DANCR在人胚胎干细胞向内胚层分化中的调控功能

【目的】探讨DANCR在人胚胎干细胞(hESC)向内胚层(DE)分化中的作用。【方法】建立体外诱导hESC向DE分化的体系,检测DANCR的表达水平与DE分化的相关性;利用慢病毒体系敲低hESC的DANCR表达水平,将敲低DANCR的hESC进行DE分化;用qPCR和Western blot方法检测DE分子标志物SOX17和FOXA2,以及原条分子标志物Brachyury(T),EOMES,MIXL1和GSC的表达水平;用Dual luciferase reporter assay和qPCR证明在DE分化过程中DANCR与WNT通路的相互作用。【结果】体外诱导hESC向DE分化的体系能够有效模拟体内DE分化,DANCR的表达水平随DE分化进程逐渐下降。建立敲低DANCR的hESC细胞株,DANCR表达水平相比对照组显著降低(P<0.001)。干扰DANCR表达使分化早期的原条分子标志物Brachyury(T),EOMES,MIXL1和GSC,以及分化后期的DE分子标志物SOX17和FOXA2的mRNA表达水平相比对照组显著降低(全部P<0.05)。并且,在DE分化过程中,敲低DANCR组的WNT通路的转录活性相比对照组显著降低(P<0.05),表现为WNT通路下游基因FZD5,FZD8,SFRP1,FRZB和ANKRD6 mRNA表达水平明显减少(P<0.05)。然而,敲低DANCR对TGFβ通路的SMAD2/3和p-SMAD2蛋白表达水平没有显著影响(P>0.05)。人为激活细胞内β-CATENIN蛋白活性,能够有效回补由于敲低DANCR导致的DE分化缺陷。【结论】DANCR在DE分化过程中逐渐下调并促进DE分化发生,DAN⁃CR可能通过与WNT通路相互作用参与调控hESC向DE分化。

TUG1通过调控EZH2促进胃癌细胞侵袭转移的机制研究

目的:探讨牛磺酸上调基因1(TUG1)在胃癌细胞侵袭转移中的作用及其调控机制。方法:TCGA数据库分析TUG1在胃癌组织中的表达且与患者预后的关系;qRT-PCR检测胃癌组织和细胞中TUG1表达;细胞转染构建TUG1过表达后敲减细胞系;Transwell实验观察TUG1过表达和敲减对胃癌SGC-7901细胞迁移和侵袭能力的影响;Western Blot检测TUG1过表达和敲减对胃癌SGC-7901细胞中EZH2/STAT3信号通路活性的影响。结果:TUG1在胃癌组织和细胞中表达上调(P<0.01),与患者的预后呈负相关(P<0.01),而与其病理分期和淋巴转移呈正相关(P<0.05)。Transwell实验结果显示,上调TUG1表达促进胃癌细胞的迁移和侵袭(P<0.01)。Western Blot结果显示,上调TUG1表达可促进EZH2表达,并激活STAT3信号通路(P<0.01)。结论:TUG1通过激活EZH2/STAT3信号通路促进胃癌细胞的侵袭转移。

肠化生相关分子与胃癌的发生和进展研究概况

目前胃癌(GC)的发病机制尚未十分明确,Lauren分型将胃癌按照组织病理学分型分为弥漫型胃癌、肠型胃癌以及混合型胃癌,其中肠型胃癌与胃黏膜肠上皮化生(GIM)密切相关,尽管胃黏膜肠上皮化生中只有少数肠化生患者最终发展为肠型胃腺癌,但肠型胃癌仍是最常见的胃癌形式。近年来,从胃肠化生进展到肠型胃腺癌的相关分子机制已被广泛研究。经研究分析发现从肠化生进展到胃癌,其过程与MYC、GOLPH3、HER2、TP53、FBXW7、ARID1A、hTERT、端粒、DNA甲基化、CD24、AQP3、LGR5、Ki67、SOX2、CDX2等分子因素密切相关,临床试验通过大量前瞻性对照研究等试验监测患者从胃肠化生进展到胃癌过程中其相关分子的改变,从而探究胃癌发生的分子基因学机制。本文将对从胃肠化生到胃癌以及胃癌进展过程中的相关分子变化做简要阐述,通过探讨胃癌的发生、转归,进而对早期胃癌的诊断及预防提供有效价值。

血管通透因子、DCC基因及MMP-9蛋白在胃癌患者中的表达水平研究

目的:研究血管通透因子(vascular permeability factor,VPF)、结直肠癌缺失(deleted in colorectal cancer,DCC)基因及基质金属蛋白酶9(matrix metalloprotein-9,MMP-9)蛋白在胃癌患者中的表达水平及意义。方法:取50例胃癌患者手术切除的癌组织以及与癌组织距离5 cm以上的癌旁正常胃黏膜组织制作标本,使用酶联免疫吸附法检测VPF水平,荧光定量RT-PCR检测DCC基因水平,Western blot检测MMP-9蛋白表达水平。结果:癌组织中VPF、MMP-9阳性表达率显著高于癌旁组织,DCC基因阳性表达率显著低于癌旁组织(P<0.05);胃癌患者VPF、DCC及MMP-9阳性表达率与性别、年龄无关,与病理分期、淋巴结转移情况、肿瘤体积、浸润程度以及分化程度有关;Ⅲ、Ⅳ期、有淋巴结转移、肿瘤体积较大、侵及浆膜以及分化程度较高的患者VPF、MMP-9阳性表达率较高,DCC基因阳性表达率较低(P<0.05)。结论:血清VPF、DCC基因及MMP-9水平在胃癌症状中呈现异常表达,且具有一定相关性,为胃癌的临床诊断提供一定的价值帮助。

