恒格列净对2型糖尿病患者肾脏功能及IL-1β、IL-18水平的影响

探讨恒格列净对2型糖尿病患者肾脏功能及IL-1β、IL-18水平的影响。方法 选取2023年1月至2023年6月在我院接受治疗的2型糖尿病患者共60例作为研究对象,根据肾小球滤过率(eGFR)水平分为肾功能正常组(eGFR≥60 mL/min/1.73 m2)和肾功能异常组(eGFR<60 mL/min/1.73 m2),每组30例。给予所有患者常规药物治疗,收集恒格列净治疗前、治疗1个月和治疗3个月的临床资料,观察患者在不同治疗阶段的肾脏功能和IL-1β、IL-18水平。结果 两组患者在接受治疗1个月后,空腹血糖、餐后2 h血糖和尿白蛋白/肌酐比值(u-ACR)水平明显降低(P<0.05);而在接受治疗3个月后,两组患者的舒张压、收缩压及血清中IL-1β和IL-18水平也较治疗前明显降低(P<0.05)。结论 对于2型糖尿病患者而言,无论是否存在肾脏功能障碍,恒格列净作为一种SGLT-2抑制剂,都具有减少蛋白尿、降低血糖水平的效果。因此,建议在临床实践中将其积极广泛地进行推广和应用。

2型糖尿病患者微量白蛋白尿水平与颈动脉内膜中层厚度的相关性

目的研究2型糖尿病微量白蛋白尿水平与颈总动脉内膜中层厚度(CIMT)的关系。方法选取2型糖尿病患者129例,根据24 h尿白蛋白排泄率分为尿蛋白正常组75例(24 h尿白蛋白<30 mg/24 h),微量蛋白尿组54例(24 h尿白蛋白30～300 mg/24 h),并根据微量白蛋白水平将后者为3个亚组。观察尿蛋白正常组与微量蛋白尿组及微量蛋白尿组内3个亚组间颈总动脉内膜中层厚度(CIMT)及斑块情况的关系。结果两组CIMT比较有显著差异(P<0.05),各亚组间CIMT值有显著性差异(P<0.05);各组间有斑块人数占该组人数百分比的差异有统计学意义(P<0.05);两组空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、TC、糖尿病病史及血压、高血压病史比较差异有统计学意义(P<0.05);两组年龄、体质量指数、TG、HDL-C、LDL-C水平比较差异无统计学意义(P﹥0.05);Logistic多元回归分析发现,糖尿病病程、高血压、空腹血糖是尿微量白蛋白排泄的危险因素。结论糖尿病患者颈动脉内膜-中层厚度与尿微量白蛋白排泄有明显相关性。

利拉鲁肽对糖尿病肾病大鼠肾脏功能和足细胞损伤的改善作用及其机制

目的:观察利拉鲁肽对糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏功能和足细胞相关蛋白表达及病理形态表现的影响,并探讨其作用机制。方法:48只雄性SD大鼠随机选取12只作为正常对照组,其余36只大鼠采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法制备糖尿病模型,随机分为模型组(n=12)、利拉鲁肽组(n=12)和利拉鲁肽+LY294002组(n=12)。利拉鲁肽组大鼠腹腔注射利拉鲁肽,利拉鲁肽+LY294002组大鼠提前给予LY294002腹腔注射,30 min后再给予利拉鲁肽腹腔注射。正常对照组和模型组大鼠腹腔注射等量生理盐水,各组每天注射1次。于用药8周后,测定各组大鼠体质量,检测各组大鼠尿白蛋白与肌酐比值(UACR)及空腹血糖(FBG)、血肌酐(Scr)和血尿素氮(BUN)水平;采用HE染色观察各组大鼠肾脏组织病理形态表现,免疫组织化学法检测各组大鼠肾脏足细胞中Synaptopodin蛋白表达水平,电镜观察各组大鼠肾脏组织足细胞形态表现,Western blotting法检测各组大鼠肾脏组织足细胞中Synaptopodin和磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路相关蛋白表达水平。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠体质量明显降低(P<0.05),UACR、FBG、血清中Scr和BUN水平明显升高(P<0.05);与模型组比较,利拉鲁肽组大鼠UACR、FBG、血清中Scr和BUN水平明显降低(P<0.05)。HE染色,模型组大鼠肾小球体积肿大,系膜细胞和基质增多,而利拉鲁肽组大鼠肾脏组织病理形态变化较模型组明显缓解;免疫组织化学染色,与正常对照组比较,模型组大鼠肾脏组织足细胞中Synaptopodin蛋白表达水平明显降低(P<0.05);与模型组比较,利拉鲁肽组大鼠肾脏组织足细胞中Synaptopodin蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。电镜下观察,正常对照组大鼠肾脏组织中足突覆盖于肾小球基底膜外表面,形态正常,分布均匀;模型组大鼠肾脏组织中足突增宽、肿胀、广泛融合,部分可见足突消失,溶酶体坏死,肾间质水肿;利拉鲁肽组大鼠肾脏组织中足突肿胀、融合好转,与正常对照组足突结构相似。Western blotting法检测,与正常对照组比较,模型组大鼠肾脏组织中Synaptopodin、PI3K和p-Akt蛋白表达水平明显降低(P<0.05);与模型组比较,利拉鲁肽组大鼠肾脏组织中Synaptopodin、PI3K和p-Akt蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与利拉鲁肽组比较,利拉鲁肽+LY294002组大鼠肾脏组织中Synaptopodin、PI3K和p-Akt蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。结论:利拉鲁肽能通过激活PI3K/Akt信号通路改善大鼠肾脏功能,减轻DN大鼠足细胞损伤。

