T_(1~2)期胃神经内分泌肿瘤转移的影响因素以及患者内镜和手术治疗后生存差异分析

目的探讨T_(1~2)期胃神经内分泌肿瘤(G-NETs)患者的转移率及其相关危险因素,比较其内镜治疗(ET)和手术治疗后长期生存结果。方法分析SEER数据库数据,纳入2004年1月1日至2015年12月31日病理学诊断为G-NETs的患者1258例。采用logistic回归分析G-NETs患者肿瘤转移的影响因素。在T_(1~2)N0M0期G-NETs患者中,采用倾向性评分匹配分析,比较匹配后接受ET与手术治疗患者的一般临床特征,采用Kaplan-Meier生存曲线和Cox比例风险模型分析两组患者总生存期(OS)差异和影响OS的危险因素。结果1258例G-NETs患者中,851例随访5年,有183例(21.5%)发生了淋巴结或远处转移,其中T_(1)期(n=78)、T_(2)期(n=105)患者的转移率分别为14.6%和33.3%(P<0.05)。多因素logistic回归分析发现,肿瘤组织分级G3/4、浸润固有肌层及肿瘤最大径>20 mm与T_(1~2)期G-NETs患者发生转移相关(P<0.05)。非转移组(n=668)患者5年生存率为85.1%,转移组(n=183)患者5年生存率为34.7%(P<0.05)。随访5年时发生远处转移的患者手术和ET治疗后平均生存期为42.0个月和31.3个月(χ^(2)=14.510,P<0.05);未发生远处转移的患者手术和ET治疗后平均生存期分别为53.2个月和52.3个月(χ^(2)=0.279,P=0.598)。倾向性匹配分析后,T_(1~2)N0M0期G-NETs患者ET(n=279)与手术(n=279)治疗后5年生存率相似(88.8%vs 89.4%;χ^(2)=0.220,P=0.882);Cox比例风险模型结果显示,年龄、肿瘤组织学分级、浸润深度与该类患者OS相关。结论肿瘤组织分级G3/4、浸润固有肌层及肿瘤最大径>20 mm与T_(1~2)期G-NETs患者发生转移显著相关;发生远处转移的T_(1~2)期G-NETs患者预后较差。T_(1~2)N0M0期G-NETs患者ET与手术治疗后的OS无显著差异。

Ad5-CCL20联合热疗对结肠癌CT-26细胞小鼠移植瘤生长的抑制作用

目的:探讨重组腺病毒Ad5-CCL20联合热疗对结肠癌CT-26细胞小鼠移植瘤的抑制作用。方法:将Ad5-CCL20转染CT-26细胞,采用ELISA法和趋化实验分别检测CT-26细胞中CCL20的表达及其对DC的趋化作用。Western blotting检测热激结肠癌CT-26细胞中HSP70、GP96的表达。用热激后细胞蛋白(Heat组)对DC进行诱导,并设对照组(Control组)和阴性对照组(Unheat组),流式细胞术检测DC的表型。建立CT-26细胞移植瘤模型,设Ad5-CCL20/Heat、Heat、Ad5-CCL20、Ad5-GFP和Control组,观察各组荷瘤小鼠肿瘤生长和生存时间;采用ELISAPOT法和LDH法分别检测脾组织T淋巴细胞分泌IFN-γ的能力和对CT-26细胞的CTL杀伤活性,免疫组化法检测肿瘤组织DC浸润情况。结果:Ad5-CCL20转染CT-26细胞后可高表达CCL20,且对i DC、m DC都具有趋化活性,对i DC更为明显(P<0.05)。CT-26细胞热激后可高表达诱导型HSP70和GP96。与Control、Unheat组相比,Heat组细胞蛋白诱导后DC的CD80、CD86、CCR6和MHC-Ⅱ的表达率明显升高(均P<0.01)。与Control、Ad5-GFP、Ad5-CCL20组和Heat组相比,联合治疗组荷瘤小鼠的肿瘤抑制最为明显(均P<0.01),生存时间明显延长(均P<0.05)。联合治疗后的荷瘤小鼠脾组织T淋巴细胞的CTL活性要明显高于另外四组(均P<0.05),其瘤组织中CD11c^+ DC的阳性率也明显增高(均P<0.05)。结论:重组腺病毒Ad5-CCL20联合热疗可召募并促进DC成熟和抗原提呈,明显抑制肿瘤生长,并延长荷瘤小鼠的生存期,提示其对结肠癌有潜在的治疗作用。

