注意缺陷多动障碍与免疫

本文就目前对注意缺陷多动障碍与病毒、细菌感染、变态性疾病以及人类白细胞相关抗原的可能关系的研究作一综合报道。

5-HT_6受体基因多态与精神分裂症患病风险的关联分析

目的探讨5-HT6受体基因多态与中国汉族精神分裂症患病风险的关系。方法入组居住在上海及周边地区的汉族精神分裂症患者333例和健康对照365例,通过TaqMan探针SNP基因分型技术对5-HT6受体基因及基因上游7kb区域的标签SNPs rs3790756和rs4912138进行基因分型,并进行统计分析。结果发现SNPs rs3790756和rs4912138的基因型和等位基因频率分布在精神分裂症病例组和健康对照之间差异未达到统计学意义。进一步进行基因型联合分析,rs3790756和rs4912138共组成7种联合基因型,7种联合基因型在病例组和健康对照组间的分布有显著性差异(χ2=13.5,P<0.05),其中rs3790756CC和rs4912138AG组成的联合基因型在病例组和对照组中的频率分别为18.3%和27.1%,相对危险度为0.603(P<0.05)。结论研究提示5-HT6受体基因多态rs3790756和rs4912138组成的CCAG联合基因型可能与精神分裂症的风险降低有关。

儿童注意缺陷多动障碍DSM-Ⅳ亚型的临床特征比较研究

目的 :比较DSM -Ⅳ注意缺陷多动障碍 (AD/HD)以注意障碍为主型 (PI)、以多动 /冲动为主型 (HI)和混合型 (CT)的临床特征。方法 :将门诊儿童符合DSM -ⅣADHD诊断标准者 12 6例分为PI型 61例 ;HI型 9例、CT型 5 6例 ,比较三型合并障碍的诊断 ,父母、教师量表评分 ;韦氏儿童智力测验 (C-WISC)和注意测验。结果 :CT组合并品行障碍的发生率 ,父母、教师评定违纪行为和攻击性行为分量表、外向性行为问题及行为问题均显著高于PI组 ,WISC填图、划销测验净分低于PI组。教师评定学校情况PI组优于HI组和CT组。结论 :ADHD混合型的外向性行为问题、学业问题、注意力缺陷最严重 ,注意障碍为主型则在各方面损害较轻。

脑源性神经营养因子基因多态性与广泛性焦虑症、强迫症的关联研究

目的探讨脑源性神经营养因子(Brain-Derived Neurotrophic Factor,BDNF)基因与广泛性焦虑症(Generalized Anxiety Disorder,GAD)、强迫症(Obsessive-Compulsive Disorder,OCD)的关联性。方法以上海及周边地区汉族人群108例GAD患者、148例OCD患者和94名健康对照为研究对象,通过TaqMan探针SNP基因分型技术对BDNF基因及基因上游10kb区域的标签单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphism,SNP)位点rs6265和rs11030101进行基因分型。同时以汉密尔顿焦虑量表(HAMA)和耶鲁-布朗强迫量表(Y-BOCS)分别评定GAD和OCD患者的病情。结果GAD组和对照组之间rs6265位点和rs11030101位点的基因型和等位基因频率分布差异无统计学意义(P>0.05),表明GAD与两个位点不存在关联。同样,也未见OCD与rs6265位点和rs11030101位点的基因型及等位基因存在关联(P>0.05),GAD和OCD与上述两个位点的单倍型也未见关联(P>0.05)。在GAD组、OCD组内,上述位点的不同基因型组患者首次发病年龄、HAMA或Y-BOCS评分的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论不支持BDNF基因rs6265和rs11030101多态性与GAD或OCD相关。

