JNJ-26481585对人肺腺癌培美曲塞耐药裸鼠移植瘤的抑制作用及其机制探讨

目的:探讨JNJ-26481585对人肺腺癌培美曲塞耐药裸鼠移植瘤的抑制作用及其抗癌机制。方法:构建人肺腺癌A549/培美曲塞耐药细胞(A549/PEM)的移植瘤裸鼠模型,随机分为模型组、培美曲塞组、JNJ组、联合组(培美曲塞+JNJ),第28天治疗观察结束时处死裸鼠,剥离肿瘤组织标本待测。测定4组裸鼠肿瘤体积与体质量,计算抑瘤率,观察各治疗组药物对荷瘤裸鼠的毒副反应,TUNEL方法检测4组移植瘤细胞凋亡情况的差异,qRT-PCR检测4组移植瘤细胞FAM96A、Bax、Bcl-2基因mRNA表达水平差异,Western blot检测4组移植瘤细胞FAM96A、Bax、Bcl-2蛋白表达的差异。结果:联合组的肿瘤体积、体质量低于JNJ组,JNJ组的肿瘤体积、体质量低于培美曲塞组,联合组的抑瘤率高于JNJ组,JNJ组抑瘤率高于培美曲塞组(均P<0.05)。联合组的细胞凋亡率高于JNJ组,JNJ组细胞凋亡率高于培美曲塞组(均P<0.05)。联合组肿瘤细胞的FAM96A、Bax表达水平高于JNJ组,JNJ组FAM96A、Bax表达水平高于培美曲塞组,联合组Bcl-2表达水平低于JNJ组,JNJ组Bcl-2表达水平低于培美曲塞组(均P<0.05)。联合组与单药组比较,血细胞计数均明显下降,肝功能指标均明显升高(P<0.05);培美曲塞组与JNJ组比较,血细胞及肝功能指标无统计学差异(P>0.05)。结论:JNJ-26481585可通过激活抑癌基因FAM96A的表达、上调Bax表达及下调Bcl-2的表达来促进癌细胞凋亡,逆转肺腺癌对培美曲塞的耐药性,并与培美曲塞协同发挥抗癌作用。

CPAP联合NAC雾化治疗中重度OSA患者血管内皮损伤的效果研究

目的:探讨持续气道正压通气(CPAP)联合N-乙酰半胱氨酸(NAC)雾化治疗中重度阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)的临床价值,及其对OSA患者外周血HIF-1α、ET-1、NO表达的影响。方法:选取2019年12月至2021年8月在我院确诊的中重度OSA 125例、轻度OSA 120例及我院同期门诊体检中心筛选的健康者120例作为研究对象。中重度OSA根据治疗方案不同分为NAC组、CPAP组及联合组。所有入组者进行多导睡眠(PSG)监测和睡眠呼吸暂停生活质量指数(SAQLI)量表评估。收集各组外周血标本,采用酶联免疫吸附法检测血清HIF-1α及血浆ET-1水平,采用硝酸还原酶法检测血浆NO水平。结果:联合组治疗后的睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)比CPAP组下降更显著(P<0.05);在日常活动、症状单项评分以及总分方面,联合组改善率明显高于CPAP组(P<0.05);中重度OSA患者的HIF-1α及ET-1水平均与AHI呈正相关(r=0.832,P<0.05;r=0.795,P<0.05),NO水平与AHI值呈负相关(r=-0.792,P<0.05);联合组治疗后的HIF-1α、ET-1表达水平与NAC组、CPAP组治疗后比较均下降更为显著(P<0.05),而NO表达水平上升更为显著(P<0.05)。结论:CPAP联合NAC雾化治疗可提高中重度OSA的临床疗效,明显改善患者生活质量,对中重度OSA血管内皮损伤可能有改善作用。