重组腺病毒载体Ad5-CCL20的构建及其表达

目的:构建表达趋化因子CCL20的重组腺病毒载体Ad5-CCL20,检测体外转染小鼠结肠癌细胞CT-26后的产物表达。方法:通过EcoR I/Sal I双酶切CCL20质粒和pDC316质粒,将获取编码CCL20的基因片段连接到pDC316重组穿梭质粒。将测序正确的穿梭质粒pDC316-CCL20与骨架质粒pBHGlox_E1,3Cre共同转染293T细胞,构建重组腺病毒载体Ad5-CCL20。予Ad5-CCL20体外转染结肠癌细胞CT-26,Western blotting和Elisa检测转染后不同时间段CCL20的表达情况,并以含CCL20的上清分别对mDC、iDC进行趋化实验。结果:成功构建表达趋化因子CCL20的重组腺病毒载体Ad5-CCL20;Western blotting和Elisa均检测到CCL20表达,且CCL20表达量随病毒转染CT-26细胞的时间延长而逐渐增加;趋化实验表明,趋化因子CCL20对iDC、mDC都有趋化作用,但对iDC的趋化作用更加明显(P<0.05)。结论:重组腺病毒载体Ad5-CCL20的构建及获取为后续开展肿瘤的免疫治疗提供实验基础。

尿路上皮癌胚抗原1与肿瘤发生发展及耐药关系的研究进展

尿路上皮癌胚抗原1(UCA1)是最早在膀胱癌中发现的一个重要的长非编码RNA分子,表现为原癌基因的功能,在多种肿瘤中高表达。近些年的研究表明,UCA1不仅参与肿瘤的增殖、转移,还引起肿瘤细胞耐药,导致肿瘤恶性进展,患者预后极差。本文就UCA1与肿瘤发生发展及耐药的关系做一综述。

莱菔承气汤对胃肠切除术后胃肠功能恢复的影响及机制探索

目的:观察莱菔承气汤灌肠对胃肠切除术后患者胃肠功能恢复的作用,探索其可能的作用机制。方法:将80例胃肠手术患者随机分为莱菔承气汤灌肠组(治疗组)和非灌肠组(对照组)。对照组患者接受常规加速康复外科操作,治疗组患者在此基础上予莱菔承气汤200ml灌肠,qd。观察患者术后胃肠功能恢复时间,同时抽血清监测患者术前1d,术后第1、3、5天血清C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)及瘦素水平。结果:治疗组患者术后排气时间、排便时间、肠鸣音恢复时间及平均住院时间均明显短于对照组;术后第3天开始,治疗组炎症指标CRP、TNF-α及瘦素水平均明显低于对照组(P<0.05)。结论:莱菔承气汤灌肠可改善胃肠切除术后患者全身炎症反应状态,促进胃肠功能恢复,其作用可能与调节血清瘦素水平密切相关。

益气逐瘀汤在胃癌术后气虚血瘀证患者中的应用及对胃肠功能恢复和Th1/Th2免疫漂移的影响

目的:观察益气逐瘀汤在胃癌术后气虚血瘀证患者中的应用及对胃肠功能恢复和Th1/Th2免疫漂移的影响。方法:选择我院2015年7月至2017年1月收治的胃癌术后气虚血瘀证患者98例,按照随机数字表法分为对照组(n=49)和观察组(n=49),对照组术后给予肠内营养支持,观察组在对照组治疗基础上给予益气逐瘀汤,比较两组胃肠功能恢复效果,中医症候积分,术后首次排气、排便及肠鸣音恢复时间,Th1、Th2各细胞因子水平。结果:观察组胃肠功能恢复优良率显著高于对照组(P<0. 05);观察组术后首次排气、排便及肠鸣音恢复时间均显著短于对照组(P<0. 05);观察组治疗后腹胀、食少、便结、乏力积分均显著低于对照组(P<0. 05);观察组治疗后INF-γ、IL-2水平高于对照组(P<0. 05),IL-6、IL-10水平低于对照组(P<0. 05)。结论:益气逐瘀汤对胃癌术后气虚血瘀证患者治疗效果较好,可有效提高胃肠功能,改善Th1/Th2免疫漂移。

