中国汉族人群华法林药物基因组学剂量公式比较

目的：对目前已发表的7个华法林药物基因学剂量预测公式在中国汉族人群中进行验证。 方法：302位服用华法林的静脉血栓患者来自北京朝阳医院，经签订知情同意书后，抽取静脉血，用ARMS（扩增阻滞突变系统）方法检测华法林药物基因组：CYP2C9＊3、VKORC1—1639G〉A及VKORC1c．1173，

欧芹苯丙氨酸脱氨酶cDNA在乳酸乳球菌中的表达研究

将欧芹（Ｐｅｔｒｏｓｅｌｉｎｕｍｃｒｉｓｐｕｍ）苯丙氨酸脱氨酶（ＰＡＬ）ｃＤＮＡ亚克隆到组成型表达载体ｐＭＧ３６ｅ启动子Ｐ３２下游，电穿孔法转化乳酸乳球菌，获得有ＰＡＬ表达活性的乳酸乳球菌工程菌（ｐＭＧ３６ｅＰＡＬ／Ｌ．ｌａｃｔｉｓＭＧ１３６３）。通过递归ＰＣＲ合成了一段１２０ｂｐ的调控片段，用以将ｐＭＧ３６ｅ改造为分泌型表达载体ｐＸＨＳ，以翻译偶联的方式表达ＰＡＬ，可使ＰＡＬ的Ｎ末端带上ｕｓｐ４５信号肽，结果亦检测到ＰＡＬ酶活性。自行分离克隆了乳酸乳球菌热休克蛋白基因ｄｎａＪ的启动子区域，构建了热诱导表达载体ｐＸＨＪ，获得ＰＡＬ热诱导表达工程菌（ｐＸＨＪＰＡＬ／Ｌ．ｌａｃｔｉｓＩＬ１４０３），经３０℃至３７℃热诱导，可使ＰＡＬ表达活性提高至２倍。

神经外科手术后病人使用万古霉素时的脑脊液浓度

目的 了解神经外科病人术后使用万古霉素时的脑脊液浓度 ,初步探讨手术破坏血 脑屏障后 ,对万古霉素脑脊液浓度的影响。方法 病人术后静脉输入 1g万古霉素后 ,经术野和 (或 )脑室引流 (n =9)与腰穿留置导管引流 (n =10 )留取脑脊液标本 ,用高压液相色谱法测定药物浓度。结果 术野 /脑室引流组病人脑脊液中药物浓度普遍高于腰穿引流组 ,峰浓度均出现于给药后 15～ 30min ,分别是 6 .2 4± 3.4 6mg/L(n =8)和 4 .4 9± 3.14mg/L(n =10 ) ,达到或超过了耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的MIC90 (0 .5～ 3.1mg/L)和耐甲氧西林表皮葡萄球菌的MIC90 (3.1～ 4 .0mg/L)以及脑膜炎时的药物浓度 2 .5～ 5 .0mg/L。此后 6h浓度两组分别为 3.6 8± 0 .84mg/L(n =8)和 2 .37± 0 .5 3mg/L(n =7) ,两组比较有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ,12h浓度分别为 2 .5 5± 1.13mg/L(n =4 )和 2 .4 3± 0 .4 1mg/L(n =6 )。 结论 神经外科手术破坏了病人的血 脑屏障 ,使万古霉素脑脊液透过度增加 ,可达治疗浓度。据此结果可作为指导万古霉素对神经外科术中、术后相关颅内感染预防与治疗的参考。

汉族冠心病患者应用小剂量阿司匹林抗血小板聚集效应的研究

目的:研究汉族冠心病(CAD)患者每日应用阿司匹林100mg的抗血小板聚集的效果,指导临床合理应用抗血栓药物。方法:对于入选的CAD患者,在综合治疗基础上每日应用阿司匹林100mg,测定用药7天后血小板聚集力和血栓烷素(TXB2)的含量;测定60例正常对照组的相应指标作为基础值,之后综合判断阿司匹林的抗血小板聚集的效果;此外观察出血性并发症的发生情况。结果:入选的178例CAD患者,68例有心肌梗死病史,110例为不稳定型心绞痛患者。用药7天后,与正常对照组比较,血小板聚集的抑制程度均大于80％;TXB2含量明显降低。未见出血性并发症的发生。结论:汉族CAD患者每日应用阿司匹林100mg可以达到有效的抗血小板聚集的效应。

