m6A去甲基化酶FTO在恶性肿瘤的作用及机制研究进展

6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m6A)甲基化修饰是真核生物中最常见的mRNA甲基化修饰之一,影响mRNA的剪接、翻译、稳定、降解等过程。肥胖相关蛋白(fat mass and obesity-associated protein,FTO)作为第一个被发现的m6A去甲基化酶,在肿瘤增殖、迁移、侵袭、耐药、肿瘤微环境及代谢重编程方面发挥重要作用。本文就m6A去甲基化酶FTO在恶性肿瘤中的调控作用及作用机制的研究进展进行综述。

新辅助放疗联合免疫治疗在局部进展期直肠癌中的研究进展

随着新辅助治疗发展不断成熟,免疫检查点抑制剂(ICIs)应用于局部进展期直肠癌(LARC)已取得了可喜的突破。相较单纯新辅助放疗及单纯免疫治疗,新辅助放疗联合免疫治疗方案展现出更好的临床及病理完全缓解率。但就具体治疗方案,学界还未达成共识。本文介绍了新辅助放疗联合免疫治疗在LARC中应用的代表性试验结果及最新临床研究,对治疗方案中放疗的具体剂量及分割方式、免疫治疗的周期及联合新辅助放疗的先后顺序、新辅助治疗结束后手术间隔及术后进行辅助治疗与否等关键技术问题进行了归纳总结。从免疫浸润、远隔效应及肠道菌群三个方向对近年来放疗增敏免疫治疗的具体作用机制探索做了系统梳理,同时回顾了可预测新辅助放疗联合免疫治疗在LARC中疗效的标志物研究进展,希望能为LARC临床治疗方案的选择及未来临床研究的设计提供参考与方向。

m6A甲基转移酶KIAA1429转染对结肠癌细胞增殖的影响及机制探讨

目的 观察m6A甲基转移酶KIAA1429转染对结肠癌细胞增殖的影响,并探讨其机制。方法 通过慢病毒转染的方法在人结肠癌细胞RKO中构建稳定敲低KIAA1429的对照组和实验组细胞系,将其分别命名为sh-NC组、shKIAA1429组,在人结肠癌细胞LS180中构建稳定过表达KIAA1429的对照组和实验组细胞系,将其分别命名为OE-NC组、OE-KIAA1429组。采用Western blotting法检测KIAA1429蛋白来验证转染效率,采用CCK-8实验和平板克隆实验检测KIAA1429转染对结肠癌细胞增殖的影响,通过差异基因的富集分析预测KIAA1429转染对结肠癌细胞增殖的影响机制,采用流式细胞术检测KIAA1429转染对细胞周期的影响,采用Western blotting法观察OE-NC组和OE-KIAA1429组细胞内E2F1、CyclinB1、p21蛋白变化。结果 sh-NC组、sh-KIAA1429组KIAA1429蛋白相对表达量分别为0.979±0.028、0.299±0.138,两组比较P=0.002;OE-NC组、OE-KIAA1429组KIAA1429蛋白相对表达量分别为0.446±0.104、0.899±0.153,两组比较P=0.026。CCK-8实验和平板克隆实验结果显示,KIAA1429显著促进了结肠癌细胞的增殖(P均<0.05)。KEGG富集分析提示差异基因主要于细胞周期相关的信号通路得到富集,GO富集分析提示差异基因的功能与遗传物质的复制及细胞周期相关。流式细胞术结果显示,RKO细胞中sh-NC组和sh-KIAA1429组的G0/G1期所占百分比分别为52.07%±1.00%、58.57%±0.98%,两组相比P=0.003;LS180细胞中OE-NC组和OE-KIAA1429组的G0/G1期所占百分比分别为68.37%±0.82%、62.40%±1.34%,两组相比P=0.006。OE-NC组CyclinB1、E2F1、p21蛋白相对表达量分别为0.491±0.116、0.661±0.132、1.007±0.058,OE-KIAA1429组分别为1.254±0.169、1.125±0.135、0.725±0.110,两组相比P均<0.05。结论 m6A甲基转移酶KIAA1429通过调控细胞周期信号通路进而促进结肠癌细胞增殖。

混合型肝癌患者的预后因素分析

原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一。目前认为其发生与病毒性肝炎、肝硬化以及黄曲霉素等因素有关。其类型主要包括上皮细胞型、间质型及混合型，这三种类型分别对应着肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）、胆管细胞癌（cholangiocarcinoma，ICC）及混合型肝癌（combined hepatocellular-cholangiocarcinoma，HCC—CC）。HCC—CC是指同时含有HCC和ICC这两种紧密难分成分的罕见肿瘤。