注意缺陷/多动障碍诊断标准的研究

目的 使用ＤＳＭ－Ⅳ中注意缺陷／多动障碍（ＡＤ／ＨＤ）诊断标准对一组多动综合征和一组无多动的儿童进行诊断，探讨ＤＳＭ－Ⅳ的分布特征及在我国的适用性。方法 多动组：为就诊的多动症儿童，符合临床诊断和ＩＣＤ－１０诊断标准，共９２例。对照组：无多动的学校儿童９６名。由家长填ＤＳＭ－Ⅳ诊断表。结果 在１８８名儿童中，符合ＤＳＭ－Ⅳ ＡＤ／ＨＤ诊断９９例，多动组８７例（９４．５７％），对照组１２例（１２．５％），后者包括单纯注意障碍、学习障碍。情绪障碍及无问题的儿童。如以临床诊断／ＩＣＤ－１０为金标准，ＤＳＭ－Ⅳ的诊断灵敏度为９４．５７％，特异度８７．５０％，诊断一致性为０．９１． 结论 中国多动症儿童的多动／冲动症状难以达到ＤＳＭ－Ⅳ的标准；ＤＳＭ－Ⅳ标准扩大了诊断范围，主要是注意障碍为主型。在使用ＤＳＭ－Ⅳ诊断时应考虑民族、文化、年龄、性别因素。

产后抑郁与雌激素受体β基因单核苷酸多态性的关联研究

目的探讨产后抑郁可能存在的雌激素受体β(Estrogen Receptor Beta,ERβ)基因遗传易感性。方法从刚进行过临床试验的746例连续整群抽样的产妇整体中,随机选择产后抑郁者68例和非产后抑郁者93例,采用聚合酶链反应-限制性酶切多态性(PCR-RFLP)的方法进行ERβ的2个SNPs(rs1256030和rs3020444)基因分型。采用病例-对照关联分析和两点单体型关联分析获得产后抑郁的遗传易感性。结果ERβ基因rs3020444(T/C)多态"T/T"基因型与产后抑郁关联,导致产妇患产后抑郁的风险是其它基因型的2.91(1.22-6.91)倍(P<0.05);"T"等位基因导致产妇患产后抑郁的风险是"C"等位基因的2.72(1.19-6.18)倍(P<0.05)。未发现rs1256030(C/T)的等位基因或基因型与产后抑郁存在关联。基于rs1256030(C/T)和rs3020444(T/C)的单体型"C-C"对产后抑郁具有保护作用,OR=0.306(0.113-0.827),P=0.019。结论ERβ基因有可能参与了产后抑郁的发病。但需要扩大样本进一步验证。

5-羟色胺转运体基因多态性与青少年抑郁症的关联研究

目的探讨中国汉族青少年抑郁症与5-羟色胺转运体(5-HTT)基因的启动子区多态(5-HTTLPR)之间的关系。方法应用聚合酶链式反应(PCR)扩增技术对84例青少年抑郁症患者和85例健康者进行基因型分析。结果5-HTTLPR基因的3种基因型S/S,L/S和L/L在青少年抑郁症组的分布分别为57.1%,36.9%,6.0%;在对照组分别为57.6%,34.1%,8.2%,两组间差异无显著性(P>0.05)。抑郁症组中S/S基因型患者HAMD自杀因子评分明显高于L/L和L/S型患者(P<0.01)。结论5-HTT基因多态性与青少年抑郁症无明显关联。抑郁症中携带S/S基因型患者的自杀风险相对比L/L型、L/S型患者高。

社区健康老人ApoE基因多态性与综合认知训练效果的相关研究

目的探索ApoE基因多态性与社区健康老人综合认知训练效果的相关性。方法:对89名≥70岁的社区健康老人进行12周共24次的综合认知训练,干预前后采用中国老年成套神经心理测验(NTBE)等评定认知功能,并测定其ApoE基因多态性。结果:①基线:携带ApoEε4组NTBE有2项低于不携带ApoEε4组,差异有统计学意义(P<0.05)。②干预后:不携带ApoEε4组NTBE分测验15项提高而1项下降(P均小于0.05);携带ApoEε4组NTBE分测验6项提高而1项下降(P均小于0.05)。是否带ApoEε4组之间NTBE各分测验差异无统计学意义(P>0.05)。结论ApoE基因多态性与社区健康老人的认知功能及综合认知训练效果可能存在相关性。

