多肌炎/皮肌炎患者血清PAD4水平及其与中性粒细胞胞外诱捕网的相关性

目的观察多肌炎/皮肌炎(polymyositis/dermatomyositis,PM/DM)患者血清肽基精氨酸脱亚胺酶4(peptidyl arginine deiminase 4,PAD4)水平及其与血清中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular trap,NET)标志物水平和其他临床指标的相关性。方法收集60例PM/DM患者(DM 36例、PM 24例)和20例健康对照者的外周血,检测其血清中PAD4及NET标志物[瓜氨酸化组蛋白H3(citrullinated histone H3,CitH3)及细胞游离DNA(cell free DNA,cfDNA)]水平,分析其相关性,并与患者临床资料进行相关性分析。结果与健康对照者比较,PM/DM患者血清中PAD4水平显著升高(t=13.21,P<0.001)。PM/DM患者血清NET标志物水平相比健康对照者显著升高(CitH3:t=9.518,P<0.001;cfDNA:t=2.984,P=0.0038)。将PM/DM患者PAD4与NET标志物水平进行相关性分析,结果显示,两者均呈正相关(PAD4与CitH3:r=0.835,P<0.001;PAD4与cfDNA:r=0.322,P=0.012)。将PM/DM患者血清PAD4、CitH3、cfDNA水平与临床数据做相关性分析,结果显示,血清PAD4水平与红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、降钙素原(procalcitonin,PCT)呈正相关,与白蛋白(albumin,ALB)水平呈负相关;血清CitH3水平与谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)呈正相关;血清cfDNA水平与白细胞计数(white blood cell count,WBC)、中性粒细胞绝对值(neutrophil,NE#)、中性粒细胞百分比(neutrophil ratio,NE%)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、ALT、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、肌酸激酶(creatine kinase,CK)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、尿素(UREA)等指标均呈正相关,与ALB水平呈负相关。结论PM/DM患者血清PAD4水平显著升高并且与NET异常增多有关,同时,血清PAD4及NET标志物水平与PM/DM患者炎性指标呈正相关,提示PAD4异常增多介导NET过度形成可能参与PM/DM的发病。

中性粒细胞胞外诱捕网在特发性炎性肌病相关间质性肺病发病机制中的作用研究进展

中性粒细胞胞外诱捕网在机体的病原体防御中发挥重要作用,但过度激活的中性粒细胞胞外诱捕网可能会损伤正常组织,同时参与特发性炎性肌病相关间质性肺病的发生发展。本文总结了中性粒细胞胞外诱捕网与特发性炎性肌病相关间质性肺病的关系,以及目前研究发现的可能的致病机制,并基于此讨论了潜在的治疗靶点和未来研究的方向。

抗黑色素瘤分化相关基因5抗体阳性皮肌炎的预后因素研究进展

抗黑色素瘤分化相关基因5抗体阳性皮肌炎是特发性炎性肌病的一种特殊亚型,以皮肌炎的特征性皮损和间质性肺病为主要特点,易发生快速进展性间质性肺病,患者6个月死亡率极高,且不同个体之间的预后存在很大差异,因此早期预后评估对制定个体化诊疗方案具有重要意义。现有研究表明,高龄起病、男性、吸烟、发热、呼吸困难、胸腔积液、高滴度的抗黑色素瘤分化相关基因5抗体、抗黑色素瘤分化相关基因5抗体IgG1亚型阳性、抗Ro-52抗体阳性、血清C反应蛋白、乳酸脱氢酶、肌酸激酶等炎症指标升高、血清涎液化糖链抗原-6等肺损伤标记物升高、血清铁蛋白等巨噬细胞活化标志物升高、外周血淋巴细胞计数减少、氧合指数减低、用力肺活量占预计值的百分比减低是抗黑色素瘤分化相关基因5抗体阳性皮肌炎患者预后不良的危险因素;而病程较长、出现关节症状的患者往往预后较好。此外,有学者基于预后因素构建了风险预测模型,但现有的模型较为局限,全面、可靠的风险预测模型还有待进一步开发和验证。目前,抗黑色素瘤分化相关基因5抗体阳性皮肌炎尚缺乏有效的治疗,对于死亡高危患者,早期使用基于大剂量糖皮质激素的三联疗法、Janus激酶抑制剂、利妥昔单抗、血浆置换和预防性使用复方磺胺甲噁唑/甲氧苄啶等治疗有望改善患者预后。