Lrrk2 R1628P转基因小鼠尿液外泌体诱导帕金森病样病理变化

目的:探讨Lrrk2 R1628P转基因小鼠尿液外泌体能否诱导帕金森病(PD)样病理改变。方法:提取野生型(WT)和Lrrk2 R1628P转基因小鼠尿液外泌体,使用免疫印迹法检测尿液外泌体标记物TSG101和CD81,Y216位点磷酸化糖原合成酶激酶-3β(pGSK-3β-216)表达水平。在C57小鼠纹状体中分别注射WT小鼠(C57-WT组,n=8)和Lrrk2 R1628P小鼠尿液外泌体(C57-Lrrk2组,n=8)。注射前3天,注射后1、3、6个月,利用平衡木、挂线、转棒和旷场实验对小鼠进行行为学分析,免疫组化法分析脑组织中磷酸化α-突触核蛋白(pα-syn)的沉积情况,免疫印迹法检测脑组织中pα-syn的表达。结果:Lrrk2 R1628P小鼠尿液外泌体TSG101和CD81表达水平与WT小鼠比较,差异无统计学意义(P>0.05),pGSK-3β-216表达水平高于WT小鼠(P<0.001)。C57-Lrrk2组小鼠出现PD样行为学表型(P<0.001),皮层、纹状体和黑质中有pα-syn沉积,脑组织中pα-syn表达水平为(0.44±0.06),C57-WT组则无表达(P<0.001)。结论:小鼠纹状体中注射Lrrk2 R1628P转基因小鼠的尿液外泌体能够诱导PD样病理改变。

多系统萎缩患者肠道菌群的变化

目的:探讨多系统萎缩(MSA)患者肠道菌群的变化。方法:收集2020年6月至2022年1月于郑州大学第一附属医院招募的MSA患者(MSA组)22例及其健康配偶(HC组)21例的临床资料及粪便样本,基于粪便菌群16S rRNA的测序结果,分析MSA患者肠道菌群组成和丰度的变化。结果:MSA组菌群丰度及多样性小于HC组(P<0.05)。在门水平,MSA组变形菌门丰度高于HC组,而拟杆菌门丰度低于HC组(P<0.05)。在科水平,MSA组乳杆菌科、链球菌科、肠杆菌科、肠球菌科、拜叶林克氏菌科、鞘脂单胞菌科、韦荣球菌科相对丰度高于HC组,而拟杆菌科、瘤胃球菌科相对丰度降于HC组(P<0.05)。在属水平,MSA组克雷伯氏杆菌属、柠檬酸杆菌属和利莫西乳杆菌属相对丰度明显高于HC组,而拟杆菌属、粪杆菌属、另枝菌属、芽孢杆菌属、毛螺旋菌属、副杆菌属、罗氏菌属、链球菌属、丁酸球菌属相对丰度低于HC组(P<0.05)。结论:MSA患者肠道菌群结构在门、科及属水平上均有明显变化,这些变化可能与MSA的发生有关。

Y221反洗井封隔器的研制与应用

针对文南油田高压分注井无法洗井的状况,研制成功了可洗井式的Y 221封隔器,提高了分注的成功率和有效期,取得了良好的效果。

合并癫痫发作的神经梅毒4例临床分析

神经梅毒（neurosypilis）是苍白密螺旋体感染所引起的中枢神经系统感染性疾病,其侵犯的部位较广,包括脑膜、脊髓膜、血管和脑、脊髓实质。神经梅毒临床表现复杂多样,而合并癫痫发作的患者少见,极易漏诊、误诊。现将我科2010年1月～2011年2月收治的4例合并癫痫发作的神经梅毒患者相关资料分析如下。

