铜稳态失调与神经系统疾病研究进展

铜作为一种重要的微量元素参与人体的多种生化反应和生理过程,主要被用作各种金属酶的辅因子,其在体内处于动态平衡中,维持铜稳态对于正常人体来说是必需的。研究表明,铜稳态失调可能参与多种中枢神经系统疾病的发病过程。铜积累可通过结合三羧酸循环的脂酰化成分形成聚合体,引起细胞毒性最终导致细胞死亡,即铜死亡(Cuproptosis),但其在神经系统的作用机制尚不清楚。本文结合近年国内外文献,从铜稳态对多种神经系统疾病的影响进行综述。文献复习发现,多种神经系统疾病如脑卒中、阿尔茨海默病、帕金森病、Menkes病、Wilson病中均存在铜稳态失调,而其中是否发生铜死亡有待商榷,铜螯合剂已被证明可缓解疾病的发生发展。表明铜死亡的发现可能为铜稳态失调相关神经系统疾病带来新的研究思路。

Hippo信号通路在缺血再灌注损伤中的研究进展

Hippo信号通路是一条进化保守,可调节器官大小和细胞迁移、分化、增殖和凋亡的信号通路。在哺乳动物体内,Hippo通路通过多种保守激酶相互作用来调节器官大小和细胞迁移、分化、增殖和凋亡。研究发现,Hippo通路与缺血再灌注(Ischemia/Reperfusion,I/R)损伤密切相关,其核心组分哺乳动物Ste20样激酶1/2(Mammalian STE20-like kinase 1/2,Mst1/2)和Yes相关蛋白(Yes-associated protein,YAP)介导氧化应激、血脑屏障损伤、胶质细胞活化等过程,与线粒体动力学、细胞凋亡及瘢痕形成等紧密相关,参与I/R损伤的发生发展。因此,Mst1/2和YAP有望成为治疗I/R损伤的新靶点。本文以Mst1/2和YAP蛋白为研究核心,分别梳理Mst1/2和YAP蛋白在I/R损伤中的作用机制,为I/R损伤治疗寻找新思路。

前动力蛋白2与中枢神经系统疾病发生发展的研究进展

前动力蛋白2(Prokinetic 2,PROK2)是一种含多个半胱氨酸的多功能蛋白,参与调节机体生理功能。PROK2与其受体前动力蛋白受体1/2(Prokineticin receptor 1/2,PKR1/2)在中枢神经系统中广泛存在,病理损伤可增加受损处或血清中PROK2的表达水平,表明PROK2可能参与多种中枢神经系统疾病的发病过程。目前研究表明高表达PROK2对中枢神经系统疾病同时具有保护和损伤双重作用,具体作用机制尚未完全研究清楚。本文结合近年来国内外研究文献,从PROK2对多种中枢神经系统疾病的影响进行综述。文献复习表明,PROK2参与了中枢神经系统疾病的发生发展,包括缺血性脑卒中、蛛网膜下腔出血、创伤性脑损伤、帕金森病、阿尔茨海默病、亨廷顿病、多发性硬化症、癫痫和嗅觉异常等,而PKR的拮抗剂已被证实可减缓中枢神经系统疾病的进展。这些结果表明PROK2可能是治疗中枢神经系统疾病的关键靶点,为治疗神经系统疾病的研究方向提供参考。

缺血性卒中后神经再生潜在靶点的研究进展

缺血性卒中是世界第二大死亡原因和第三大致残原因,也是国内最常见的慢性病之一,不仅发病率高,同时也有较高的复发率。脑缺血后神经细胞经历的三个主要病理过程为:细胞损伤/死亡、细胞恢复/轴突再生、瘢痕形成。其中,促进神经细胞的功能恢复和轴突再生是脑缺血后神经保护与康复的关键。因此探索神经再生策略,增强神经可塑性,包括对神经再生过程和突起再生过程中的潜在机制进行深入的了解,是今后神经再生研究的重点。本文旨在对近年来缺血性卒中后的神经再生及相关调控因素的研究进展进行综述,为临床诊断治疗提供新的思路。