被动吸烟大鼠肺组织中鸟苷素含量的变化

用香烟烟雾使大鼠被动吸烟的方法 ,复制大鼠慢性支气管炎 (慢支 )模型 ,以观察吸烟对大鼠肺组织中鸟苷素含量的影响。采用被动吸烟方法复制大鼠慢支模型。采用放射免疫分析方法测定鸟苷素含量。结果显示 ,慢支模型组大鼠肺组织经病理证实 ,出现明显的慢支的病理改变。慢支模型组血浆中鸟苷素含量与正常对照组比较无显著性差异 (P>0 .0 5 )。肺组织中鸟苷素含量两组比较差异有显著性 (P<0 .0 1)。表明被动吸烟可以诱导肺组织中鸟苷素含量增加 ,这可能是代偿性的抑制小气道微管渗漏及分泌作用。

VKORC1基因多态性对汉族静脉血栓栓塞患者服用华法林剂量的影响

目的探讨VKORC11173C>T和3730G>A基因多态性与静脉血栓栓塞患者服用华法林剂量的关系。方法应用扩增受阻突变体系聚合酶链式反应技术(ARMS-PCR)对205例华法林治疗达标患者(INR2-3)的VKORC1的1173C>T和3730G>A位点进行基因分型。结果205例患者中,在VKORC11173位点,CC型患者2例(1.0%),CT型25例(12.2%),TT型178例(86.8%);C等位基因频率7.1%,T等位基因频率92.9%。在VKORC13730位点,AA型2例(1.0%),GA型26例(12.7%),GG型177例(86.3%);G和A的基因频率分别为7.3%和92.7%。VKORC11173位点和3730位点存在着强烈连锁不平衡关系(D’=0.77,r2=0.58)。VKORC1的基因型差异与华法林维持剂量相关,VKORC11173的CC、CT和TT型患者的华法林维持剂量分别为(8.13±0.88)mg.d-1、(5.33±2.03)mg.d-1和(3.86±1.52)mg.d-1。VKORC13070的AA、GA和GG型患者的华法林维持剂量分别为(8.13±0.88)mg.d-1、(5.48±2.05)mg.d-1和(3.83±1.49)mg.d-1。单因素方差分析的结果显示,VKORC1两位点基因型对华法林维持剂量具有显著相关性(P均小于0.0001)。结论VKORC11173和3730位点对VTE患者服用华法林剂量有明显的影响。

TAFI 505A>G基因多态性与VTE易感性之间的相关性研究

目的:探讨TAFI 505A>G基因多态性与VTE易感性之间的相关性。方法:应用扩增阻滞突变系统PCR技术(Amplificationrefractory mutation system-PCR,ARMS-PCR)检测了349例VTE患者和317例正常对照者的TAFI 505A>G基因分型。结果:TAFI 505A>G基因的3种基因型(GG、GA、AA)频率在VTE患者和正常对照者中分别是48.42%、45.85%、5.73%和56.78%、36.59%6.62%;等位基因G、A频率在VTE患者和正常对照者中分别是61.35%、38.65%和75.08%、24.92%。VTE组中基因型的分布与对照组中基因型的分布之间的差异存在统计学意义,P值小于0.05。结论:TAFI 505A>G位点的基因多态性与VTE发病有一定联系,携带杂合子基因型TAFI505AG的个体VTE的发病风险增加。

三位新安医家对遗精的论治研究

遗精是以不因为性生活而精液自行频繁泄出为主要临床表现的病证。自《黄帝内经》时期就已有相关论述,后世医家对其也各有论述,一般认为遗精分为有梦和无梦两型,其中有梦为心病,无梦为肾病。汪机、叶天士、孙一奎三位新安医家不仅总结了前人的经验,也提出了自己的看法。总的来说,他们认为遗精主要是由外邪侵袭、饮食不节、情志失调等导致肾阴亏虚、心肾不交、湿热壅盛、肝郁气滞引起的,涉及脏腑有心、肾、脾、肝。这些思想可指导临床应用,尤其是在肝的论述,可为临床治疗提供一种新的治疗思路。

