基于单细胞多组学数据解析结直肠癌动态调控扰动

目的探讨结直肠癌恶性转变过程中的分子特征及其调控网络扰动,深入剖析结直肠癌恶性转变的微环境异质性并识别潜在治疗靶点。方法首先从Gene Expression Omnibus(GEO)数据库中收集单细胞转录组测序数据,从欧洲分子生物学实验室(EMBL)收集单细胞ATAC测序数据。数据共涉及来自14例患者的70例样本,包含22例正常样本、43例息肉样本和5例肿瘤样本。首先对scRNA-Seq测序数据进行预处理,基于Seurat包筛除双细胞和低质量细胞,对scATAC-Seq测序数据使用10X Cell Ranger-atac进行原始数据处理,并使用Signac包去除低质量细胞,得到三个阶段的scRNA-Seq和scATAC-Seq细胞图谱。进一步数据整合,基于Pando R包推断T细胞和上皮细胞的转录调控网络,通过mfinder软件分析网络motif和拓扑属性,对转录因子进行分级分析。最后,基于随机森林算法进行细胞分子特征预测及预后分析。结果筛选出202465个scRNA-Seq测序细胞和136422个scATAC-Seq测序细胞。基于数据整合分析,构建不同癌变阶段的细胞图谱。结果发现,随着结直肠癌进展,肿瘤微环境组成发生显著变化,尤其是T细胞和上皮细胞在不同疾病阶段的比例有较大差异。基于单细胞多组学数据整合,利用Pando包推断结直肠癌不同阶段的转录调控网络,揭示了T细胞和上皮细胞中转录因子及其调控关系的动态变化。功能富集分析结果显示在T细胞和上皮细胞中,转录因子所调控的功能在不同的疾病阶段有明显差异。基于转录调控网络分析发现,T细胞和上皮细胞转录调控网络符合无标度网络特性。网络motif分析揭示了在不同阶段存在的特定motif模式,反映了网络拓扑结构的动态变化,且网络中大多数相互作用都具有阶段特异性。共享转录因子的层级在癌变过程中也会发生变化。最后基于转录因子调控网络构建的分类器可以成功识别T细胞和上皮细胞,表明其作为细胞分子特征的有效性。进一步识别出与患者生存显著相关的网络motif,揭示其在结直肠癌预后中的潜在作用。结论基于整合单细胞多组学数据构建转录调控网络,解析随结直肠癌的进展转录调控网络及其功能的动态变化,揭示了结直肠癌进展过程中的细胞分子特征及关键预后motif,为结直肠癌的分子机制及预后评估提供了深刻见解。

隧道内无砟轨道上拱变形特征及行车安全性研究

为评估高铁隧道内无砟轨道上拱变形对行车安全性的影响,基于实测数据获得无砟轨道上拱变形特征,从而建立仰拱填充层-无砟轨道-车辆系统动力学计算模型。利用计算模型获得不同无砟轨道上拱变形特征对车辆动力响应的影响,进而评估高速行车安全性。结果表明:高铁隧道内无砟轨道上拱变形的实测波长主要范围为3~30 m,幅值主要范围为0~8 mm,其中,以波长10 m、幅值2 mm的上拱变形为主。上拱波长不超过6 m时轮轨力峰值较大,上拱波长在12 m左右时车体垂向加速度峰值较大。波长6 m左右的上拱变形对高速行车安全性的影响显著,具有一定的脱轨风险,应重点关注。

双波长分光光度法测定废水痕量铅

在 pH2.3柠檬酸盐缓冲溶液中，铅与 Fe(Ⅲ )－ TBA产生络合形成蓝紫色显色液。在此显色反应基础上，根据光谱修正光度理论，研究了该络合物不稳定系数及废水中微量铅测定方法。其相对标准偏差 RSD≤ 4.1％，加标回收率 92.0％～ 106％，铅的最低检测浓度为 0.015mg／ L。

桥面铺装对预应力混凝土空心板受力性能影响的试验研究

桥面铺装层与行车道板结合良好时,可参与结构受力。为研究铺装层对结构受力性能影响,分别对有、无铺装层的两片空心板进行正截面承载能力试验,研究铺装层对空心板跨中混凝土应变分布、挠度、裂缝开展规律以及破坏形态的影响。试验结果表明桥面铺装层空心板共同受力性能良好,铺装层能显著提高结构开裂荷载和极限承载能力,增大结构刚度和改变结构破坏形态。并参考相关文献对构件刚度、开裂荷载和极限承载力进行计算,与试验结果进行比较,对考虑铺装层作用时空心板计算提出建议。