CREB磷酸化水平在慢性应激模型大鼠中表达研究

目的探讨慢性应激状态下,以及持续给予盐酸氟西汀后,大鼠海马及前额叶部位环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(cAMP-response element binding protein,CREB)水平和磷酸化CREB(p-CREB)表达的变化。方法成年雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠50只随机分为三组:应激组26只,药物组12只,对照组12只。应激组与药物组大鼠均经过8周慢性应激刺激,药物组在第1周开始给予盐酸氟西汀(10mg/g,I.P.),直到8周末。8周后行糖水偏好实验和旷场实验,根据8周末糖水偏爱率将应激组大鼠分为应激敏感组和应激适应组。应激结束后将四组大鼠断头处死,采用蛋白免疫印记技术检测大鼠海马、额叶部位CREB和p-CREB水平。结果 8周末应激敏感组糖水偏爱率低于应激适应组、药物组及对照组(均P<0.05);应激敏感组的跨格次数、中心格时间和直立次数低于药物组和对照组(均P<0.05),与应激适应组无统计学差异(均P>0.05)。应激敏感组海马及前额叶中p-CREB水平明显低于应激适应组、药物组及对照组(均P<0.05);四组大鼠海马部位、前额叶CREB表达水平无明显差异。结论海马和额叶部位CREB磷酸化水平可能与应激导致的情绪障碍发生机制相关。

神经性厌食患者5-羟色胺2A受体基因多态性与人格特性的关联研究

目的探讨5-羟色胺2A(5-HT2A)受体基因102T/C多态性与神经性厌食患者人格特性之间的关系。方法应用多重碱基延伸SNP分型技术,对107例神经性厌食患者进行5-HT2A102T/C基因多态进行检测,并进行明尼苏达多项人格调查表(Minnesoda Multiphasic Personality Inventory,MMPI)评定。结果 5-HT2A102T/C的三种多态基因型的Pd(心理病理性偏离)量表T分差异有统计学意义(F=7.698,P=0.001);其中,纯合子C/C和T/T基因型Pd量表T分(67.3±12.7;65.8±12.7)均高于中国常模(60),并均显著高于杂合子T/C基因型的Pd量表T分(58.2±9.8)(P1=0.001;P2=0.005)。结论 5-HT2A102T/C基因多态可能与神经性厌食的易感人格特性存在关联,MMPI中Pd量表T分很可能是神经性厌食的人格特性内表型。

5-HTTLPR基因多态与双相障碍及其情感气质类型的关联研究

目的探讨5-羟色胺转运体基因启动子区域(5-HTTLPR)基因多态性与双相障碍的关联,分析其与双相障碍患者情感气质类型的相关性。方法采用病例—对照研究设计,共纳入305例双相障碍患者和272名正常对照。用情感气质评定量表(TEMPS-A)评估情感气质类型,运用χ2检验、T检验或非参数检验、方差分析等统计学方法评估5-HTTLPR基因多态与双相障碍及其情感气质类型的相关性。结果在女性中,5-HTTLPR L/S多态与双相障碍相关(基因型χ2=6.769,P=0.034;等位基因χ2=6.028,P=0.014);5-HTTLPR L/S多态S等位基因与双相障碍患者的焦虑气质相关(t=8.248,P=0.005);5-HTTLPRrs25531 A/G多态LA等位基因与双相障碍患者的情感旺盛气质相关(Z=-2.205,P=0.027)。结论 5-HTTLPR基因多态性与女性双相障碍的患病情况相关,且能在一定程度上影响患者的某些情感气质。

烟碱型乙酰胆碱受体基因多态与早发性精神分裂症的关联研究

目的探讨烟碱型乙酰胆碱受体基因多态在早发性精神分裂症发生中的作用。方法采用TaqMan荧光探针基因分型技术对421例早发性精神分裂症患者和598例健康对照者的α3、α4、α7、α5烟碱型乙酰胆碱受体基因(nicotinic acetylcholine receptor subunit gene)即CHRNA3(rs1317286)、CHRNA4(rs1044396)、CHRNA7(rs6494212)及CHRNA5(rs16969968,rs684513)基因多态位点进行基因分型,分析这些位点与早发性精神分裂症的关联及其与发病年龄的关系,并进一步分析基因与基因的交互作用。结果单位点分析显示所有位点的差异比较结果无统计学意义。Kaplan-Meier生存分析显示携带rs1317286G等位基因的患者发病年龄晚于不携带rs1317286G等位基因的患者[发病年龄分别为(15.5±0.33)岁和(15.1±0.14)岁,P=0.010]。CHRNA5基因的两个单核苷酸多态位点(single nucleotide polymorphisms,SNPs)组成的单体型也显示不与早发性精神分裂症关联。进一步的基因交互作用分析显示rs1044396、rs6494212及rs684513联合作用模式可能与精神分裂症相关(P=0.0007)。结论 CHRNA3(rs1317286)位点可能与精神分裂症的发病年龄相关;rs1044396、rs6494212及rs684513基因的联合作用模式可能与早发性精神分裂症有关。