术前中性粒细胞与淋巴细胞比值、血小板与淋巴细胞比值在老年复杂性阑尾炎诊断中应用

目的探讨术前中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)在老年复杂性阑尾炎中的诊断效能。方法选取上海市宝山区中西医结合医院自2019年7月至2020年11月收治的122例因急性阑尾炎行阑尾切除术的老年患者为研究对象。根据术后病理结果将其分为非复杂性阑尾炎组(n=59)与复杂性阑尾炎组(n=63)。记录并比较两组患者术前白细胞计数(WBC)、淋巴细胞计数(L)、中性粒细胞计数(N)、血小板计数(PLT)、NLR、PLR、阑尾直径等临床指标。采用Pearson相关系数法分析NLR、PLR与各临床指标的相关性。应用受试者工作特征(ROC)曲线分析术前NLR、PLR对老年复杂性阑尾炎的预测效能。结果非复杂性阑尾炎组的WBC、N、NLR、PLR、阑尾直径均低于复杂性阑尾炎组,L高于复杂性阑尾炎组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,NLR与阑尾直径、阑尾炎分型、WBC、N、PLR呈正相关性(P<0.05),与L、PLT呈负相关性(P<0.05)。PLR与阑尾直径、阑尾炎分型、NLR呈正相关性(P<0.05),与L呈负相关性(P<0.05)。ROC曲线显示:在诊断非复杂阑尾炎与复杂阑尾炎时,NLR的灵敏度为98.4%,特异度为66.1%,ROC曲线下面积(AUC)为0.873;PLR的灵敏度为69.8%,特异度为35.6%,AUC为0.644;NLR与PLR联合诊断参数PRE的灵敏度为96.8%,特异度为69.5%,AUC为0.877。结论NLR与PLR均可作为老年复杂性与非复杂性阑尾炎鉴别诊断时的重要参数。

ETS2在结直肠癌组织中的表达及临床意义

目的探讨转录因子ETS2(E-twenty six 2)在结直肠癌组织中的表达情况,分析其与结直肠癌患者临床病理参数之间的关系,并评估其临床预后价值。方法收集新鲜的结直肠癌、癌旁和相应正常组织,以及结直肠癌和癌旁组织的石蜡标本,采用实时荧光定量PCR法检测组织中ETS2 mRNA的表达,免疫组化检测石蜡切片中ETS2蛋白的表达。结果结直肠癌组织中ETS2mRNA的表达明显高于癌旁组织和正常组织(P<0.001),而癌旁组织和正常组织中的ETS2 mRNA表达量差异无统计学意义(P>0.05)。免疫组化结果显示ETS2在52.07%(63/121)的结直肠癌中表达,而仅在13.04%(6/46)的癌旁组织中表达,两者比较差异有统计学意义(P<0.05)。ETS2表达与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移以及MMR状态有关(P<0.05)。ETS2表达与结直肠癌患者术后无进展生存有关(P<0.001)。采用COX多因素回归分析发现,ETS2表达(HR:0.461,95%CI:0.271~0.683,P=0.003)和浸润深度(HR:0.352,95%CI:0.113~0.769,P=0.015)是结直肠癌患者术后无进展生存的独立预后因子。结论与癌旁组织相比,ETS2在结直肠癌组织中的转录和翻译水平都过表达,ETS2是预测结直肠癌患者术后无进展生存的潜在标记物。

环丙沙星治疗结直肠全切除回肠贮袋肛门吻合术后贫血效果观察

目的:观察环丙沙星治疗结直肠全切除回肠贮袋肛门吻合术(IPAA)后贫血的临床效果。方法:选择IPAA术后合并慢性贫血24例,根据贮袋炎疾病活动指数(PDAI)评分分为观察组(≥7分)12例和对照组(<7分)12例,观察组采用环丙沙星标准治疗4周。分别检测和比较两组PDAI评分、血红蛋白(Hb)、血清白细胞介素-6(IL-6)和尿海帕西啶表达水平变化。结果:治疗前,观察组Hb为(86.67±0.43)g/L,显著低于对照组的(115.91±0.28)g/L(P<0.05);观察组贮袋PDAI评分为(7.83±0.30)分,非常显著高于对照组的(1.50±0.19)分(P<0.01);观察组IL-6表达水平为(34.32±2.73)fL,非常显著高于对照组的(10.12±0.52)fL(P<0.01);观察组尿海帕西啶表达水平为(76.95±7.17)μg/mmol,非常显著高于对照组的(24.50±3.58)μg/mmol(P<0.01)。治疗4周后,观察组贮袋PDAI评分降至(3.25±0.38)分,与本组治疗前比较,差异非常显著(P<0.01);观察组Hb升至(102.33±0.34)g/L,与本组治疗前比较,差异显著(P<0.05);观察组IL-6表达水平降至(22.18±1.58)fL,与本组治疗前比较,差异显著(P<0.05);观察组尿海帕西啶表达水平降至(38.48±4.12)μg/mmol,与本组治疗前比较,差异非常显著(P<0.01)。结论:环丙沙星通过逆转贮袋炎症降低IL-6和海帕西啶表达水平,能够有效改善IPAA术后的贫血状况。