双孔预应力非对称无砟轨道板设计与分析

针对我国高速铁路桥上采用的板式无砟轨道普遍存在线间排水困难和板底易出现横向裂缝问题,提出一种新型双孔型板式无砟轨道,采用有限元软件ANSYS建立三维空间模型,分析在2种不同工况下新型轨道板的应力、变形和承载力性能,并在组合外力矩作用下进行预应力非对称配筋设计。研究结果表明,新型双孔型板式无砟轨道可以有效解决线间排水困难问题,与普通无砟板式轨道相比,新型轨道板具有更好的稳定性;在竖向荷载作用下,双孔型轨道板的最大应力、位移和裂缝宽度均满足设计要求;在配筋总量相对较少的情况下,轨道板的非对称预应力筋设计可以有效减小板底裂缝最大宽度,板底抗裂程度相对于普通轨道板增大33.3%,增强了轨道板的耐久性,且经济性能良好。

高速铁路桥上新型无砟轨道板设计与仿真研究

由于现有高速铁路桥上采用的普通板式无砟轨道系统在轨道板之间存在凸型挡台,排水困难,且部分轨道板由于配筋存在一定问题,在列车荷载长时间作用下,板底出现横向裂缝,为此,提出了两种新型双孔型无砟轨道板,并采用有限元软件进行仿真分析,对其在组合荷载作用下进行内力分析。结果表明:双孔型无砟轨道板相邻底座板缝之间排水不受凸台限制,可以满足铁路桥上线间的排水设计,轨道板的稳定性更好,应力和变形都满足轨道板设计要求;与普通轨道板相比,由于采用非对称预应力配筋,在总体配筋率相同的情况下,两种双孔型轨道板的极限承载力变化不大,板底抗裂度显著提高,总体性能较好。

抗炎和强心利尿对老年肺炎及肺癌伴胸腔积液患者的疗效观察

目的观察胸腔积液患者抗炎和强心利尿治疗的效果及治疗前后血浆B型钠尿肽（BNP）和C-反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）浓度的变化。方法采用前瞻性研究方法，将2012年7月至2013年1月本院急诊住院治疗的57例胸腔积液患者按病因分为两组：老年肺炎胸腔积液患者（肺炎组）30例和肺癌胸腔积液患者（肺癌组）27例。两组患者抗感染与强心、利尿和限制液体出入量的治疗原则相同。所有患者分别于治疗前和治疗后7 d进行胸部CT扫描，同时检测患者的血浆BNP、CRP及PCT浓度。结果①治疗前肺炎组以美国纽约心功能分级（NYHA）Ⅲ级患者居多，而肺癌组以NYHAⅠ级较多见；且肺炎组充血性心力衰竭（CHF）发病率明显高于肺癌组（86.7%比14.8%，P＜0.01）。治疗前肺炎组血浆BNP明显高于肺癌组（ng/L：582.67±126.53比146.27±43.77，P＜0.01）；与治疗前比较，肺炎组治疗后血浆BNP（ng/L：225.59±131.33）明显降低（P＜0.05），而肺癌组无明显变化（ng/L：149.34±51.05）。肺炎组胸腔积液疗效明显优于肺癌组〔治愈：70.0%（21例）比0（0），P＜0.01〕。②治疗前肺炎组血浆CRP、PCT明显低于肺癌组（均P＜0.05）；治疗后两组患者CRP、PCT均下降到或接近正常生理范围，组间比较差异无统计学意义〔CRP（mg/L）：20.21±16.32比22.76±18.53，PCT（ng/L）：0.46±0.13比0.55±0.17，均P＞0.05〕。肺炎组肺炎疗效明显优于肺癌组〔基本治愈：86.7%（26例）比0（0），P＜0.05〕。肺炎组治疗后CRP、PCT下降与肺部炎症阴影的消散相一致；肺癌组治疗后CRP、PCT下降与肺部影像学显示阴影的消散程度不一致，显然与癌瘤浸润性占位有关。结论血浆BNP和CRP、PCT浓度的变化对于胸腔积液者心功能不全的筛查和强心、抗炎治疗效果的评估有重要的临床意义。

钢纤维混凝土弯曲韧性试验研究

试验研究和工程实践表明,钢纤维混凝土具有良好弯曲韧性,《纤维混凝土结构技术规程》(CECS38∶2004)在隧洞支护与补砌、工业建筑地面设计中引入弯曲韧度指数和弯曲韧度比,这与以往基于ASTMC1018弯曲韧性指数不同。通过四点弯曲梁弯曲韧性试验,利用不同方法计算弯曲韧性指标,对钢纤维体积率和混凝土强度对钢纤维混凝土弯曲韧性的影响进行分析。

