高效液相色谱法测定伏格列波糖片有关物质

目的:用高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC)检测伏格列波糖片有关物质。方法:用Shodex柱Asahipak NH_2-50 4E(250 mm×4.6 mm,5μm)做色谱柱,以磷酸盐缓冲液作为流动相A,以乙腈做为流动相B,进行梯度洗脱;荧光检测器,激发波长350 nm,发射波长430 nm,柱后衍生;调节流动相流速,使伏格列波糖峰保留时间约为20 min;荧光试剂溶液的流速与流动相的流速相同,反应浴温度为100℃,冷却浴温度约为15℃。结果:用本法检测伏格列波糖片有关物质时,伏格列波糖与辅料及杂质A、杂质B、杂质C的分离度均大于1.5,杂质A、杂质B、杂质C的回收率均大于90%,RSD均小于1.5%,当色谱条件发生微小改变时,对有关物质的检测无影响。结论:本法能有效检测出伏格列波糖片的有关物质,专属性高、分离度好、结果准确可靠。

溶出曲线的常见评价方法及优劣性探讨

目的:对溶出曲线常见评价方法的性能进行比较分析,并探讨当溶出数据呈较高变异时,无法使用f_(2)因子的情况下,哪种替代方法较为合适。方法:以双环醇片作为实例,收集20批溶出数据,使用不同评价方式进行比较,包括非模型依赖方式、模型依赖差异性比较方式和等效性比较方式(建立模型参数等效区间)。结果:在溶出数据变异较大(>10%)时,非模型依赖法中的f_(2)-bootstrap法的结果与多变量统计距相比,更接近f_(2)因子法的结果;模型依赖法比较中的t检验法和多变量统计矩法的结果,与f_(2)因子法有较大差异;首次利用模型参数获得的各参数容忍区间;可作为模型参数的等效区间供今后溶出一致性的评估。结论:当选择非模型依赖法时,当原f_(2)因子法不适用时,f_(2)-bootstrap法可作为f;因子法的替代方法;新提出模型参数的等效区间能够弥补t检验的不足,更好地从质量等效层面上评价溶出曲线。