中医药治疗脓毒症相关急性呼吸窘迫综合征用药规律的数据挖掘

目的探索中医药治疗脓毒症相关急性呼吸窘迫综合征的用药规律。方法检索中国知网、万方数据库、维普中文期刊数据库、Web of Science、PubMed从建库以来至2022年4月30日关于中医药治疗脓毒症相关急性呼吸窘迫综合征的相关文献,并建立Excel数据库,利用SPSS Modeler18.0和SPSS Statistics28软件对其进行用药频次统计、四气五味归经分析、药物关联规则分析以及聚类分析。结果共纳入36篇文献,83味中药,其中用药频次前10位为大黄、厚朴、芒硝、枳实、苦杏仁、黄芩、瓜蒌、桃仁、甘草、石膏;功效使用频次前3位为清热药、泻下药、补虚药;四气多寒、温,五味多苦、甘、辛,归经多属肺、心、肝经;药物关联规则分析前5项组合分别为枳实-厚朴,大黄-厚朴,枳实-厚朴、大黄,大黄-苦杏仁,大黄-芒硝;高频药物进行聚类分析得到3组药物组合。结论中医药治疗脓毒症相关急性呼吸窘迫综合征,治宜通腑泄热、活血解毒、止咳平喘,同时兼以扶正祛邪,标本兼治,关键药物为大黄。

汪宗沂《伤寒杂病论合编》温病思想浅析

汪宗沂遵从方有执的"错简重订说",将《伤寒杂病论》中关于伤寒和温病的条文进行重新梳理,并结合自己的观点编纂了《伤寒杂病论合编》,从遵循"邪伏少阴"说,温疫内蕴三焦、主治在中焦,寒温异治三方面研究汪宗沂的温病论治思想,为现代传染病学的发展提供了新的思路。

国内近15年当归芍药散加减治疗痛经的用药规律研究

目的:通过收集国内近15年当归芍药散加减治疗痛经的文献,探索其治疗痛经的用药及配伍规律。方法:从中国知网中筛选84篇文献,提取方药信息,用office2010建立数据库整理归纳数据,进行频数分析,应用SPSS 23.0予以药物频数与频次、归经性味、聚类等分析,进行数据挖掘。结果:其中用药频数最高的六味药物分别是:当归、茯苓、川芎、泽泻、白术、白芍。性味归经方面,药物以苦、辛、甘为主,药性以温、寒、平居多,归经以入肝、脾、肾三经为主。聚类结果分析包括C1:白芍、川芎、当归;C2:白术、茯苓、泽泻;C3:丹皮、桃仁、桂枝;C4:益母草、乌药;C5:黄芪、党参;C6:续断、桑寄生;C7:柴胡、红花、川楝子、牛膝;C8:吴茱萸、艾叶;C9:肉桂、小茴香;C10:延胡索、甘草、香附。结论:现代医家在治疗痛经时,多以寒温并重、肝脾同调、血水同治为用药特点,使女子气血充盈,阴阳平衡。

中药热敷联合内饮治疗大学生视疲劳的疗效观察

目的:观察中药热敷与内饮结合治疗视疲劳的临床疗效。方法:将60例大学生视疲劳患者随机分为2组,治疗组30例,对照组30例。治疗组给予中药热敷联合内饮法干预治疗,1次/d,1个月为一疗程;对照组饮用白开水联合纯净水热敷法进行干预,并观察是否有不良反应。结果:治疗组和对照组的总有效率分别为80.00%和53.30%,显效率分别为33.3%和23.3%,治疗组的疗效优于对照组(p<0.05)。结论:中药内饮联合热敷疗法对于视疲劳的症状有明显改善,且治疗安全,无副作用。

缪子对小尺寸中低原子序数物质三维成像技术的模拟研究

缪子成像是一种利用天然本底辐射中极具穿透力的缪子射线通过散射或透射技术对高原子序数Z或隐藏物体进行无损成像的技术。当前的研究对象是大尺寸的高Z物质,而针对小尺寸的中低Z物质的成像技术在国内鲜见报道。本文提出了一种针对小尺寸中低Z物质的三维成像技术,利用Geant4软件模拟了缪致次级粒子的产生过程,模拟结果表明次级粒子主要为电子和γ光子,通过缪致次级粒子与入射缪子符合探测技术筛选入射缪子径迹,利用有限角度成像算法对待测物体进行了三维图像重建,结果表明,该技术适合于小尺寸的中低Z物质成像,尤其对小尺寸中Z物质的重建效果明显,重建图像可区分0.8 cm的凹槽。

