复发难治多发性骨髓瘤患者行CAR-T细胞治疗的综合护理

目的总结2021年本院47例留置静脉导管管理基础上的复发难治(R/R)多发性骨髓瘤(MM)患者行嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗的护理经验。方法护理要点包括:外周血淋巴细胞采集、预处理、CAR-T细胞回输时和回输后出现不良反应的护理及留置静脉导管的护理。结果47例均未发生留置静脉导管相关并发症,并且所有患者均顺利完成CAR-T细胞治疗。结论CAR-T细胞治疗R/RMM疗效明显,治疗时间长,留置静脉导管可降低治疗给患者带来的痛苦感受,加强全程护理,是治疗成功的保障。

核糖体蛋白异常与相关血液疾病

核糖体蛋白(ribosomal protein,RP)是组成核糖体的重要元件之一,它普遍存在于每一个细胞中并且含量丰富,可以和RNA结合形成核糖体行使蛋白质合成的功能。除了参与蛋白质的生物合成之外,RP还具有独立于核糖体之外的功能,包括参与DNA的修复,调控细胞增殖、凋亡和分化,称之为RP的核糖体外功能(extraribosomal functions)。目前,已经证实部分血液系统的疾病与核糖体蛋白异常有关。由于骨髓造血细胞的快速更新,生长,分化过程中需要大量核糖体蛋白参与蛋白质的生物合成及细胞生长的调控,因而血液系统更容易受到核糖体蛋白表达异常的影响。本文就核糖体蛋白异常与相关血液疾病问题作一综述。

Toll样受体3抑制胰岛β细胞生长的分子机制研究

目的:探索Toll样受体3(Toll-like receptor 3,TLR3)在调节大鼠胰岛β细胞株INS-1细胞生长中的作用及其相关机制。方法:采用1%牛血清白蛋白(BSA)代替血清培养12 h使INS-1细胞同步化处于G0期。TLR3的特异性激动剂聚肌胞(polyinosinic-polycytidylic acid,PIC)激活TLR3,26S蛋白酶体抑制剂MG132抑制蛋白酶体活性。MTT法检测细胞活力,流式细胞术测定细胞周期,实时定量RT-PCR、免疫印迹(Western blot)法检测细胞周期相关蛋白Cyclin D1的表达。结果:和对照组相比,PIC呈剂量依赖性抑制INS-1细胞生长活力(P<0.05);PIC能显著阻滞INS-1细胞周期于G1期(P<0.05);PIC处理组Cy-clin D1的mRNA水平无明显变化(P>0.05),但其蛋白水平显著下调(P<0.05);给予蛋白酶体抑制剂MG132预处理能缓解此下调作用。结论:激活的TLR3可能通过蛋白酶体介导的Cyclin D1降解,导致胰岛β细胞G1期阻滞,从而抑制其增殖,参与机体胰岛β细胞整体功能障碍的调节。

CD19 CAR-T治疗中枢神经系统受累的B-ALL的安全性及有效性的研究

2022年6月国际血液学权威期刊Blood发表了以徐州医科大学附属医院血液科徐开林教授、徐州医科大学肿瘤研究所郑骏年教授及同济大学附属同济医院血液科梁爱斌教授牵头的一项临床研究“CD19嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗中枢神经系统(CNS)受累的B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)的安全性及有效性的研究”[Qi Y,Zhao M,Hu Y,et al.Efficacy and safety of CD19-specific CAR T cell-based therapy in B-cell acute lymphoblastic leukemia patients with CNSL.Blood,2022,139(23):3376-3386.]。该研究主要分析了含CD19 CAR-T疗法的强化治疗可在骨髓和CNS的B-ALL病变中诱导相似的高缓解率,同时安全性可接受。对于既往临床试验所排除的预后不佳的中枢神经系统白血病(CNSL)患者,提供了一种潜在的治疗选择。

以B细胞成熟抗原为基础的CAR-T细胞治疗对复发/难治性多发性骨髓瘤患者肝功能影响的临床观察

目的观察以B细胞成熟抗原(BCMA)为基础的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗对复发/难治性多发性骨髓瘤(RRMM)患者肝功能的影响。方法纳入2019年6月1日至2023年2月28日输注抗BCMA CAR-T细胞和输注抗BCMA联合抗CD19 CAR-T细胞的92例RRMM患者,回顾性分析其临床资料,观察患者ALT、AST、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)等指标变化并分析其与细胞因子释放综合征(CRS)的关系。结果纳入92例患者进行分析,单纯输注抗BCMA CAR-T细胞组41例(44.6%),输注抗BCMA联合抗CD19 CAR-T细胞组51例(55.4%)。31例(33.7%)患者输注CAR-T细胞后发生2级以上肝功能指标改变,其中1项指标改变20例(21.7%),2项指标改变5例(5.4%),3项以上指标改变者6例(6.5%)。ALT、AST高峰时间中位数分别为d 17、d 14,超过2级中位持续时间分别为5.0 d和3.5 d;TBIL和DBIL高峰时间分别为d 19、d 21,超过2级时间均为4.0 d。开始发生CRS的中位时间为d8,发热高峰的中位时间为d 9。发生CRS的患者ALT、AST、TBIL高于未发生CRS的患者(P值分别为0.011、0.002和0.015),CRS是ALT、TBIL的影响因素(OR=19.668,95%CI 18.959~20.173,P=0.001)。通过抗CRS治疗和保肝治疗,肝功能指标改变可以逆转,无患者死于肝功能异常。结论在以BCMA为基础的CAR-T细胞治疗的RRMM中,CRS是导致肝功能指标改变的重要因素,CAR-T细胞输注后发生的肝功能指标改变呈一过性,治疗后可逆转。