酪氨酸激酶受体B基因多态性与抑郁症的关联性分析

目的探讨酪氨酸激酶受体(TrkB)基因多态性与抑郁症的关系。方法收集抑郁症患者(n=237)和正常对照者(n=312)的外周静脉血,提取基因组DNA。采用TaqM an探针SNP基因分型技术检测两组TrkB基因上的两个单核苷酸多态性的基因分型,并分析基因多态性与抑郁症的关系。结果抑郁症组与正常对照组TrkB基因rs1187272和rs993315位点基因型和等位基因分布比较,差异均无统计学意义(P>0.05);rs1187272和rs993315位点基因型联合分析显示,两组比较差异也无统计学意义。结论 TrkB基因rs1187272和rs993315及其构成的单体型与抑郁症无显著关联,TrkB基因的多态性在抑郁症的病因学中可能不起主要作用。

急性应激大鼠中枢色氨酸羟化酶-2表达变化

目的探讨急性应激大鼠各脑区五羟色胺合成通路中色氨酸羟化酶-2(Tryptophan hydroxylase-2,TPH2)的作用机制。方法采用电击诱导应激模型,将16只SD大鼠随机分为实验组与对照组,每组8只,实验组每天上午予以40 min的电击诱导1次持续3天,建模后采用旷场试验评价大鼠行为;安乐处死,取血液及脑组织(海马、前额叶、中缝核及纹状体)低温保存后采用采用实时荧光定量PCR(Real-TimePCR)检测外周血及各脑区的TPH2mRNA的表达。结果经3天电击诱导后,实验组大鼠活动明显减少,与对照组行为学数据有显著性差异(P<0.05)。实验组海马(0.914±0.513 vs 3.640±2.836)、中缝核(0.484±0.374 vs 2.685±2.662)TPH2mRNA表达升高(P均<0.05);外周血、前额叶、纹状体TPH2mRNA表达两组比较无统计学差异(P>0.05)。结论急性应激大鼠在中枢海马、中缝核TPH2mRNA的表达显著增加,前额叶、纹状体与外周血无显著变化。

亚综合征抑郁B细胞淋巴瘤白血病-2基因表达研究

目的探讨B细胞淋巴瘤白血病-2(Bcl-2)基因与亚综合征抑郁的关系。方法应用TaqMan探针及荧光实时定量逆转录-聚合酶链反应方法,检测亚综合征抑郁组(64例)与正常对照组(64例)外周血白细胞Bcl-2基因的mRNA表达水平的差异;应用汉密尔顿抑郁量表17项(Hamilton Depression Rating Scale 17,HAMD17)评定患者的抑郁症状。结果亚综合征抑郁组Bcl-2基因mRNA相对表达水平低于正常对照组[(0.34±0.11)vs(0.41±0.13),P<0.01],亚综合征抑郁组Bcl-2表达水平与HAMD17评分的相关不具有统计学意义(r=-0.22,P>0.05)。结论 Bcl-2基因低表达可能与亚综合征抑郁的病理生理机制有关。

MEK基因多态性与抑郁症的关联性研究

目的研究抑郁症患者丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶激酶(MEK)基因的单核苷酸多态性(SNP),探讨MEK基因与抑郁症发病的关联性。方法采集抑郁症患者(n=425)和健康对照者(n=404)的外周静脉血,提取基因组DNA,采用Taq-Man探针SNP基因分型技术,检测两组受试者MEK1基因(rs1549854和rs4255740位点)和MEK2基因(rs7258366和rs12459484位点)4个SNP位点的基因型,并分析基因多态性与抑郁症的关系。结果①抑郁症组和对照组在rs1549854位点的基因型和等位基因频率比较,差异有统计学意义(P<0.05);两组女性受试者比较差异仍有统计学意义(P<0.01)。②对MEK1和MEK2基因的2个位点分别进行基因型联合分析和疾病风险度分析,发现抑郁症组中rs1549854 AA-rs4255740 CC和rs7258366 AA-rs12459484 GG的联合基因型分布频率均显著高于对照组,且后者危险度最高(OR=2.175,P<0.01);而抑郁症组中rs1549854 CC-rs4255740 CT和rs7258366 GG-rs12459484 GG联合基因型分布频率均显著低于对照组,且后者危险度最低(OR=0.132,P<0.01)。结论①MEK1基因的rs1549854位点可能参与了抑郁症尤其是女性抑郁症的发病。②MEK1/2基因的rs1549854 AA-rs4255740 CC和rs7258366 AA-rs12459484 GG联合基因型可能是抑郁症发病的危险因子,而rs1549854 CC-rs4255740 CT和rs7258366 GG-rs12459484GG联合基因型可能是抑郁症的保护因子。

