电针对帕金森模型小鼠GLP-1R介导的PI3K/AKT/GSK-3β信号通路的调控作用

目的探讨电针对帕金森病(PD)小鼠黑质中胰高血糖样肽-1受体(GLP-1R)介导的磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)通路的作用机制。方法将48只C57/BL6小鼠随机分为正常组(NC)、模型组(M)、电针组(EA)、抑制剂组(DI),各12只。本研究采用鱼藤酮灌胃4周制备PD小鼠模型。采用敞箱实验测定行为学变化,采用免疫组化法检测黑质酪氨酸轻化酶(TH)水平,采用Western blot检测黑质GLP-1R、PI3K、AKT和GSK-3β蛋白表达水平。结果 EA和DI干预均可有效改善PD小鼠各项行为学指标(均P <0.05)、升高黑质TH水平(均P <0.01)、上调GLP-1R、PI3K、AKT及下调GSK-3β蛋白表达水平(均P <0.01)。结论电针可能通过调控GLP-1R介导的PI3K/AKT/GSK-3β通路在PD中发挥保护机制。

电针对帕金森病模型小鼠运动功能的影响及相关分子机制探讨

目的 探究电针对帕金森病(PD)模型小鼠运动功能及中脑黑质NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎性小体相关蛋白的影响。方法 按照随机数字表法将C57BL/6小鼠分成对照组、模型组、电针组,每组12只。鱼藤酮溶液10 mg/(kg·d)灌胃小鼠模拟PD模型。造模后,电针组选取“风府”“太冲”“足三里”电针刺激,治疗2周;对照组和模型组为控制变量采取同一时间同步固定操作。采用行为学评分并运用旷场实验检测各组小鼠运动能力,免疫组化方法检测各组小鼠中脑黑质酪氨酸羟化酶(TH)和α-突触核蛋白(α-syn)表达,蛋白质印迹法检测小鼠中脑黑质NLRP3、胱天蛋白酶-1(Caspase-1)蛋白表达水平,酶联免疫吸附测定法检测各组小鼠中脑黑质白细胞介素-1β(IL-1β)含量。结果 与对照组比较,模型组小鼠行为学评分升高(P<0.01);与模型组比较,电针组小鼠行为学评分降低(P<0.01)。与对照组比较,模型组小鼠相对静止(速度<100 mm/s)状态时间比升高(P<0.01),运动缓慢(速度100~200 mm/s)状态、快速运动(速度>200 mm/s)状态时间比降低(P<0.01);与模型组比较,电针组小鼠相对静止状态时间比降低(P<0.01),运动缓慢状态、快速运动状态时间比升高(P<0.01),运动速率提高。与对照组比较,模型组中脑黑质TH表达水平降低(P<0.01),α-syn表达水平升高(P<0.01);与模型组比较,电针组TH表达水平增加(P<0.05),α-syn表达水平降低(P<0.05)。与对照组比较,模型组中脑黑质NLRP3、Caspase-1蛋白表达增多(P<0.01);与模型组比较,电针组小鼠中脑黑质NLRP3、Caspase-1表达量减少(P<0.01)。与对照组比较,模型组小鼠中脑黑质IL-1β含量升高(P<0.01);与模型组比较,电针组IL-1β含量降低(P<0.05)。结论 电针刺激“风府”“太冲”“足三里”能够有效减少PD标志物α-syn的异常聚集,增加TH表达量,改善PD模型小鼠的运动功能障碍,其分子机制可能与调控炎症小体相关通路NLRP3、Caspase-1、IL-1β表达有关。

电针对帕金森病小鼠肠道硫氧还蛋白互作蛋白/NOD样受体3信号通路的影响

目的:观察电针“风府”“太冲”“足三里”对帕金森病(PD)小鼠α-突触核蛋白(α-syn)、咬合蛋白(Occludin)、闭合蛋白-1(Claudin-1)及硫氧还蛋白互作蛋白(TXNIP)、NOD样受体3(NLRP3)的影响,探讨电针对PD肠道屏障功能及炎性反应的影响及作用机制。方法:C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、电针组,每组12只。采用鱼藤酮灌胃复制PD小鼠模型。电针组予“风府”“太冲”“足三里”电针治疗,30 min/次,1次/d,连续治疗14 d。观察各组小鼠行为学评分,旷场实验检测小鼠自主运动总路程,免疫组织化学法检测小鼠中脑黑质区和结肠组织中α-syn的阳性表达,阿尔新蓝染色法观察结肠形态及杯状细胞分布情况,实时荧光定量PCR法检测结肠组织中Occludin、Claudin-1、TXNIP、NLRP3 mRNA表达水平。结果:与对照组比较,模型组大鼠行为学评分升高(P<0.01);旷场实验自主运动总路程减少(P<0.01);中脑黑质区和结肠组织α-syn阳性表达升高(P<0.01);结肠组织中杯状细胞、隐窝减少,肌层变薄;结肠组织中Occludin、Claudin-1 mRNA表达水平降低(P<0.01),TXNIP、NLRP3 mRNA表达水平升高(P<0.01)。与模型组比较,电针组大鼠行为学评分降低(P<0.01);旷场实验自主运动总路程增加(P<0.01);中脑黑质区和结肠组织α-syn阳性表达降低(P<0.01);结肠组织中表面绒毛较完整,杯状细胞、隐窝增加,肌层增厚;结肠组织中Occludin、Claudin-1 mRNA表达水平升高(P<0.05),TXNIP、NLRP3 mRNA表达水平降低(P<0.01)。结论:电针“风府”“太冲”“足三里”可清除PD小鼠中脑黑质区和结肠组织中异常聚集的α-syn,改善肠道屏障受损,调节TXNIP/NLRP3信号通路,延缓PD的发生发展。