紫杉醇辅助卡铂化疗方案治疗上皮性卵巢癌的疗效观察

【目的】探讨紫杉醇联合卡铂化疗方案治疗上皮性卵巢癌的临床疗效。【方法】选择2015年8月至2017年7月本院诊治的上皮性卵巢癌患者80例,按随机数表法分成观察组和对照组,每组40例。观察组采用紫衫醇联合卡铂化疗,对照组单用卡铂化疗,3周为1个疗程,连续治疗2个疗程。比较两组近期疗效、不良反应发生率及化疗前后肿瘤标志物[糖类抗原(CA)199、CA125、CA153、癌胚抗原(CEA)]、免疫功能指标[CD3+T细胞和CD4+、CD8+T细胞比例及其比值(CD4+/CD8+)]、Karnofsky行为状态量表(KPS)评分。【结果】观察组有效率为82.50%(33/40),显著高于对照组的57.50%(23/40)(P<0.05);观察组不良反应率为27.50%(11/40),与对照组的22.50%(9/40)比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组化疗后血清CA199、CA125、CA153、CEA水平及外周血CD3+、CD4+比例和CD4+/CD8+值均较化疗前显著降低(P<0.05);外周血CD8+比例明显增加(P<0.05);且观察组化疗后血清CA199、CA125、CA153、CEA含量和外周血CD8+比例较对照组同期均显著降低(P<0.05),外周血CD3+、CD4+比例及CD4+/CD8+值均显著升高(P<0.05)。观察组化疗结束后3个月时KPS评分与化疗前相比显著增高(P<0.05),但对照组化疗前后比较无明显变化(P>0.05)。【结论】紫杉醇联合卡铂化疗方案治疗上皮性卵巢癌可显著下调患者血清肿瘤标志物表达水平,调节细胞免疫功能,提高患者生活质量,疗效显著,且安全性较高,值得临床推广应用。

我校基于人文滋养指向的《老年病学》课程改革

为顺应时代发展的要求,加强全科医学教育,自西安医学院全科医学院成立以来,我校《老年病学》课程已在本科专业广泛开展。通过总结我校《老年病学》20多年的教学实践经验,本文分别从课程的教学理念、课程内容、教学方式、考核评价体系等方面加以改革,探讨人文滋养背景下《老年病学》的教学改革与实践。

防疫形势下胃肠道症状患者全科管理

2019-12月底湖北省武汉市及全国其他地区陆续出现新型冠状病毒肺炎(corona virus disease 2019,COVID-19)病例以来,全国医务工作者积极进入抗疫状态。全科医生作为居民的健康守门人,三级医院全科医学作为特殊的学科,在这场突发公共卫生事件面前也面临着严峻的考验,如何落实全科理念,做好防疫工作是当前工作的重点。胃肠道症状为新型冠状病毒肺炎病例最常见非典型症状,评估胃肠道状况,对患者综合病情评估必不可少。疫情之下,在互联网背景下,应创新既往的全科医学服务模式,警惕疫情期间胃肠道症状患者,关注胃肠道症状发生和(或)加重之前是否有流行病学史,是否合并呼吸道症状和(或)发热,并确定胃肠道症状是以上消化道为主还是下消化道为主。针对可能存在的疫情,应注意切断传染源,评估胃肠道症状与疫情的关系,对胃肠道症状患者进行饮食指导,并通过运动指导提高免疫力。全科医生还要为胃肠道症状患者提供健康咨询及随访服务,使患者治疗达到可及性、可持续性和可获得性,体现"全程、全人"的全科思维,做好新型冠状病毒防控工作。

全科医学沙龙在提高基层医生同质化诊疗服务中的作用

全科医学沙龙由西安医学院第一附属医院全科医学科、医联体及西安市莲湖区土门社区卫生服务中心联合举办,每周三举行,以专科讲课、病例分享及讨论形式为主,为全科实习生、全科规培生、全科研究生、全科转岗培训人员、全科医生及基层医生搭建了自我学习的平台。

摄食抑制因子1对急性ST段抬高型心肌梗死患者经皮冠状动脉介入治疗后长期预后的预测价值

目的探讨摄食抑制因子1(nesfatin-1)水平对急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后长期预后的预测价值。方法纳入行PCI的初发急性STEMI患者115例,采用酶联免疫吸附试验检测PCI后次日清晨空腹血nesfatin-1水平。根据血浆nesfatin-1水平中位数(125.349 g/ml),将患者分成高表达组57例和低表达组58例,比较两组患者的血桨nesfatin-1、C反应蛋白(CRP)、氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)等临床资料。患者出院后进行为期2年的随访,记录主要不良心血管事件(MACE)的发生情况。采用多因素logistic回归分析评估STEMI患者PCI后发生MACE的危险因素。采用Pearson相关分析评估患者血染nesfatin-1与NT-proBNP及CRP的相关性。结果115例患者中有31例发生MACE,发生MACE患者血浆nesfatin-1水平低于未发生MACE[(46.29±18.92)pg/ml比(125.23±40.15)pg/ml,P<0.001]。低表达组年龄、BMI、糖化血红蛋白(HbA1c)、心肌肌钙蛋白T(cTnT)、CRP、NT-proBNP水平及年龄>75岁、合并高血压、糖尿病、killip心功能分级Ⅲ~Ⅳ级患者比例均高于高表达组,左心室射血分数(LVEF)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平及killip心功能分级Ⅱ级患者比例均低于高表达组(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,高龄、高水平NT-proBNP和CRP、低水平nesfatin-1是STEMI患者PCI后发生MACE的独立危险因素(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,STEMI患者血浆nesfatin-1与NT-proBNP及CRP水平均呈现负相关(r=-0.638,P<0.001;r=-0.754,P<0.001)。结论血浆低水平nesfatin-1可能提示急性STEMI患者PCI后长期预后不良。