0.05),瑞舒伐他汀组显著高于COPD组(P<0.05)。显微镜下观察,对照组肺泡组织结构正常。COPD组肺泡壁显著变薄,且肺泡出现破裂、融合,肺大疱形成,周围可见炎细胞浸润。瑞舒伐他汀组肺损伤明显轻于COPD组。COPD组IL-6、IL-8与TNF-α的含量显著高于对照组(P<0.05),而瑞舒伐他汀组显著低于COPD组(P<0.05)。COPD组大鼠肺组织中黏附分子1、黏蛋白5AC、NF-κB及TLR4蛋白及mRNA水平均显著高于对照组(P<0.05),而瑞舒伐他汀组显著低于对照组(P<0.05)。结论:瑞舒伐他汀可有效降低COPD大鼠气道炎性反应,其机制可能与降低NF-κB及TLR4表达,抑制TLR4/NF-κB信号通路活性,并降低黏液蛋白的高分泌状态,减轻气道炎性介质的释放有关。