电针对鱼藤酮诱导的帕金森病大鼠神经炎性反应及Toll样受体4/核因子-κB信号通路的影响

目的:观察电针“风府”“太冲”穴对鱼藤酮诱导的帕金森病(Parkinson’s disease,PD)大鼠中脑黑质酪氨酸羟化酶(TH)、α-突触核蛋白(α-syn),小胶质细胞(MG)以及Toll样受体4(TLR4)/核因子(NF)-κB信号通路相关蛋白的影响,探讨电针治疗PD的可能作用机制。方法:SD大鼠随机分为正常组、模型组、电针组,每组12只。采取颈背部皮下注射鱼藤酮(1mg/kg)制备PD大鼠模型。电针组电针“风府”和“太冲”,30min/次,每日1次,连续治疗14d。采用行为学评分和敞箱实验检测各组大鼠行为学改变,免疫组织化学法检测大鼠中脑黑质TH、α-syn的表达水平,免疫荧光标记法检测中脑黑质激活的MG数量,蛋白免疫印迹法检测大鼠中脑黑质TLR4、NF-κB P65,酶联免疫吸附法检测中脑黑质肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)等炎性因子水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠行为学评分升高(P<0.01),自主运动总路程、平均速度、运动持续时间减少(P<0.01);中脑黑质TH表达减少(P<0.01),α-syn表达、激活的MG数量、TLR4及NF-κB P65蛋白表达、TNF-α及IL-6含量增加(P<0.01)。与模型组比较,电针组行为学评分降低,自主运动总路程、平均速度、运动持续时间增加(P<0.01);中脑黑质TH表达增多(P<0.01),α-syn表达、激活的MG数量、TLR4及NF-κB P65蛋白表达、TNF-α及IL-6含量减少(P<0.01,P<0.05)。结论:电针能有效改善PD大鼠运动迟缓等行为学表现,减少α-syn的异常聚集,提高中脑黑质TH表达水平,其相关机制可能与抑制神经炎性反应及TLR4/NF-κB信号通路相关蛋白有关。

电针对帕金森病小鼠胰高血糖样肽-1受体/磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B蛋白通路的调控作用

目的:观察胰高血糖样肽-1受体(GLP-1R)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)蛋白通路在电针治疗帕金森病(PD)小鼠中的作用,探讨电针治疗PD的中脑黑质相关机制。方法:将48只SPF级C57BL/6雄性小鼠随机分为正常组、模型组、电针组、抑制剂组,每组12只。采用鱼藤酮连续灌胃4周制备PD小鼠模型。电针组予电针"风府""太冲""足三里",30 min/次,1次/d,连续干预2周。抑制剂组予二肽基肽酶4抑制剂利格列汀(10 mg·kg^(-1)·d^(-1))连续灌胃2周。观察各组小鼠行为学评分变化,用酶联免疫吸附测定法检测血清和黑质中酪氨酸羟化酶(TH)水平,用Western blot法检测小鼠中脑黑质中GLP-1R、磷酸化(p)-PI3K、p-Akt蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组小鼠行为学评分显著升高(P<0.01),血清和黑质中TH水平均显著降低(P<0.01),黑质中GLP-1R、p-PI3K、p-Akt蛋白表达水平均显著降低(P<0.01)。治疗后与模型组比较,电针组和抑制剂组小鼠行为学评分均显著下降(P<0.01),血清和黑质中TH水平均显著升高(P<0.01),黑质中GLP-1R、p-PI3K、p-Akt蛋白表达水平均显著升高(P<0.01)。与抑制剂组比较,电针组血清和黑质中TH水平降低(P<0.01,P<0.05)。结论:电针"风府""太冲""足三里"可能通过上调GLP-1R/PI3K/Akt蛋白通路的活性,提高血清和黑质中的TH水平,从而改善鱼藤酮诱导的PD小鼠行为学表现。

好人难做,但终有好报——评《江北好人》

《江北好人》这部影片,讲述了一个农村女子赵小芸到城里给孩子看病,却把一万多元现金给"弄丢"了。