化学酶法制备盐酸甲氧那明的工艺研究

本文设计和改良了一种化学酶法合成盐酸甲氧那明的新工艺,以氧化还原酶作为催化剂,将2-甲氧基苯丙酮还原为2-甲氧基苯基异丙醇,利用对甲苯磺酰氯、三乙胺和甲胺通过羟氨基化制备甲氧那明。考察了酶催化工艺中最佳辅酶用量、底物浓度、投酶(菌体)量、反应温度和反应pH。考察了化学合成中原料摩尔投料比对反应收率、产物纯度的影响。结果表明,在2-甲氧基苯基异丙醇的酶催化制备中辅酶NAD的最佳投加量为0.2g/L,菌泥的最优添加量为30g/L,2-甲氧基苯丙酮的最佳浓度为80g/L,反应最适宜温度为37.0℃,反应最适宜pH为7.0左右。在1-(2-甲氧基苯基)-2-(4-甲基苯磺酸酯)-丙基的制备中,2-甲氧基苯基异丙醇、三乙胺、对甲苯磺酰氯的最佳摩尔投料比为1.0∶1.2∶1.2。在制备2-甲氧基苯丙甲胺的反应中,1-(2-甲氧基苯基)-2-(4-甲基苯磺酸酯)-丙基、对甲苯磺酸、甲胺乙醇溶液(质量分数33%)的最佳摩尔投料比为1.0∶1.2∶1.5。该工艺采用化学法与酶法相结合,减少有机化学试剂的使用及污水排放,具有良好的工业化前景。