PoCA-DBSCAN算法μ子成像图像重建

在传统PoCA算法基础上引入了DBSCAN技术,提高了μ子成像质量.首先通过Geant4模拟研究,比较了改进算法前后对不同形状钨块的成像效果,结果表明改进后的算法比PoCA和DBSCAN两种单个算法的成像效果好,图像更清晰.其次,研究了探测器尺寸对重建图像的影响,发现重建质量与探测器的尺寸正相关;同时,研究了不同探测器位置分辨率下微结构气体探测器的成像效果,结果表明位置分辨好于200μm时,改进后的算法能够很好地重建钨块.最后,比较了附加屏蔽物对成像结果的影响程度,结果表明改进的算法能够有效降低屏蔽物的干扰,实现钨块与铁块的区分.

肺心病时血5-羟色胺与胆碱能活性的研究

对弹性酶所致大鼠肺动脉高压模型及慢性肺心病患者的研究证实,和对照组比较,全血5-HT、Ach含量升高,红细胞AehE活性降低或不变。这些变化可能在肺心病的发病中起促进作用。

中国汉族人群华法林药物基因组学剂量预测公式比较

目的对目前已发表的7个华法林药物基因组学剂量预测公式在中国汉族人群中进行比较。方法选择服用华法林的静脉血栓栓塞患者302例,经签署知情同意书后,抽取静脉血,用ARMS(扩增阻滞突变系统)方法检测华法林药物基因组:CYP2C9*3、VKORC1 c.-1639G>A及VKORC1 c.1173C>T,采用拟合优度χ2检验判断各基因型频率是否符合Hardy-Wein-berg(哈迪.温伯格)平衡;并用Epidata13.0软件记录患者年龄、性别、体重等临床和遗传信息,按目前已发表的7个华法林药物基因组学剂量预测公式计算预测华法林稳定剂量,计算预测误差并对7组预测误差进行方差分析,统计学软件采用SPSS13.0,检验水准设定为0.05。计算预测剂量过高、过低和理想剂量所占百分数。结果在7个华法林药物基因组学剂量预测公式中,Anderson的公式平均预测误差绝对值最小,为0.112 mg,理想预测剂量所占百分数最高(72.5%)。Miao的公式平均预测误差绝对值1.607 mg,理想预测剂量所占百分数11.6%。IWPC华法林预测公式及其他公式平均预测误差绝对值在0.161～0.795 mg之间,理想预测剂量所占百分数相似,在33.4%～43%之间。结论本试验表明,在中国汉族人群中,Ander-son的华法林药物基因组学剂量预测公式的平均预测误差绝对值最小,理想预测剂量所占百分数最高,但方程的决定系数偏低还有待进一步研究以发现其他影响预测华法林剂量的因素。

氯吡格雷药物基因组学研究进展

氯吡格雷是一种普遍使用的P2Y12血小板抑制剂,它和阿司匹林联合使用是预防和治疗急性冠脉综合征(ACS)以及经皮介入治疗患者的临床标准用药。氯吡格雷是药物前体,需要经过小肠的吸收和肝脏细胞色素P450(CYP)的两步代谢才能转化为有活性的代谢产物(R-130964)。研究表明氯吡格雷活性代谢物的转化主要受细胞色素P4502C19(CYP2C19)基因多态性的影响。CYP2C19失去功能型等位基因(主要是CYP2C19*2,CYP2C19*3)携带者与血浆氯吡格雷活性代谢物浓度以及生物利用度降低、不良心血管事件危险性增加有关。而ABCB1,CYP2B6等其他基因的多态性与氯吡格雷活性代谢物以及不良心血管事件的关系有待于在不同人群中进一步研究。基因检测以及通过选择适当的个性化治疗方案可以帮助携带CYP2C19*2,*3等位基因的患者减少危险,增加氯吡格雷的有效性和安全性。