光谱修正技术应用于废水中痕量镍测定

在 SDS存在下， pH6.9磷酸盐缓冲溶液中，镍与 5－ (5－溴－ 2－吡啶偶氮 )－ 2， 4－二甲基苯 (5－ Br－ PADAT)反应生成黄色显色液。本文在此显色反应基础上，根据β修正光度理论研究了测定镍的新方法。该方法能准确扣除反应体系中剩余 5－ Br－ PADAT的吸光干扰。使β修正吸光度与镍浓度 (x)呈现良好线性关系，且分析灵敏度高，实验测得样品分析相对标准偏差 RSD 1.3％，加标回收率 96.0％－ 108％。镍最低检测浓度为 0.006μ g/ml。该方法适于环境水体中痕量镍的测定。

基于钢纤维混凝土铺装层抗折强度的试验研究

通过对30组共90个试件进行的有关钢纤维混凝土(SFRC)抗折试验的研究,着重讨论两种不同类型和不同体积率的钢纤维对混凝土抗折强度的影响,得出SFRC抗折强度与抗压强度、劈拉强度等之间的关系,为南阳高速公路桥面铺装工程的应用提供参考.研究结果表明:随着钢纤维体积率的增大,SFRC的抗折强度也随着线性提高,抗折强度与抗压强度之比也随着呈上升趋势;SFRC抗折强度随着劈拉强度的提高而提高,但随着钢纤维体积率的增大,SFRC的抗折强度与劈拉强度比呈下降趋势.

正交异性板法分析现浇混凝土空心楼盖

针对现浇混凝土空心楼盖的分析问题,以经典薄板理论为基础,通过构造比拟正交异性板,提出了解决这类问题的一种新方法。在此基础上,进行了相应的公式推导,并对四边简支的空心楼盖进行挠曲微分方程求解。结合算例,采用比拟正交异性板方法,运用有限元分析软件对该方法分析结果精度进行了检验。结果表明,该方法计算空心楼盖内力和变形有较高的计算精度,能够满足工程应用的要求。

双曲拱桥病害原因分析与加固技术研究

以新乡某双曲拱桥为例,对其进行调查和结构检测,分析了病害形成的主要原因。研究表明,造成双曲拱桥病害的主要原因是多方面的,承载力验算表明主拱拱圈各项指标尚能满足设计要求,采用加厚拱板法加固该桥。

桥面铺装中钢纤维混凝土抗折强度的试验研究

结合高速公路桥面铺装实际工程,通过试验研究在混凝土中掺入两种不同类型和不同体积率的钢纤维对混凝土抗折强度的影响,同时研究了钢纤维混凝土(SFRC)抗折强度与抗压强度、劈拉强度等之间的关系,为实际工程应用提供参考。研究表明:SFRC的抗折强度随着抗压强度的提高而提高,随着钢纤维体积率的增大,抗折强度与抗压强度之比也随着呈上升趋势;SFRC抗折强度随着劈拉强度的提高而提高,随着钢纤维体积率的增大,SFRC的抗折强度与劈拉强度比呈下降趋势。

论工会改革的逻辑起点与支点

社会主义国家的工会活动虽然已经经历了几十年,但“工会怎样活动”这个问题还没有完全解决,因此工会的改革势在必行。要搞好工会改革,首先必须正确地选择工会改革的目标模式和基本逻辑顺序。前一阶段人们所关注的热点是工会改革目标模式的选择,今后人们关注的热点将是工会改革战略的选择,即如何选择改革的中心环节、突破口及围绕突破口、中心环节而进行的配套改革措施。一、基层工会改革是工会改革的中心环节根据工会的内在属性和所处的环境,中国工会改革的中心环节应是基层工会改革。

