长期接受不同饮食磷水平的慢性肾衰竭大鼠骨组织形态学特征改变

目的探讨调节饮食磷水平对肾性骨病大鼠骨代谢的影响。方法选择24只SD大鼠,分为模型组(CRF组)、高磷饮食组(CRF-HP组)、低磷饮食组(CRF-LP组)、假手术组(Sham组),每组各6只。5/6肾切除法制备慢性肾衰竭模型。前3组成模3周后,分别接受正常磷(磷0.9%,钙1.2%)、高磷(磷1.2%,钙1.6%)、低磷低钙(磷0.2%,钙0.5%)饮食。Sham组接受正常磷饮食。27周取血测肌酐后,处死各组大鼠,取股骨,固定包埋,Giemsa、VonKossa染色计算骨小梁体积(TBV)、成骨细胞指数(OBI)、破骨细胞指数(OCI)、类骨质体积(OV/TV),并观察皮质骨形态改变;四环素双标记法检测骨形成率(MAR)。结果 CRF-HP组、CRF-LP组、CRF-模型组、Sham组大鼠分别存活6只、3只、5只、6只。CRF模型组大鼠TBV、OBI、OCI、OV/TV较Sham组大鼠明显增加(14.4±5.2vs.20.2±6.3,P<0.05;141.0±53.3vs.80.0±24.1,P<0.05;9.4±3.0vs.4.5±1.3,P<0.01;1.14±0.02vs.0.21±0.03,P<0.01),MAR较Sham组大鼠也有增加(0.8±0.2vs.2.1±0.4,P<0.01)。CRF-HP组以上改变较模型组更为明显(均P<0.05),但皮质骨吸收孔增加。CRF-LP组大鼠TBV、OBI、OCI、MAR较模型组减少,但OV/TV有所增加。结论长期接受高磷饮食的慢性肾衰竭大鼠骨转化率明显增加,松质骨量增加,但皮质骨量减少;长期接受低磷低钙饮食虽然能纠正慢性肾衰竭大鼠骨转化率的升高,但松质骨量减少,类骨质增加。

2型糖尿病一级亲属中糖耐量受损者应用金芪降糖片临床研究

目的观察应用金芪降糖片对2型糖尿病一级亲属中糖耐量受损(IGF)患者的疗效。方法 2型糖尿病一级亲属中糖耐量受损患者100例,随机分为对照组和治疗组,各50例。对照组指导控制饮食和运动治疗,改善原生活方式,疗程12个月;治疗组在控制饮食和运动治疗的基础上给予金芪降糖片,3次/d,2片/次,疗程12个月。观察两组治疗前后血糖、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)等指标的变化。结果治疗后,两组血糖、HOMA-IR、HOMA-β较治疗前均有改善,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后治疗组血糖、HOMA-IR、HOMA-β指标改善均优于对照组(P<0.05);治疗组糖尿病转化率2%,对照组糖尿病转化率12%,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论金芪降糖片能显著改善糖代谢、胰岛素抵抗、胰岛β细胞功能,可减少糖耐量受损向糖尿病的转化,具有临床应用价值。

SGLT2抑制剂对糖尿病肾病大鼠足细胞损伤及PTEN/PI3K/Akt信号通路的影响

目的研究钠-葡萄糖协同转运蛋白(sodium-dependent glucose transporters,SGLT) 2抑制剂达格列净对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠的肾功能、足细胞损伤及10号染色体同源丢失性磷酸酶-张力蛋白基因(phosphase and tensin homology deleted on chromosome ten,PTEN)/磷酸酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(phosphoinositide 3 kinese/protein kinase B, PI3K/Akt)信号通路的影响。方法 36只SD大鼠被随机分为对照组、模型组和实验组,每组12只;其中模型组和实验组腹腔注射链尿佐菌素进行DN造模,对照组注射等量生理盐水;造模成功后实验组1 mg/(kg·d)达格列净灌胃,对照组和模型组灌胃等量生理盐水,连续灌胃8周。比较各组给药前和给药8周后空腹血糖,计算肾脏指数,测量血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN),在光学显微镜下观察肾组织HE染色结果,在电子显微镜下观察足细胞形态,采用Western blot检测肾脏组织中PTEN、磷酸化PI3K(p-PI3K)、磷酸化Akt(p-Akt)蛋白相对表达。结果给药前,模型组和实验组空腹血糖差异无统计学意义(P>0.05),但显著高于对照组(P<0.05);8周后空腹血糖、血清Scr、血清BUN、肾脏指数、24 h尿蛋白排泄率:模型组>实验组>对照组,组间两两比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。光学显微镜下HE染色结果:实验组大鼠基质增生增厚、基底膜增厚、系膜扩张,但程度低于模型组高于对照组;电子显微镜下对照组足细胞形态正常,实验组足细胞可见部分足突融合,排列较模型组整齐,模型组可见显著足突融合、排列混乱、嵴断裂。Western blot结果表明p-PI3K、p-Akt蛋白表达:模型组>实验组>对照组,组间比较差异均有统计学意义(P<0.05),PTEN蛋白表达:模型组<实验组<对照组,组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论达格列净能降低DN大鼠的血糖水平,减少尿蛋白,改善肾功能,减轻足细胞损伤,可能与其上调PTEN蛋白、下调p-PI3K/p-Akt表达有关。

