虾青素通过调控Nrf2/Gpx4信号通路抑制铁死亡减轻糖尿病小鼠视网膜损伤

目的:探究虾青素改善糖尿病小鼠视网膜损伤的作用及作用机制。方法:将小鼠随机分为四组:分别为正常组、模型组、虾青素低剂量组和虾青素高剂量组。采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)联合高脂饲料诱导糖尿病小鼠视网膜损伤模型。通过血糖仪测定小鼠的空腹血糖及胰岛素抵抗情况;采用分光光度法测定小鼠视网膜组织中丙二醛(malondialdehyde,MDA)和Fe^(2+)水平,谷胱甘肽过氧化物酶(glutataione peroxidase,GSH-PX)及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的活性;通过免疫印记法测定小鼠视网膜中谷胱甘肽过氧化酶4(Glutathione Peroxidase 4,GPX4)、核因子E2相关因子2(nuclearfactor erythroid-2 related factor 2,Nrf2)、转铁蛋白受体1(transferrin1,TFR1)和铁蛋白重链1(Ferritin Heavy Chain 1,FTH1)的表达水平;HE染色法观察各组小鼠视网膜病理学变化。结果:检测结果显示,虾青素可显著降低糖尿病小鼠的空腹血糖水平(P<0.05,P<0.01)。高剂量虾青素可极显著(P<0.01)改善糖尿病小鼠的胰岛素抵抗情况;虾青素可显著降低糖尿病小鼠视网膜组织中MDA和Fe^(2+)的含量,升高GSH-PX和SOD的活性(P<0.05,P<0.01);此外,蛋白质免疫印迹结果显示,虾青素可以显著升高糖尿病小鼠视网膜中GPX4,Nrf2,FTH1蛋白的表达,降低TFR1蛋白的表达(P<0.05,P<0.01);病理切片结果显示,给予虾青素干预后,小鼠视网膜内核层细胞、外核层细胞以及小鼠视网膜神经节细胞层损伤明显减轻。结论:虾青素可以通过抗氧化并上调Nrf2/Gpx4信号通路抑制铁死亡,减轻糖尿病视网膜损伤。

积雪草酸通过调控TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路改善非酒精性脂肪肝的机制研究

探究天然活性成分积雪草酸(asiatic acid,AA)对高脂饮食导致的非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)的改善作用及机制。取雄性C57BL/6J小鼠40只,分为正常组、模型组、AA低剂量组、AA高剂量组,高脂饮食4周后给予AA干预,持续12周;实验结束后,称量肝脏重量并计算肝脏指数;通过分光光度法测定小鼠血清中脂肪肝相关生化指标的含量;通过酶联免疫吸附(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法检测小鼠血清中相关炎症因子的表达水平;通过免疫印记法检测小鼠肝脏中TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路相关蛋白的表达;通过多种染色法观察小鼠肝脏病理学变化。结果显示:AA可以有效改善NAFLD小鼠的一般指标,生化指标、炎症因子及TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路相关蛋白的表达。AA可以通过下调TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路,抑制肝脏炎症,改善NAFLD。

非酒精性脂肪肝的发病机制及潜在药物研究进展

非酒精性脂肪肝(Non alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是由多种原因引起的以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为特征的病理综合征,对患者肝功能造成严重损伤,影响着患者的工作和生活,近年来针对NAFLD发病机制的治疗药物不断涌现,为NAFLD患者的治疗提供了更多选择,因此本文就NAFLA的发病机制及治疗药物做一综述。

氧化苦参碱改善非酒精性脂肪肝病的作用及转录组学研究

目的研究氧化苦参碱(oxymatrine,Oxy)的抗非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)作用及机制。方法将大鼠随机分为正常组、模型组、白藜芦醇组(50 mg/kg)和Oxy低、高剂量组(50 mg/kg和100 mg/kg);采用高脂饮食(high-fat diet,HFD)饲喂16周诱导NAFLD大鼠模型,从第8周开始按分组对应灌胃给药;测定各组大鼠体重、肝脏重量和肝脏指数;采用试剂盒检测大鼠血清天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate transaminase,AST)、丙氨酸氨基转移酶(alanine transaminase,ALT)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-c)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-c)、总胆固醇(total cholesterol,TC)和甘油三酯(triglyceride,TG)水平;采用苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)、油红O和Masson染色检查大鼠肝脏病理变化;采用高通量测序技术分析大鼠肝脏基因表达。结果与正常组比较,模型组大鼠体重、肝脏重量及肝脏指数显著增加(P<0.01);血清中AST、ALT、LDL-c、TC和TG水平显著升高,HDL-c水平显著降低(P<0.01);肝脏肝小叶结构出现损伤,呈现弥漫性小泡、大泡脂肪变性及气球样变;肝脏中脂滴和蓝色胶原纤维显著增多(P<0.01)。与模型组比较,Oxy高剂量组大鼠体重、肝脏重量及肝脏指数显著降低(P<0.01);血清中肝损伤及脂代谢相关指标水平显著恢复(P<0.01);肝脏结构趋于正常,肝脏仅有轻微的小泡脂肪变性;肝脏中脂滴和蓝色胶原纤维显著减少(P<0.01)。转录组结果显示,正常组、模型组和Oxy组样本各自聚集在一起;正常组与模型组间有499个差异基因,模型组与Oxy组间有434个差异基因,共有差异基因218个,集中于环磷酸鸟苷(cyclic guanosine monophosphate,cGMP)/蛋白激酶G(protein kinase G,PKG)、磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)、环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)、松弛素、胰岛素抵抗、Rap1和Hippo信号通路。结论Oxy具有明确的抗NAFLD作用,具体表现为对HFD诱导的NAFLD大鼠的肥胖的缓解以及肝功能、脂代谢紊乱、肝脂肪变性和肝纤维化的改善,机制可能与调控cGMP/PKG、PI3K/Akt、cAMP、松弛素、胰岛素抵抗、Rap1和Hippo信号通路有关。

前往森林深处照顾小象

前往森林深处照顾小象在斯里兰卡的森林深处有一所大象孤儿院,专门收养那些无家可归、身受重创的幼象。可能你不知道,大象也跟人类一样,在幼年的时候几乎无法独立生活,需要大象妈妈的悉心照料。但由于人类的捕杀,大象的数量正呈断崖式减少,无数幼象失去双亲,在死亡线上挣扎。我的梦想就是前往大象孤儿院,成为一名志愿者,照顾这些可爱又可怜的幼象。

后疫情时代下大学生对“宅经济”的需求分析

新冠肺炎疫情的出现加速了“宅经济”的发展进程。但在2020年下半年疫情得到有效控制后,“宅经济”在大学生发展中存在的问题逐渐暴露。“宅经济”表现出发展空间不足、信息安全存在隐患、产品质量参差不齐、监管力度不够等问题。为了维持“宅经济”的持续健康发展,必须研发新产品、增加用户黏性、加大“宅营销”力度、完善售后保障机制、建立健全相关法律法规,将“宅经济”在疫情期间的热度延续下去。