非小细胞肺癌驱动基因突变的CT影像特征研究进展

肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因,非小细胞肺癌约占肺癌的85%,晚期非小细胞肺癌传统化疗效果不佳,针对特定驱动基因突变的分子靶向药物在临床治疗上取得巨大突破,改写了肺癌临床治疗实践。肺癌CT影像特征与驱动基因突变的关联分析一直是肿瘤影像研究领域的热点,尤其是近年影像组学研究方法的进步给研究者提供了新的手段和视角。本文对不同驱动基因突变(人表皮生长因子受体1、渐变性淋巴瘤激酶、人表皮生长因子受体2等)和野生型非小细胞肺癌人群的CT影像特征(肿瘤位置、直径、形态、肿瘤密度、胸膜播散、淋巴结转移等)和影像组学特征(CT衰减能量、肿瘤主方向、归一化灰阶不均匀特征、最大二维直径列等)进行总结分析,并对CT影像特征在不同驱动基因突变中的鉴别作用进行分析。

Kirsten大鼠肉瘤病毒基因同源物突变非小细胞肺癌内科治疗现状与展望

近年来,靶向药物治疗和免疫检查点抑制剂的临床应用极大地改变了晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗格局。表皮生长因子受体和间变性淋巴瘤受体酪氨酸激酶等驱动基因改变NSCLC的TKI靶向治疗均已取得了良好临床疗效,而Kirsten大鼠肉瘤病毒基因同源物(KRAS)作为较早发现和突变频率较高的癌基因之一,其靶向药物治疗研究进展缓慢,法尼基转移酶抑制剂、KRAS信号通路下游蛋白抑制剂等靶向治疗研究均未取得预期结果,使得KRAS长期以来被定义为"不可成药的靶点"。KRAS蛋白作为分子开关,通过与三磷酸鸟苷结合而被激活,引发系列级联反应,在细胞增殖和有丝分裂中发挥作用。KRAS突变的NSCLC患者对内科系统性治疗反应性差,预后不佳。随着对KRAS晶体结构认识的不断深入,研究者发现了KRAS潜在的治疗位点,进而开发出了多个直接针对KRAS的靶向药物,尤其是KRAS G12C抑制剂,如AMG510(sotorasib)和MRTX849(adagrasib),其临床试验获得了令人鼓舞的结果。文章在系统介绍KRAS突变NSCLC患者临床特征及内科治疗方法的基础上,重点就KRAS靶向治疗的研究进展进行了总结和展望。

HER2基因改变的非小细胞肺癌靶向治疗和临床病理特征研究进展

目的总结HER2基因改变的非小细胞肺癌(NSCLC)靶向治疗及临床病理特征的研究现状,并探讨其发展方向。方法以"HER2, molecular targeted therapy, non-small cell lung cancer, clinicopathological features"为关键词,检索2000-2020年PubMed收录的相关文献。纳入标准:HER2在NSCLC靶向治疗的临床研究以及该类患者临床病理特征分析的文献。排除标准:综述文献、病例报告、Meta分析。最终共纳入文献54篇。结果抗体药物偶联物和吡咯替尼对HER2突变的NSCLC患者显示出良好的临床活性,但小分子单克隆抗体在NSCLC中并未显示出临床获益;新型的双特异性抗体的疗效需要进一步临床验证。HER2突变多见于不吸烟、女性、肺腺癌患者,HER2突变和HER2扩增可能具有不同的临床特征。结论 HER2改变的NSCLC发生率低,预后差,还需改善患者预后的新药物。临床治疗中应该根据HER2改变的类型进行分层,对筛选靶向HER2治疗的患者具有临床意义。

免疫检查点抑制剂疗效预测生物标志物在非小细胞肺癌中的研究进展

目的免疫检查点抑制剂已被证实为包括肺癌在内的多种肿瘤有效的治疗策略。临床实践中发现,多数肿瘤患者并不能从免疫治疗中获益,甚至出现免疫超进展现象。现对免疫疗效预测标志物的研究进展进行综述,以期为肿瘤精准化治疗提供思路。方法以“immune checkpoint inhibitors,non-small cell lung cancer,biomarkers,immunotherapy”为关键词,检索2010-2022年PubMed收录的相关文献。纳入标准:对接受免疫检查点抑制剂治疗的非小细胞肺癌患者疗效进行预测的生物标志物相关文献。排除标准:综述文献、Meta分析和病例报告。最终纳入62篇文献。结果目前常用预测标志物各有优劣,PD-L1表达水平、肿瘤突变负荷和驱动基因突变是临床上应用较为广泛的标志物,能够较好地预测免疫检查点抑制剂疗效;外周血标志物、肠道菌群及当下新兴标志物目前缺乏临床相关证据,但发展潜力较大,有望与其他标志物综合预测免疫疗效。结论目前单个标志物难以达到令人满意的预测效能,未来临床实践中综合使用多项标志物或许能够更加有效地预测免疫检查点抑制剂疗效。

参苓白术散在多种疾病模型中的潜在作用机制

参苓白术散是中国传统中药复方,其方在四君子汤(人参、白术、茯苓、甘草)基础上加味而成,具有益气健脾、渗湿止泻等功效,是“培土生金”代表方剂之一。在临床中,该复方主要用于治疗小儿营养不良、慢性腹泻、胃肠功能紊乱等多种疾病,且在肿瘤放化疗相关胃肠道不良反应中具有良好的疗效。随着现代分子生物学的进展,学者们对参苓白术散在不同疾病治疗中发挥作用的认识不断深入,特别是参苓白术散可影响不同的细胞信号转导通路从而治疗不同的疾病。通过检索中国知网、万方数据、重庆维普、美国生物技术信息中心下属的医学图书检索系统(PubMed)、考克兰图书馆(Cochrance Library)、荷兰医学文摘数据库(Embase)6个数据库近5年国内外相关文献26篇(英文文献4篇,中文文献22篇),总结发现参苓白术散在炎症性肠病动物模型中通过调节核转录因子-κB(NF-κB)细胞信号通路、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)细胞信号通路、Janus激酶/信号传导及转录激活蛋白(JAK/STAT)细胞信号通路及肌球蛋白轻链激酶-肌球蛋白轻链(MLCK-MLC)细胞信号通路的激活,减缓炎症反应,从而发挥保护胃肠黏膜的作用;在非酒精性脂肪性肝病动物模型中参苓白术散可调节胞内磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)细胞信号通路和Kelch样ECH关联蛋白1/核转录因子E2相关因子2/糖基化终产物(Keap1/Nrf2/ARE)细胞信号通路的激活,从而能够改善高脂饮食诱导的脂肪代谢紊乱、减轻肝脏脂质蓄积以及炎症反应;在肺癌骨转移动物模型中参苓白术散调节PI3K/Akt/mTOR信号通路的激活,从而发挥镇痛作用。因此,该文拟从细胞信号转导通路层面对参苓白术散在不同疾病模型中发挥作用的机制展开综述,以期为参苓白术散复方的后续深入研究提供思路线索。