帕金森病剂末现象的危险因素

目的探讨帕金森病剂末现象(WO)的危险因素。方法采用剂末现象-9项问卷(WOQ-9)评价149例PD患者有无WO。根据临床WO定义将WOQ-9(+)患者分为临床WO(+)组和临床WO(-)组。详细记录患者的一般情况(性别,发病年龄)、疾病概况(评估时疾病持续时间、疾病严重程度)及药物治疗概况[发病至启动左旋多巴(LD)的时间、LD治疗时间、LD起初剂量、LD终末剂量、是否联合应用多巴胺受体激动剂]。结果与临床WO(-)组相比,临床WO(+)组发病年龄显著降低,疾病持续时间、统一帕金森病评定量表Ⅲ(UPDRSⅢ)评分、LD治疗时间、LD初始剂量及终末剂量均显著升高(均P<0.01)。两组患者性别、发病至启动LD的时间、使用多巴胺受体激动剂比率差异均无统计学意义(均P>0.05)。多因素Logistic回归分析显示,发病年龄、LD终末剂量、UPDRSⅢ评分为WO的独立危险因素(均P<0.01)。ROC曲线分析显示,UPDRSⅢ评分、LD终末剂量可较好预测WO的发生。UPDRSⅢ评分的准确性(曲线下面积0.913)及灵敏性(85.5%)最高,起病年龄的特异最高(97.7%)。随着LD治疗时间的延长,WO发生的风险随之增加(P=0.008)。发病年龄的早晚(分为早发型<50岁、晚发型≥50岁)与WO关联不大(P=0.565),而每日接受LD治疗剂量超过400 mg的PD患者WO发生风险显著增加(P<0.001)。结论在临床中应警惕发病年龄较低、UPDRSⅢ分值及LD终末剂量偏高的患者发生WO,根据个体特征进行个性化治疗则是降低运动并发症的最佳选择。

脊髓亚急性联合变性临床新特点

目的了解当前人们生活方式及膳食结构改变引起的脊髓亚急性联合变性(SCD)临床新特点。方法对50例SCD患者的临床资料进行回顾性分析,连续数据采用均值±标准差,分类数据用数目和百分比表示;相关分析采用Logistic回归相关分析,P<0.05为显著水平。结果 (1)发病年龄19～83岁,平均(53.2±10.8),<45岁5例(10%),45～65岁18例(36%),≥65岁27例(54%)。(2)贫血15例(30%),消化道疾病8例(16%),酗酒5例(10%),长期素食5例(10%),糖尿病饮食7例(14%),长期厌食(神经症)2例(4%),吸食N_2O 2例(4%),甲状腺疾病1例(2%)。(3)年龄>65岁、血清血红蛋白(Hb)、血清维生素B_(12)水平与本病神经系统病变的严重程度与无显著相关性(P>0.05)。平均红细胞体积(MCV)与神经功能障碍的严重程度关系密切,外周血MCV越高时神经病变越严重(P<0.05)。(4)50例(100%)神经电生理检查示不同程度的损伤,其中运动神经传导速度减慢25例(50%),感觉神经传导速度减慢40例(80%),脑干听觉诱发电位(BAEP)异常3例(6%),视觉诱发电位(VEP)2例(4%)。(5)磁共振成像发现病灶14例(28%),累及颈髓6例,累及胸髓6例,同时累及颈髓和胸髓2例,病灶累及脊髓侧索或后索,位于下颈段及胸段。结论 65岁以后可能为SCD另一发病高峰期。青少年患者无明确危险因素出现SCD表现需警惕吸食N_2O病史。血清维生素B_(12)正常或升高并不能排除SCD诊断,新的生化指标MCV、Hcy及脑脊液碱性髓鞘蛋白(MBP)的测定有助于SCD的早期诊断。神经电生理检查可以客观反映SCD病变部位,其检出率高于MRI检出率,在SCD疾病的早期诊断中具有重要价值。

急性播散性脑脊髓炎并发小脑扁桃体下疝一例

1病例报告患者男，16岁，以“头痛23d，头晕15d，加重1d”入院。2011-02-02出现流涕、咽痛等感冒症状，2d后出现头痛，以枕部为重，呈阵发性跳痛，持续数分钟缓解，每天发作数次，平躺时稍有缓解，头痛伴恶心、呕吐，

不动管找堵水研究及在文南油田的应用

针对文南油田油层非均质性严重,高渗透层无水采油期短,油井采出程度较低的开发状况,研究和应用了不动管找堵水管柱,实现了不动油管进行找堵水、调层生产。在文南油田应用36口井,累计增油8625t。结果表明该管柱找堵水准确、可靠,经济效益显著。