基于纤维束示踪的空间统计分析对脑小血管病合并阻塞性睡眠呼吸暂停患者脑微结构改变的研究

目的采用弥散张量成像(diffusion tensor imaging,DTI)基于纤维束示踪的空间统计分析(tract-based spatial statistics,TBSS)方法探讨脑小血管病(cerebral small vessel disease,CSVD)合并阻塞性睡眠呼吸暂停(obstructive sleep apnea,OSA)患者的大脑微结构变化特点。方法纳入于2018年9月—2020年6月在中山大学附属第一医院神经内科病房住院的CSVD患者,收集人口学信息、临床资料、认知功能评估量表评分、睡眠质量量表评分、CSVD常规影像学资料以及DTI、多导睡眠监测(polysomnography,PSG)参数等。以呼吸暂停低通气指数(apnea hypopnea index,AHI)5次/小时为界,分为OSA组(AHI≥5次/小时)与不伴OSA组(AHI<5次/小时),通过TBSS方法计算大脑白质存在差异的区域及其各向异性分数(fractional anisotropy,FA)和平均扩散系数(mean diffusivity,MD),并对MD与睡眠监测参数、认知功能评分、CSVD影像标志物和CSVD负荷进行相关性分析。结果本研究共纳入CSVD患者39例,其中7例因缺乏MRI数据/参数不一致/图像质量差而被排除,最终纳入32例患者。OSA组21例,平均年龄为(64.14±11.57)岁,男性18例(85.7%);不伴OSA组11例,平均年龄为(67.64±8.95)岁,男性6例(54.5%)。TBSS分析显示,与不伴OSA组相比,OSA组在双侧丘脑前放射、双侧皮质脊髓束、双侧扣带回、双侧海马、大钳、小钳、双侧额枕下束、双侧上/下纵束、双侧钩束等部位的MD增加(P<0.001)。双变量相关性分析发现,OSA组MD增加与脑白质高信号相对体积(r=0.646,P<0.05)和Fazekas 2~3级(r=0.458,P<0.05)呈正相关,与MoCA评分呈负相关(r=-0.374,P<0.05),与MMSE评分、阿尔茨海默病评估量表-认知亚量表评分、睡眠质量评估量表、AHI、PSG参数、其他CSVD影像标志物及CSVD负荷之间无相关性(P>0.05)。结论CSVD合并OSA患者存在更为广泛的脑白质纤维损害,且大脑微结构广泛损害和脑白质高信号及认知功能障碍密切相关。

基于极限状态法预应力混凝土桥枕设计方法研究

现行规范中仅对普通轨枕进行了设计方法说明,但对于带有护轨的桥枕设计还无明确规定。本文通过分析桥枕实际受力状况,建立弯矩和受力平衡方程,推导出桥枕荷载弯矩计算公式,并利用极限状态法对桥枕进行了承载力检算。结果表明:桥枕的设计弯矩值相对普通轨枕较大,对桥枕跨中和轨下有不利影响,因此在桥枕设计中不宜采用普通轨枕设计方法。采用本文推荐的桥枕设计方法,桥枕的承载力极限状态、正常使用极限状态和疲劳极限状态满足承载力的检算要求,且更加合理。

桥面铺装中钢纤维混凝土主要物理力学性能试验研究

结合高速公路桥面铺装实际工程,通过对钢纤维体积率(Vf)为0～2%、基体强度为C50的钢纤维混凝土(SFRC)的抗压、抗折、劈裂、抗剪和弹性模量等物理性能进行的试验研究,并考虑经济因素,确定最佳钢纤维类型和体积率。结果表明:SFRC抗压强度随Vf的增加仅仅有着小幅度的增长;钢纤维对SFRC的抗折、劈裂和抗剪性能起着明显的增强作用,强度比值随Vf的增加而增大;SFRC的弹性模量随材料抗压强度的提高而缓慢增加。

应用于光触发晶闸管触发的特种光纤性能分析

对光触发晶闸管应用中使用较广泛的一种特种光纤进行了性能分析,对该光纤的芯层与包层的掺杂和包层/芯层直径比等关键光学特性进行了系统的研究,为光触发晶闸管寻找到性价比较优的特种光纤提供了参考。通过对比分析得出,在光触发晶闸管触发应用中,光纤设计类型为芯层直径200μm,包层直径250μm;采用阶跃折射率分布设计;芯层掺杂为锗氟共掺,芯层掺杂量为锗元素16mol%、氟元素5mol%;包层掺杂为氟元素,包层掺杂量为1mol%的光纤触发性能较优,适合光触发晶闸管的应用。

30 t轴重车辆减速器预制轨枕板设计与应用

铁路编组站驼峰位置使用的普通轴重减速器轨枕板与道床易产生离缝、空吊,大量轨枕板出现板内裂缝、挡肩碎裂、螺栓孔开裂等病害。对既有普通轨枕板整体和局部构造进行改进,研制出30 t轴重车辆减速器预制轨枕板。通过建立有限元模型对不同工况下该轨枕板的静力学特性和局部受力进行了分析,确定最优结构设计参数;依据极限状态设计方法对轨枕板进行整体和局部配筋设计。铺设后,新型30 t轴重车辆减速器预制轨枕板承载能力和局部抗裂性能良好,安全性和耐久性满足30 t轴重重载要求,没有病害发生。

上海市第七次全国人口普查建筑物清查方法研究

人口普查是全国人口数据的重要来源,是一项基础性的国情调查。作为人口普查的前期准备工作,建筑物清查可以明确普查区边界,落实普查机构和普查人员职责范围,是不可或缺的一部分。基于上海市第七次人口普查建筑物清查工作,对工作内容、流程以及各个环节进行了梳理总结,希望能拓宽公众和业界对建筑物清查乃至人口普查工作的认知,同时也希望能对国情普查类工作起到借鉴和推动作用。