钙敏感受体拮抗剂溶钙素对小鼠骨密度和骨代谢的影响

目的探讨钙敏感受体(CaSR)拮抗剂溶钙素对骨密度和骨代谢的影响,为临床骨质疏松症的治疗提供新的思路。方法 C57BL6雌性小鼠36只,随机分为对照组(A组)、高钙高维生素D饮食组(B组)、溶钙素20mg/kg灌胃治疗组(C组)、溶钙素50mg/kg灌胃治疗组(D组)、特立帕肽(PTH(1-34))20μg/kg皮下注射组(E组),小鼠分别处理12周后,测定各组小鼠海绵骨、皮质骨、全骨骨密度及骨组织中成骨关键基因如骨钙素(Bglap2)、Runt相关转录因子(Runx2)mRNA的表达,并探讨溶钙素治疗对小鼠血、尿钙的影响。结果干预12周后,B、C、D、E组全骨骨密度与A组比较明显升高,差异均有显著性(F=39.82,P<0.05);C、D组全骨骨密度水平较B组明显升高,差异有显著性(P<0.05);而D组全骨骨密度与E组比较,差异无显著意义(P>0.05)。溶钙素可上调Bglap2、Runx2mRNA的表达,改善骨转换,C、D、E组Bglap2、Runx2mRNA表达量均较A组显著上调,差异有显著性(F=27.96、21.75,P<0.05)。此外,与钙和维生素D补充和外源性PTH治疗干预组相比,溶钙素对血钙波动的影响较小,差异无显著性(P>0.05)。溶钙素也可减少尿钙排泄,D组尿钙水平较B、E组显著降低(F=2.68,P<0.05)。结论溶钙素可促进骨形成、增加骨密度,有可能成为骨质疏松症有效的治疗药物。