不同发病年龄的特发性震颤临床表型比较

目的探讨不同发病年龄的特发性震颤(essential tremor,ET)与特发性震颤叠加综合征(essential tremor plus,ET-Plus)患者的临床表型及预后差异。方法收集ET及ET-Plus患者79例,以发病年龄<55岁为早发型(EAO),发病年龄≥55岁为晚发型(LAO)。收集患者病史,对两组患者一般临床特征、头部磁敏感加权成像(SWI)、药物敏感性、震颤特征及其他神经系统症状、焦虑抑郁的发生情况进行对比分析。结果EAO组男性患者比例高于LAO组(62.22%比35.29%,P<0.05),HAMD量表及HAMA量表评估总分高于LAO组〔分别5.00(6.00,8.00)比4.00(5.00,7.25),6.00(7.00,10.00)比2.00(3.00,14.00),均P<0.05〕。LAO组震颤进展率显著快于EAO组〔19.32(11.28,24.38)比13.69(9.35,18.28),P<0.05〕,串联步态受损和轻度运动迟缓发生率均显著高于EAO组〔分别50.00%比22.22%,44.12%比11.11%,均P<0.05〕。两组间比较,震颤家族史、头部SWI成像提示铁沉积的发生率、饮酒试验阳性率,单独应用指南推荐一线、二线、一线+二线、与其他药物联用的药物应答良好发生率及各类药物应用均疗效欠佳发生率,静止性震颤发生率及震颤评定量表(Fahn-Tolosa-Marin Tremor Rating Scale,TRS)评分,震颤在下肢、头部、下颌、口唇及声音、中轴部位等部位分布,以及轻中度以上抑郁、肯定有焦虑的患者发生率差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论ET及ET-Plus患者多数对药物反应良好,LAO组震颤进展率显著快于EAO组。LAO组容易合并其他神经系统症状,向其他变性疾病转化,青年起病的患者焦虑、抑郁评分更高。震颤进展以及新症状与体征的动态,可能有助于疾病的治疗与预后判断。

帕金森病治疗研究进展

帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种常见的神经退行性疾病,其主要病理改变为黑质内多巴胺能神经元的选择性丢失。目前治疗PD的传统药物,主要是基于增加脑内多巴胺递质,包括复方左旋多巴、多巴胺受体激动剂、单胺氧化酶B抑制剂、儿茶酚氧位甲基转移酶抑制剂。传统药物治疗PD的作用有限,只能改善症状并不能阻止病情的进展,而且还会引起诸多不良反应。基于此,本文就当前PD传统药物治疗以外的治疗方面,包括药物剂型的转变、免疫疗法、基因疗法、干细胞疗法、脑深部电刺激术、磁共振引导下聚焦超声术、运动疗法七个方面对PD的治疗进展进行综述。

帕金森病合并认知功能障碍与脑白质纤维束改变的关系

目的探讨帕金森病(PD)合并认知功能障碍与认知相关脑白质纤维束改变的关系。方法纳入PD患者35例,根据蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分将PD患者分为PD认知功能正常组(PD-nCI,n=14)和PD认知功能障碍组(PD-CI,n=21);另选择同期行查体的健康志愿者20名作为对照组。所有受试者行弥散张量成像(DTI)检查,通过基于纤维束的空间统计分析(tract-based spatial statistics,TBSS)方法选出与认知相关的脑白质纤维束,并测量各纤维束部分各向异性(fractional anisotropy,FA)值。比较各组不同纤维束FA值差异,采用Pearson相关分析法分析PD-CI组差异有统计学意义的纤维束FA值与MoCA评分的相关性。结果(1)3组间胼胝体膝部、胼胝体体部、胼胝体压部、右扣带回(海马)、左扣带回(海马)、右穹窿/终纹、左穹窿/终纹、右上额枕束、左上额枕束FA值比较存在统计学差异(均P<0.05),PD-nCI组和PD-CI组间胼胝体膝部、胼胝体体部、胼胝体压部、右扣带回(海马)、左扣带回(海马)、左穹窿/终纹、右上额枕束、左上额枕束FA值比较存在统计学差异(均P<0.05);(2)PD-CI组胼胝体压部、右扣带回(海马)、右上额枕束、左上额枕束FA值与MoCA评分呈正相关(均P<0.05)。结论 PD患者认知功能损害程度与胼胝体压部、右扣带回(海马)、右上额枕束和左上额枕束等纤维束病变严重程度呈正相关。