NOS1AP基因非编码区位点多态性与精神分裂症的关联研究

目的·明确一氧化氮合成酶1接头蛋白(nitric oxide synthase 1 adaptor protein,NOS1AP)基因与中国汉族人群精神分裂症患者的相关性,并对NOS1AP基因阳性多态性位点变异引起的RNA和蛋白质的二级结构改变进行预测。方法·选择2012年10月至2015年12月期间上海交通大学医学院附属精神卫生中心收治的333例早发性精神分裂症(early onset schizophrenia,EOS)患者和491例非早发性精神分裂症(non-early onset schizophrenia,non-EOS)患者,通过招募方式在上海交通大学医学院附属精神卫生中心的职工和复旦大学附属中山医院青浦分院体检中心的受检人群中筛选901名健康对照(health control,HC),用TaqMan探针检测3组人群NOS1AP基因rs12742393、rs4145621和rs1415263位点多态性。使用SHEsis在线软件进行各位点Hardy-Weinberg(H-W)平衡检验,分析等位基因和基因型频率的分布。通过SNPstats在线网站进行最优遗传模型的分析。利用RNAfold软件和DNAstar软件对阳性多态性位点变异引起的RNA和蛋白质的二级结构改变进行预测。结果·3个多态性位点基因型频率在各组中均符合H-W遗传平衡(P>0.05)。经Bonferroni校正后,EOS组与HC组相比,NOS1AP基因rs12742393位点等位基因和基因型频率分布差异均具有统计学意义(P=0.012,P=0.039)。遗传模型分析发现rs12742393位点最优基因型分布符合显性遗传模式(P=0.004)。软件预测发现,rs12742393位点A等位基因变异成C等位基因后,NOS1AP基因编码RNA和蛋白质的二级结构发生重要改变,导致空间稳定性下降。结论·NOS1AP基因非编码区rs12742393位点对EOS易感性存在重要影响。

色氨酸羟化酶2基因多态性与重症抑郁发作和治疗反应的关系分析

目的分析中国汉族人群中色氨酸羟化酶2(TPH-2)基因单核苷酸多态性(SNP)rs4570625和rs7305115位点与重症抑郁发作(MDD)和抗抑郁药物治疗反应的关系。方法设立病例组(汉族MDD患者,n=346)和对照组(汉族正常人,n=347);根据对治疗的反应,病例组患者再分为难治性抑郁症组(TRD组,n=72)和非TRD组(NTRD组,n=274)。通过Taqm an探针SNP基因分型技术对TPH-2基因的rs4570625和rs7305115位点进行基因分型,分析等位基因和基因型频率在各组间的分布差异。结果病例组TPH-2基因rs4570625位点的基因型及等位基因分布的频率与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。按性别分层后,男性TRD组与男性NTRD组SNPs rs4570625和rs7305115位点的基因型和等位基因分布频率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 TPH-2基因rs4570625位点可能与抑郁症的发病有关;男性患者rs4570625和rs7305115位点的多态可能可用于预测对治疗的反应。

青少年精神分裂症家庭功能及有关情况

目的:探讨青少年精神分裂症患者的家庭功能以及亲密度和适应性特点。方法:采用家庭功能量表(FAD)以及家庭亲密度和适应性量表(FACESⅡ-CV)对52例青少年精神分裂症患者(患者组)和60名健康志愿者(对照组)进行调查,并比较结果。结果:患者组在沟通、情感反应、情感介入、行为控制以及总的功能等方面的评分显著高于正常对照组(P<0.05或P<0.01);患者组的家庭亲密度和家庭适应性各因子评分明显低于正常对照组(P<0.05或P<0.01)。结论:青少年精神分裂症患者家庭支持系统不良,应针对其家庭特点开展家庭干预。