成纤维细胞体外培养结合串联质谱酰基肉碱谱诊断极长链酰基辅酶A脱氢酶缺陷症

目的研究成纤维细胞体外培养结合串联质谱酰基肉碱谱分析对极长链酰基辅酶A脱氢酶(VLCAD)缺陷症的诊断价值。方法取健康对照标本6例,VLCAD缺陷症患儿标本9例(包括临床严重型2例,中间型3例及肌病型4例。男5例,女4例)。以棕榈酸(C16酸)为培养溶媒底物在37℃培养箱中培养成纤维细胞株96h,应用串联质谱分析相应培养液中的酰基肉碱谱。结果与健康对照组比较,VLCAD缺陷症患儿乙酰肉碱(C2)明显降低,相应长链酰基肉碱异常增高,其中肉豆寇烯酰肉碱(C14)-酰基肉碱在临床严重型患儿中增高明显,月桂酰肉碱(C12)-酰基肉碱在临床轻型病例(包括中间型和肌病型)中增高更显著。长链酰基肉碱之和(ΣLC)及其与乙酰肉碱之比值(ΣLC/C2),VLCAD缺陷症患儿均明显高于健康对照。结论成纤维细胞体外特定条件培养结合串联质谱酰基肉碱谱分析,可诊断和鉴别VLCAD缺陷症及其临床分型,C12-酰基肉碱和C14-酰基肉碱可作为诊断标记。