阿尔茨海默病患者静息态下磁共振成像对小脑功能评估价值

【目的】应用静息态功能磁共振成像技术（fMRI）观察阿尔茨海默病（Alzheimer＇s disease，AD）患者，轻度认知功能障碍（mild cognition impairment，MCI）和正常人静息态下小脑齿状核功能连接改变的差异。【方法】对19例AD患者，16例MCI患者及19例正常对照者在静息态下行fMRI检查。以双侧齿状核为感兴趣区，对功能连接的相关系数进行双样本t检验，比较不同组别小脑功能连接改变的差异。【结果】AD组小脑齿状核与左缘上回／顶下小叶、右豆状核、左顶下小叶、双侧前额叶功能连接低于正常对照组，而右颞下回、双侧枕下回、右小脑前叶、右颞中回、右中央前回、左中央后回功能连接高于正常对照组（P〈0．05，AlphaSim校正）。【结论】静息态下AD及MCI患者小脑齿状核功能连接的改变提示小脑在AD及MCI发病过程中起重要作用。

非运动症状对特发性震颤患者生活质量的影响

目的探讨特发性震颤(ET)的非运动症状(NMS)特点及对生活质量的影响。方法分别对35例ET患者和30例健康志愿者采用简易智能状态检查量表(MMSE)、疲劳严重度量表(FSS)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、匹茨堡睡眠量表(PSQI)、健康调查简表SF-36进行评估。结果ET组简易智能状态检查量表评分、匹茨堡睡眠量表评分均低于对照组(P<0.05)。ET组中重度焦虑、抑郁发病率及睡眠障碍发生率均高于对照组(P<0.05)。ET组疲劳严重度量表评分高于对照组(P<0.05)。焦虑、抑郁、疲劳会影响患者的生活质量,与身体健康呈负相关(r=-0.363,P=0.032;r=-0.430,P=0.010;r=-0.354,P=0.037),与心理健康也呈负相关(r=-0.368,P=0.029;r=-0.436,P=0.009;r=-0.365,P=0.031)。结论特发性震颤患者的非运动症状包括认知障碍、睡眠障碍、疲劳、精神障碍(焦虑、抑郁)等,焦虑、抑郁、疲劳与身心健康呈负相关,影响ET患者的生活质量。

Z331封隔器在文南油田找漏中的应用

文南油田开发中后期,随着套管使用年限的增长及酸化、挤堵、重炮、压裂等大型措施的实施,都会造成油水井套变、套漏、套管外窜槽等现象,严重影响油水井的正常生产。针对文南油田目前应用的井温测试、同位素测试、脉冲中子氧活化测试和K344机械找漏找窜等工艺中存在的缺陷,不能满足生产需要。为解决浅中部找漏难题,将用于井口试压的Z331封隔器应用到浅部找漏,并在应用成功的基础上,大胆创新改进,将泄液器用于Z331找漏管柱,形成中深部找漏管柱。通过一年的应用,取得了较好的效果。

硬膜外血贴治疗自发性低颅压的临床和影像学分析

目的探讨靶向硬膜外血贴治疗自发性低颅压综合征的机制和价值。方法对1例自发性脑脊液漏所致的低颅压患者行MRI脊髓造影,根据MRI脊髓造影发现的脑脊液漏点位置选择穿刺部位,注射自体血至硬膜外椎间隙。结果经硬膜外血贴治疗后,患者临床症状缓解,随访至术后6个月颅内压力恢复正常。结论 MRI脊髓造影漏点精确定位后,硬膜外血贴疗法是一种有效治疗自发性脑脊液漏的方法。