349例骨髓增生异常综合征患者U2AF1基因突变的临床研究

骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndromes，MDS）是一组起源于骨髓造血干/祖细胞的恶性克隆性疾病，其典型特征为骨髓造血细胞发育和增殖异常，高风险向白血病转化[1]。目前，MDS发病机制尚未完全明了。高通量的全基因组和外显子测序发现MDS存在大量的基因突变，其中主要包括RNA剪切体、表观遗传学调控、细胞黏附分子及细胞信号通路相关分子等[2]。RNA剪切体相关基因突变可能是MDS疾病发病的起始事件，其中最为常见的剪切体相关基因突变为SF3B1突变，并与环状铁粒幼红细胞增多明显相关[3]；而另一个在MDS患者中突变率较高的为U2小核RNA辅助因子1（U2AF1）基因[4,5,6]，目前国内尚无大样本MDS患者U2AF1基因突变的研究报道。我们采用二代靶向测序对349例初发MDS患者进行了U2AF1突变检测，现就U2AF1突变MDS患者的临床和实验室特征报道如下。

抗BCMA联合抗CD19 CAR-T细胞治疗复发/难治多发性骨髓瘤:单臂Ⅱ期临床试验

本文最初发表于2019年Lancet Hematology,文章题录为:Yan Z,Cao J,Cheng H,et al.A combination of humanised anti-CD19 and anti-BCMA CAR T cells in patients with relapsed or refractory multiple myeloma:a single-arm,phase 2 trial[J].Lancet Haematol,2019,6:e521-e529。该研究表明,联合输注人源化抗CD19及鼠源抗BCMA CAR-T细胞在治疗复发/难治多发性骨髓瘤(R/R MM)显示出了肯定的疗效,且其安全性良好。这是一个有前景的治疗策略,值得临床试用。这一研究结果为R/R MM的细胞免疫治疗提供了新的思路。

肾癌患者术前血清γ-谷氨酰转肽酶水平与术后生存的相关性研究

目的探讨肾癌患者术前血清γ-谷氨酰转肽酶(GGT)水平与术后生存的相关性。方法回顾性分析中国矿业大学附属医院2005年12月至2011年12月235例接受手术治疗的肾癌患者临床资料。根据术前血清GGT水平1.5倍正常值上限90 U/L(本研究样本正常值上限为60 U/L),将患者分成GGT≤90 U/L组(218例)及GGT>90 U/L组(17例)。分析GGT与肾癌患者临床病理特征及术后生存的相关性。结果GGT≤90 U/L组与GGT>90 U/L组性别、年龄、天冬氨酸氨基转移酶水平、丙氨酸氨基转移酶水平、中性粒细胞与淋巴细胞比值、淋巴结转移、远处转移、肿瘤分期比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析结果显示,GGT≤90 U/L组中位总生存时间为84个月,GGT>90 U/L组为54个月,两组差异有统计学意义(χ^(2)=4.334,P=0.037)。单因素Cox回归分析结果显示,病理类型、病理T分期、术前GGT水平、乳酸脱氢酶水平、丙氨酸氨基转移酶水平是肾癌患者术后总生存的影响因素(均P<0.05)。多因素Cox回归分析结果显示,病理类型(HR=2.323,95%CI 1.228~4.396,P=0.010)、GGT水平(HR=2.406,95%CI 1.077~5.376,P=0.032)、乳酸脱氢酶水平(HR=2.320,95%CI 1.080~4.981,P=0.031)是肾癌患者术后总生存的独立影响因素。结论肾癌患者术前血清GGT水平升高与不良预后相关,监测GGT有助于评估肾癌患者预后,为制订个体化治疗方案提供参考。

伊布替尼单药治疗难治复发性B细胞淋巴瘤3例并文献复习

Bruton酪氨酸激酶(Bruton tyrosine kinase,BTK)是B细胞受体(B cell receptor,BCR)信号通路的重要中介分子,在B细胞淋巴瘤的形成中发挥重要作用。伊布替尼(Ibrutinib)是口服不可逆BTK抑制剂,可有效抑制B细胞增殖并诱导其凋亡。