利拉鲁肽对高糖诱导足细胞损伤后相关蛋白mRNA和蛋白表达的影响及其机制

目的:观察胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂利拉鲁肽对高糖诱导足细胞损伤后相关蛋白mRNA及蛋白表达的影响,并探讨其作用机制。方法:将分化成熟的足细胞随机分为对照组、高糖组、甘露醇对照组、利拉鲁肽组和高糖+利拉鲁肽组。提取各组细胞RNA,应用Real-time PCR(RT-PCR)法检测各组足细胞中Nephrin、Podocin和ZO-1 mRNA表达水平,Western blotting法检测各组细胞中Nephrin、Podocin、ZO-1、Bcl-2和caspase-3蛋白表达水平,免疫荧光法观察足细胞中骨架蛋白Synaptopodin表达情况,流式细胞术检测细胞凋亡率。将分化成熟的足细胞随机分为对照组、高糖组、高糖+利拉鲁肽组、高糖+利拉鲁肽+LY294002组。采用Western blotting法检测磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路转导蛋白、Bcl-2和caspase-3表达水平。结果:与对照组比较,高糖组足细胞中标志蛋白Nephrin、Podocin和ZO-1 mRNA及蛋白表达水平降低(P<0.05),Bcl-2蛋白表达水平降低(P<0.05),caspase-3蛋白表达水平升高(P<0.05),足细胞特异性骨架蛋白Synaptopodin荧光强度明显降低(P<0.05),足细胞凋亡率明显升高(P<0.05)。与高糖组比较,高糖+利拉鲁肽组足细胞中Nephrin、Podocin和ZO-1 mRNA及蛋白表达水平升高(P<0.05),Bcl-2蛋白表达水平升高(P<0.05),caspase-3蛋白表达水平降低(P<0.05),足细胞特异性骨架蛋白Synaptopodin荧光强度明显升高(P<0.05),足细胞凋亡率明显降低(P<0.05)。与对照组比较,高糖组足细胞中PI3K和pAkt蛋白表达水平明显降低(P<0.05),Bcl-2蛋白表达水平降低(P<0.05),caspase-3蛋白表达水平升高(P<0.05);与高糖组比较,高糖+利拉鲁肽组足细胞内PI3K和磷酸化Akt(p-Akt)蛋白表达水平明显升高(P<0.05),凋亡相关蛋白Bcl-2蛋白表达水平升高(P<0.05),caspase-3蛋白表达水平降低(P<0.05),与高糖+利拉鲁肽组比较,高糖+利拉鲁肽+LY294002组足细胞中PI3K和磷酸化Akt(p-Akt)蛋白表达水平降低(P<0.05),Bcl-2蛋白表达水平降低(P<0.05),caspase-3蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论:利拉鲁肽通过激活PI3K/Akt信号通路抑制足细胞凋亡,减轻高糖诱导的足细胞损伤。

高压静电药物治疗膜治疗大鼠糖尿病足的研究

目的:研究高压静电药物治疗膜治疗大鼠糖尿病足的疗效及其将来的临床应用价值。方法:腹腔注射链脲佐菌素55mg/kg制备Wistar大鼠糖尿病模型。喂养6个月时结扎大鼠腘动脉下端,7个月时对糖尿病大鼠后肢足背皮肤进行烫伤,Wagner分级为Ⅲ级。60只大鼠随机分为糖尿病足溃疡常规治疗组(模型对照组)和高压静电药物治疗膜组(实验组),每组30只。模型对照组应用重组人表皮生长因子外用液,实验组高压静电药物治疗膜外敷,每2天换药1次,连续30 d。检测模型对照组及实验组大鼠治疗前后Wagner的分级、大鼠足溃疡大小、愈合时间以及药物的不良反应。结果:实验组总有效率(76.7%)、治愈率(50.0%)均显著高于模型对照组(43.3%、13.3%),差异均有统计学意义(均P<0.05)。两组治疗后溃疡大小均较治疗前有不同程度改善,以实验组效果更为显著(均P<0.05),且实验组溃疡愈合时间明显短于对照组[(12.1±2.7)d比(18.5±2.9)d],差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗前后均未出现药物不良反应。结论:高压静电药物治疗膜可以改善大鼠糖尿病足的微循环,缩短足溃疡愈合时间。