血清Irisin及BMP-7对维持性血液透析患者并发腹主动脉钙化的诊断价值

目的探讨血清鸢尾素(Irisin)及骨形态发生蛋白7(BMP-7)对维持性血液透析(MHD)患者并发腹主动脉钙化的诊断价值。方法收集MHD患者132例,根据腹主动脉钙化评分将其分为钙化组(70例)、未钙化组(62例)。收集患者临床资料,用酶联免疫吸附法检测血清Irisin、BMP-7水平,用单因素和多因素Logistic回归分析MHD患者腹主动脉钙化的影响因素,用受试者工作特征(ROC)曲线评价血清Irisin、BMP-7对MHD患者并发腹主动脉钙化的诊断价值。结果高龄、长透析龄、高水平的iPTH及低水平的血清Irisin、BMP-7是MHD患者发生腹主动脉钙化的独立危险因素(P均<0.05)。血清Irisin诊断MHD患者腹主动脉钙化的ROC曲线下面积(AUC)为0.789,最佳截断值为45.8 ng/mL,此时敏感度为82%,特异度为87%,准确度78%;血清BMP-7诊断MHD患者腹主动脉钙化的AUC为0.801,最佳截断值为1056 pg/mL,敏感度为85%,特异度为79%,准确度为83%;血清Irisin、BMP-7联合诊断MHD患者腹主动脉钙化的AUC为0.886,敏感度为88%,特异度为82%,准确度为89%。结论血清Irisin、BMP-7水平低的MHD患者易并发腹主动脉钙化,二者对MHD患者并发腹主动脉钙化的诊断价值高。

PCA-决策树模型评价miR-30a与RPR、AAR、FIB-4、APRI在乙肝患者肝纤维化的应用价值

目的应用主成分分析(principal component analysis, PCA)-决策树模型评价miR-30a与红细胞体积分布宽度与血小板比值(red cell volume distribution width-platelet ratio, RPR)、天冬氨酸/丙氨酸氨基转移酶比率(aspartate to alanine aminotransferase ratio, AAR)、FIB-4(fibrosis-4)、天冬氨酸氨基转移酶/血小板比值指数(aspartate aminotransferase/platelet ratio index, APRI)对乙型肝炎(乙肝)患者肝纤维化诊断和疾病严重程度预测的价值。方法选取收治的肝癌423例,肝良性病变293例,肝纤维化89例(合并乙肝39例),胆结石70例,肝脏活检确认病理学分级,检测血清miR-30a及血清学指标,计算RPR、AAR、FIB-4、APRI等诊断模型。采用受试者工作特征(ROC)曲线、PCA-决策树模型评价各模型的诊断和预测价值。结果肝癌、肝良性病变、肝纤维化、胆结石患者RPR、AAR、FIB-4、APRI、miR-30a比较差异有统计学意义(P<0.05),肝纤维化组RPR、FIB-4、APRI高于其余组(P<0.05),AAR、miR-30a低于其余组(P<0.05);RPR与肝纤维化、FIB-4与肝纤维化、APRI与肝纤维化均呈正相关(P<0.05),AAR与肝纤维化、miR-30a与肝纤维化均呈负相关(P<0.05);乙肝纤维化组RPR、FIB-4、APRI高于非乙肝纤维化组(P<0.05),AAR、miR-30a低于非乙肝纤维化组(P<0.05);乙肝纤维化分级与RPR、FIB-4、APRI呈正相关,与AAR、miR-30a呈负相关(P<0.05);ROC曲线下面积miR-30a最大,决策树模型中miR-30a与结果关联最强,决策树、PCA-决策树模型对乙肝纤维化的诊断准确度分别为85.3%、92.1%,预测准确度为88.5%、93.4%。结论 miR-30a与RPR、AAR、FIB-4、APRI是诊断乙肝纤维化的有效指标,也可用于乙肝纤维化严重程度判断,PCA-决策树模型可提高乙肝纤维化诊断和预测的准确度。

