血清肿瘤标志物与非小细胞肺癌驱动基因突变发生率的相关性分析

目的 探讨血清肿瘤标志物与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)驱动基因突变与否是否存在相关性,为血清肿瘤标志物指导NSCLC靶向治疗提供参考。方法 本研究采用横断面研究设计,自2015年12月到2021年3月,回顾性纳入陆军特色医学中心呼吸科、肿瘤科、胸外科共1 008例行组织活检以及驱动基因检测的NSCLC患者。收集患者的临床资料、血清肿瘤标志物以及肺癌基因检测结果,通过相关性分析和受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve, ROC)评价多种驱动基因突变与患者临床特征或特定血清肿瘤标志物的相关性。并根据肿瘤标志物升高的水平以及是否具备手术指针进行分组分析,观察不同分组患者驱动基因突变类型及突变率的差别。结果 本研究纳入1 008例患者中男性674例,女性334例,平均年龄58.4岁。驱动基因突变的总发生率为64.5%。其中,血清癌胚抗原(carcinoembryonic antigen, CEA)升高(49.9%vs.32.6%,P<0.001)和细胞角蛋白19的可溶性片段(cytokeratin fragment 19,CYFRA21-1)未升高(48.5%vs.38.3%,P=0.003)患者的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变发生率较高。与此同时,EGFR突变患者的血清CEA水平显著高于EGFR野生型患者[12.19(3.49,79.05)vs. 4.93(2.47,17.29) ng/mL,P<0.001]。随着血清CEA的升高,EGFR突变发生率逐渐增高。分层分析显示:在Ⅰ~ⅢA期患者中,EGFR突变患者的血清CEA水平与野生型患者无差异。血清神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase, NSE)异常升高的患者较NSE正常水平患者发生鼠类肉瘤病毒癌基因(kirsten rat sarcoma viral oncogene,KRAS)基因突变的可能性更大。结论 NSCLC患者血清CEA水平与EGFR突变发生存在相关性;尤其是在ⅢB~Ⅵ期肺癌患者中,血清CEA水平越高的患者EGFR的突变率越高,提示在CEA明显升高的晚期肺癌患者更应推荐行肺癌基因检测评,明确是否具有靶向治疗指征。

黄河三角洲产地管花肉苁蓉不同极性提取物抗炎镇痛活性的研究

目的:研究比较黄河三角洲产地管花肉苁蓉不同极性提取物抗炎镇痛的活性,为其临床试验和进一步应用提供参考依据。方法:采用耳肿胀法和棉球肉芽组织增生法致炎,研究管花肉苁蓉不同极性提取物灌胃给药对急性炎症的作用。采用热板法和醋酸扭体法致痛,研究管花肉苁蓉不同极性提取物灌胃给药的镇痛作用。结果:管花肉苁蓉不同极性提取物对小鼠的耳肿胀、棉球肉芽肿、热板痛阈值时间以及扭体次数有抑制作用,但同模型对照组比较差异不显著。结论:管花肉苁蓉有一定的抗炎镇痛作用。

虚拟内镜仿真系统在EBUS-TBNA教学中的价值研究

经气管镜超声引导针吸活检术(EBUS-TBNA)已在临床广泛应用,针对相关操作人员的培训逐渐受到学界重视。虚拟内镜仿真系统具有可模拟真实性、无创伤性、可重复性及可评价性的优点,较传统教学方法可更好满足现代内镜教学的需要。现结合虚拟内镜仿真系统优缺点探讨其在EBUS-TBNA教学中的应用价值。

非小细胞肺癌EGFR非经典突变患者不同治疗方案疗效分析

目的:探讨不同治疗方案对表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)非经典突变的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的疗效及安全性的差别。方法:回顾分析我科2016年4月~2019年4月首次确诊的406例EGFR阳性ⅢB及Ⅳ期非小细胞肺癌患者中EGFR非经典突变的68例患者(16.7%)的临床资料。患者均采用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)(吉非替尼或阿法替尼、奥希替尼)或化疗(腺癌使用培美曲塞+顺铂、鳞癌使用紫杉醇+顺铂)治疗。分析临床特点、不同治疗方案的疗效及安全性差别。结果:68例EGFR非经典突变患者中G719X及其复合突变和L861Q突变患者占比最多,各为13例(19.1%)、其次为20外显子插入突变10例(14.7%)。非经典突变患者中男性占比高于女性(51.5%vs 48.5%,P=0.037)。吸烟患者占比发生率高于非吸烟患者(57.4%vs 42.6%,P=0.001)。疗效方面:非经典突变患者服用一代EGFR-TKI的中位无进展生存期(progression-free survival,PFS)优于化疗(11.67个月vs 5.01个月,P=0.021),对于EGFR-TKI治疗,疗效最好的靶点是p.A864V,其次为19Del联合L858R突变, PFS均值可达27.00个月和21.51个月,化疗疗效最好的靶点是19Del联合L858R突变,PFS均值为10.00个月。EGFR-TKI不良反应总体低于化疗,仅皮肤不良反应、口腔粘膜炎发生率高于化疗。结论:EGFR非经典突变患者占比不容忽视,且好发于吸烟男性患者。EGFR-TKI治疗EGFR非经典突变患者的疗效明显优于化疗,且不良反应更少。

IL-6致非小细胞肺癌PD-1抑制剂治疗抵抗的效应和机制研究

目的:通过回顾性分析晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者外周血白细胞介素-6(in-terleukin6,IL-6)水平与程序性细胞死亡蛋白-1(programmedcelldeathprotein-1,PD-1)抑制剂疗效的相关性,初步探讨IL-6致PD-1抑制剂治疗抵抗的效应和机制。方法:纳入接受PD-1抑制剂治疗且有治疗前外周血IL-6检测结果的晚期NSCLC患者,分析IL-6水平与客观缓解率(objectiveresponserate,ORR)、持续临床获益(durableclinicalbene-fit,DCB)、无持续临床获益(non-durableclinicalbenefit,NDB)的相关性。通过CCK-8及Ki67实验检测IL-6对T细胞杀伤肿瘤细胞效应的影响,Westernblot检测目的蛋白的表达情况。结果:30例晚期NSCLC患者中DCB组IL-6水平显著低于NDB组(中位值4.60pg/mLvs12.88pg/mL,P=0.002)。低IL-6组(<7pg/mL,n=10)与高IL-6组(≥7 pg/mL,n=20)相比,DCB占比更大(100%vs50%,P=0.002),ORR更高(65%vs20%,P=0.025),中位无进展生存期更长(未达到vs8个月,P=0.007)。CCK-8及Ki67检测结果示,外加IL-6可显著抑制T细胞对H1299、A549细胞的杀伤效果。Westernblot检测发现,外加IL-6可显著上调p-STAT3、p-AKT水平,并显著下调STING和p-TBK1表达。结论:外周血IL-6水平与晚期NSCLC患者PD-1抑制剂治疗效果显著负相关。IL-6可能通过活化STAT3-AKT通路进而抑制STING-TBK1信号,减弱T淋巴细胞对肿瘤细胞的杀伤。