东北汉族人群2型糖尿病患者大血管病变一级预防的前瞻性研究

目的:探讨对东北汉族人群2型糖尿病(T2DM)患者多重可控危险因素强化干预治疗后其大血管病变发生率的变化,建立T2DM患者大血管病变一级预防有效的、规范的、成本效益比良好的干预方案。方法:筛选新发或确诊1年以内无大血管病变的T2DM患者300例,随机分为常规治疗组(n=150)和强化干预组(n=150),采取平行对照的临床研究方法对部分可控危险因素进行2年不同程度的干预,定期检测2组患者的体质量指数(BMI)、腰围/臀围比(WHR)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)、高密度脂蛋白(HDL-c)、颈动脉内中膜厚度(IMT)和大血管病变即动脉粥样硬化(AS)发生率,并统计分析医疗费用。结果:干预随访2年后,常规治疗组患者DBP、FBG、2hPBG、HbA1c、TG、TC和HDL-c均明显低于治疗前(P<0.05);干预随访2年后,强化干预组患者BMI、SBP、FBG、2hPBG、HbA1c、TG、TC、HDL-c和LDL-c均明显低于治疗前(P<0.05)。干预随访2年后,强化干预组患者BMI、TC和IMT明显低于常规治疗组(P<0.05);干预随访2年后,常规治疗组患者IMT明显增加,与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05),且大于同期强化干预组(P<0.05)。干预随访2年后,强化干预组患者AS发生率低于常规治疗组(P<0.05)。2组患者医疗费用均逐年增加,强化治疗组患者2年总体医疗费用、治疗第1年和第2年的治疗费用均低于常规治疗组(P<0.05)。结论:多重血管危险因素强化干预是防治T2DM患者大血管病变的有效方案。

探讨内分泌科2型糖尿病患者合并感染的情况及感染相关危险因素

探究内分泌科2型糖尿病患者合并感染的情况,并分析导致其发生感染的危险因素。方法 该次分析对象均来自于本院的内分泌科,为2型糖尿病病人,共有80例,入院的时间在2021年10月至2022年10月。对80例2型糖尿病病人的情况进行回顾性分析,包括其一般资料、病史资料、感染情况、治疗情况、合并其他疾病情况、生活习惯等。统计80例2型糖尿病病人的感染发生率以及感染发生的具体状况;通过单因素分析、Logistic回归分析的方法,对Logistic回归分析病人出现感染情形的危险因素进行分析。结果 80例2型糖尿病病人中,14例病人存在感染情况,感染率为17.50%;其中,6例分析对象为呼吸系统感染,3例分析对象为泌尿系统感染,2例分析对象为皮肤软组织感染,1例分析对象为消化系统感染,2例分析对象为其他部位感染;14例感染病人共检出病原菌23株,其中16株为革兰阴性杆菌,4株为革兰阳性杆菌,1株为真菌,2株为支原体。单因素分析可知:性别、年龄、病程、血糖水平(空腹、餐后2 h)并发症、酮症酸中毒为危险因素(P<0.05);Logistic回归分析可知:性别、年龄、空腹血糖、住院时间、病程为独立危险因素(P<0.05)。结论 2型糖尿病病人发生感染的风险比较高,危险因素包括住院时间≥30 d、女性、年龄≥60岁、空腹血糖≥10 mmol/L、病程≥5年等,对于合并上述危险因素的2型糖尿病病人,需做好积极的感染预防工作。

TRPC6参与肥胖相关蛋白尿的发生机制和研究进展

肥胖导致肾脏损害引起越来越多的关注,肾小球足细胞屏障作用破坏是肥胖导致蛋白尿的重要原因。瞬时受体阳离子电位通道6(TRPC6)存在于足细胞表面裂孔隔膜,与其他分子共同参与维系足细胞间的信号转导、细胞极化和稳定细胞骨骼结构等生理功能,故足细胞上的离子通道成为从电生理学角度研究肾脏疾病的前沿。本文将概述TRPC6的生物学功能,并重点对其在肥胖导致蛋白尿中的作用及研究进展做归纳总结。