骨溶解症的发病机制及治疗药物研究

骨溶解症是一种罕见的以慢性自发性骨溶解为主要临床表现的骨破坏性疾病。该病的病因尚不明确,其主要的病理改变包括骨溶解和脉管异常增殖。骨溶解的发生可能与成骨细胞发生退行性改变及破骨细胞的活性增强、数量增多有关;破骨细胞的活性增强及数目增多可能是由淋巴管和非瘤性毛细胞血管的异常增殖所导致,这二者之间可互相促进。到目前为止,国内外共报道了约200多例骨溶解症病例,报道的内容主要为该病的临床诊断、治疗方法及疗效,较少涉及该病发病机制方面的研究。本文就骨溶解症的发病机制、骨溶解过程和相关治疗药物的研究进展做一综述。

利格列汀联合甘精胰岛素治疗新诊断老年2型糖尿病的临床研究

目的:观察利格列汀联合甘精胰岛素对新诊断的老年2型糖尿病(T2DM)患者胰岛β细胞功能的影响及临床疗效。方法:选取本院收治的新诊断的T2DM患者60例,随机分为研究组和对照组各30例;两组均给予甘精胰岛素于每晚睡前皮下注射,以0.2 U/(kg·d^(-1))为起始量,调整剂量使FBG控制在3.9~7.0 mmol/L;研究组患者同时口服利格列汀5 mg/次,1次/d;对照组患者三餐前15 min口服瑞格列奈0.5 mg/次,3次/d。两组疗程均为16周。观察并比较两组患者治疗前和治疗16周时的空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h BG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)空腹C肽(FCP),并分别计算体质量指数(BMI)和HOMA-β指数,记录两组16周时胰岛素用量及用药期间发生的主要不良反应。结果:治疗16周时,两组患者FBG、2 h BG、Hb Alc、HOMA-β指数、FCP均低于治疗前(P<0.05);研究组甘精胰岛素用量少于对照组(P<0.05)。结论:应用利格列汀联合甘精胰岛素治疗新诊断T2DM,可有效降低血糖及Hb Alc水平,改善胰岛β细胞功能,不增加体质量,同时具有减少胰岛素用量、低血糖发生率低等优势。

PCA-决策树模型评价PDIA3Ab与4种甲状腺相关指标对自身免疫性甲状腺炎的诊断价值

目的研究主成分分析(principal component analysis,PCA)-决策树模型评价血清蛋白质二硫化物异构酶A3抗体(PDIA3Ab)与4种甲状腺相关指标对自身免疫性甲状腺炎(autoimmune thyroiditis,AIT)的诊断价值。方法选取90例甲状腺炎患者,根据是否具有自身免疫性分为非AIT组(42例)、AIT组(48例),选取同期体检健康志愿者50例作为对照组。检测所有受试者血清PDIA3Ab、甲状腺球蛋白抗体(TgAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、游离甲状腺素(FT_(4))/游离三碘甲状腺原氨酸(FT_(3))、促甲状腺激素(TSH)水平,分析各组间水平差异和各指标的相关性,并采用PCA-决策树模型评价各指标对AIT的诊断价值。结果3组受试者间FT_(4)/FT_(3)、TSH、TgAb、TPOAb、PDIA3Ab水平差异显著(P<0.05),其中AIT组各指标水平均显著高于非AIT组、对照组,非AIT组各指标水平显著高于对照组(P<0.05)。Spearman检验结果显示PDIA3Ab与甲状腺相关指标均存在正相关性(P<0.05)。受试者工作特征(ROC)曲线显示TPOAb的曲线下面积(AUC)最大(0.931),其敏感度、特异度均最高(83.33%、94.44%)。决策树、PCA-决策树模型分析AIT组的诊断准确率分别为69.70%、75.76%,预测准确率分别为73.33%、80.00%。结论FT_(4)/FT_(3)、TSH、TgAb、TPOAb、PDIA3Ab对AIT的诊断均有一定诊断价值,借助PCA-决策树模型可进一步提高AIT的诊断和预测准确率。

舒洛地特对糖尿病肾病患者尿足细胞排泄的影响

通过观察糖尿病肾病患者肾活检标本肾小球足细胞特异性蛋白podocalyxin（PCX）的表达，及舒洛地特治疗前后尿中PCX阳性足细胞数变化，证实舒洛地特对糖尿病肾病肾小球足细胞有一定保护作用并对足细胞脱落可能有抑制作用。