肺血栓栓塞症患者凝血纤溶系统及肺血管内皮功能的变化

目的探讨肺血栓栓塞症(PTE)患者体内凝血纤溶系统及肺血管内皮功能的变化及其临床意义。方法采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测80例PTE患者(急性大面积PTE组20例、非大面积PTE组60例)、40名正常人(对照组)的血D-二聚体(D-D)、组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)、纤溶酶原激活剂抑制物1(PAI-1)、血浆蛋白S(Ps)、血浆蛋白C(Pc)、凝血酶调节蛋白(TM)、抗心磷脂抗体(ACA)、同型半胱氨酸(Hcy)含量;采用发色底物法检测抗凝血酶Ⅲ活性(AT-Ⅲ)。结果急性大面积PTE组患者血D-D、t-PA、PAI-1、Ps、TM、含量分别为(1.46±0.62)mg/L、(11.4±6.9)μg/L、(88.2±27.5)μg/L、(22.40±9.40)mg/L、(6.8±1.1)μg/L,非大面积PTE组分别是(0.92±0.27)mg/L、(6.6±1.5)μg/L、(60.1±26.1)μg/L、(23.90±10.70)mg/L、(6.3±1.5)μg/L,均显著高于正常对照组的(0.38±0.10)mg/L、(4.7±1.4)μg/L、(35.7±9.2)μg/L、(16.10±6.20)mg/L、(3.0±0.5)μg/L(分别P<0.01、<0.05)。急性大面积PTE组患者血AT-Ⅲ含量为(86.0±11.8)%,非大面积PTE组为(90.1±9.0)%,显著低于正常对照组的(102.6±9.20)%(P分别<0.01、0.05)。两PET组患者ACA-IgG、IgM、IgA显著高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论PTE患者存在凝血纤溶系统功能失衡和肺血管内皮损伤。

NICA-MPD中电磁量能器模块性能的Geant4模拟研究

桶状抽样型电磁量能器(Electromagnetic Calorimeter,Ecal)是俄罗斯在建的重离子超导同步加速器(Nuclotron-based Ion Collider faсility,NICA)中多功能探测谱仪(Multi-Purpose Detector,MPD)上的一个重要探测器,主要用于探测10 MeV至几个GeV能域内电子和光子的能量、时间、位置信息。基于Geant4软件,使用单能电子研究了入射位置及闪烁体层数对探测器模块(module)能量分辨率的影响,闪烁体层数和电子能量对探测器单元(tower)时间分辨率和Ecal位置分辨率的影响。模拟结果表明:随着电子入射位置由module边缘向中心移动,闪烁体内能量沉积由718 MeV增加至758 MeV;在tower长度为415.5 mm条件下,随着闪烁体层数增加,module能量分辨率变差,tower时间分辨率变好,Ecal位置分辨率变差。在兼顾量能器的各项性能后,tower中闪烁体最佳层数为211层,Ecal能量分辨率好于4.35%,时间分辨率小于112 ps,位置分辨率好于2 mm;在相同条件下,电子能量越高电磁量能器的时间分辨率和位置分辨率越好。

高浓度二氧化碳致大鼠肺脏和右心室损伤的病理组织学观察

目的 探讨高浓度二氧化碳致伤后大鼠肺组织和右心室的病理组织学变化。方法 将大鼠分为正常对照组 (A组 ,2 1只 )和高浓度二氧化碳组 (B组 ,3 0只 ) ,给B组大鼠呼吸高浓度二氧化碳气体 ( 8%CO2 ,2 1%O2 ,71%N2 ) ,每天 7h ,连续 2 8d ,用以复制大鼠高碳酸血症动物模型。对比观察两组间各项指标变化 ,光镜、透射电镜和扫描电镜观察肺和右心室的病理组织学变化。结果 B组动脉血pH明显降低 ( 7 2 1± 0 0 4 ) ,PaCO2 显著增高 [( 5 6± 3 )mmHg],呈失代偿性呼吸性酸中毒。B组肺组织和右心室中超氧化物歧化酶 (SOD)、过氧化脂质 (LPO)分别显著性降低和高于A组 (P <0 0 1) ;在肺组织和右心室中SOD分别为 ( 4 63± 174 )U/g蛋白质和 ( 2 3 5± 94 )U/g蛋白质 ,LPO分别为 ( 8 1±3 2 )nmol/ml和 ( 17± 5 )nmol/ml。肺毛细血管通透指数B组 ( 3 7± 4 )明显高于A组 ( 2 8± 4 ,P <0 0 0 1)。B组大鼠肺脏和右心室微小血管出现内皮细胞受损、通透性增加、水肿、微血栓形成及右心室肌原纤维严重受损等一系列病理组织学改变。结论 8%CO2 可以复制大鼠高碳酸血症模型 ,高浓度CO2 对肺脏。