抗接触蛋白相关蛋白2抗体相关脑炎临床特征分析

目的探讨抗接触蛋白相关蛋白2(CASPR2)抗体相关脑炎的临床特征。方法回顾性分析2018年1月至2022年12月于郑州大学第一附属医院确诊的24例抗CASPR2抗体相关脑炎患者的临床资料。依据发病年龄分为早发型10例(发病年龄<45岁)和晚发型14例(发病年龄≥45岁),比较两组间患者临床表现、辅助检查及治疗反应的差异。结果24例患者表现为癫痫、认知障碍及精神异常者各13例,伴自主神经症状14例,周围神经过度兴奋症状8例,莫旺综合征5例,步态不稳5例,睡眠障碍8例。10例早发型患者中女性7例,表现为癫痫者8例(8/10),癫痫的发生率高于晚发型患者(5/14,P=0.047)。14例晚发型患者中,女性6例,表现为认知障碍者9例,精神异常者8例,头颅磁共振成像(MRI)异常者6例;晚发型患者的脑脊液蛋白水平[0.37(0.29,0.58)g/L]高于早发型[0.22(0.16,0.30)g/L,Z=-2.667,P=0.008]。晚发型患者治疗前后的改良Rankin量表(mRS)评分分别为(3.29±0.83)分和1.50(0.75,2.25)分,均高于早发型患者[治疗前后mRS评分为(2.10±0.99)分和0(0,1.00)分;t=-3.188,P=0.004;Z=-2.335,P=0.020]。结论抗CASPR2抗体相关脑炎症状多样。早发型以女性多见,癫痫发生率更高。晚发型以男性多见,认知障碍及精神异常表现突出,对日常生活能力损害更重,头颅MRI异常多见,脑脊液蛋白更高。抗CASPR2抗体对老年患者神经系统的免疫损伤可能更为严重。

肠道菌群与帕金森病

帕金森病(parkinson’s disease,PD)是一种常见于中老年的神经系统退行性疾病,严重影响患者的生活。PD的病理特点主要是α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)异常聚集形成路易小体(lewy bodies,LBs)。但近年来病理学研究发现,肠道神经系统(enteric nervous system,ENS)的α-syn聚集可早于PD的发病[1],同时临床研究发现PD胃肠道症状往往早于运动症状的出现[2]。国外研究显示肠道菌群失调可能引起肠道炎症反应[3],促进多种炎症因子的释放,使α-syn发生错误折叠[4]。故有学者认为PD的早期发病可能起源于肠道[5]。本文就肠道菌群和帕金森病之间的关系进行综述,探讨肠道菌群改变与PD发病的因果关系及作用机制,为PD的早期诊疗提供新的作用靶点和思路。

进行性核上性麻痹患者扩大的血管周围间隙的影像学分析

目的:探讨进行性核上性麻痹(PSP)患者扩大的血管周围间隙(EPVS)的影像学特点及临床意义。方法:回顾性观察9名PSP患者、23名帕金森病(PD)患者及25名健康对照者的3.0T头MRI,在T2WI上分别计数半卵圆中心、基底节区及中脑的EPVS,分析各组不同部位EPVS的差异,并分析EPVS评分与Hoehn and Yahr(H&Y)分级和MMSE评分之间的相关性。结果:在半卵圆中心和基底节区层面,PSP组EPVS评分高于PD组和对照组(P<0.05)。PSP组患者H&Y分级与半卵圆中心(r_(S)=0.415,P=0.018)和基底节区(r_(S)=0.374,P=0.035)EPVS评分呈正相关;MMSE评分与半卵圆中心(r_(S)=-0.379,P=0.004)和基底节区(r_(S)=-0.336,P=0.011)EPVS评分呈负相关。结论:PSP患者的EPVS扩大更严重,并且与运动障碍和认知障碍相关,这可能成为PSP影像诊断及病程评估的一项客观指标。

Y544挤堵管柱在文南油田的研究应用

在注水开发后期,化学堵水是油田稳油增产的一种必不可少的重要手段。文南油田由于自身地层特性,笼统挤注效果不理想,另外部分井由于井况原因无法笼统挤注,因此必须采用卡封挤堵管柱挤堵。多年来分别应用了Y341、Y221、Y221FX等类型挤堵管柱,但这些管柱都存在或多或少的不足。为了提高了挤堵成功率和封堵效果,降低挤堵施工风险,研究应用了Y544卡封挤堵管柱,通过现场应用,应用效果较好。