MTB模式下角色互换互动式教学在肿瘤专科医师培养中的应用

精准医学时代下,传统的肿瘤诊疗模式已无法满足个体化医疗实践的需求,进而诞生出一类新的肿瘤诊疗机制——分子肿瘤专家委员会(molecular tumor board,MTB),MTB诊疗模式已成为精准医学时代下肿瘤临床个体化诊疗、精细化诊疗的体现。如何更好地培养能够满足MTB诊疗模式的肿瘤专科医师,也成为肿瘤学教学中的一个重要议题。通过介绍MTB诊疗模式对传统肿瘤专科继续教育的挑战,并结合角色互换互动教学模式的优势,阐述这一教学方法在培养MTB诊疗模式下的肿瘤专科医师中的应用意义。

“精准医学”时代下肿瘤学住院医师规范化培训模式的思考

文章结合当前肿瘤学精准诊疗发展现状与我国肿瘤学住院医师规范化培训教学现状,分析基于内科学住培模式开展的肿瘤学住培教学在顺应肿瘤精准个体化医疗发展方面所面临的一些挑战,比如缺乏肿瘤专科基础理论学习、专科培训时间过短、专科临床诊疗知识掌握不足、无法紧密追踪肿瘤学前沿、无法满足肿瘤诊疗模式变化等问题,探索肿瘤学住培模式的优化策略,从培训计划上适当增加肿瘤科转轮时间,提高肿瘤临床知识学习效率,从教学模式上将基于问题的学习模式、基于案例的学习模式等传统教学模式应用到肿瘤精准医疗教学中,丰富且立体化肿瘤精准医学教学,培养具有精准医学思维、能够为患者提供最佳个体化治疗策略的肿瘤专科医师。

microRNA在自身免疫性疾病中的研究进展

microRNA(简称miRNA)是一类新发现、短序列的、非编码的小分子RNA,参与基因组转录后水平的调节。当前认为miRNA可以调控30%人类编码蛋白质的基因,且一种miRNA可以和多个靶mRNA结合;miRNA在免疫细胞增殖、分化、成熟、免疫稳态的维持等方面有重要调控作用。近来研究证实异常表达的miRNA与某些疾病如肿瘤、炎症性疾病及自身免疫性疾病等发病有关。本文就当前对于miRNA生物学特性,及其与自身免疫性疾病的关系进行综述。

肺癌PDTX模型的研究进展

当前随着肿瘤分子生物学及基因组学的发展,人们已经认识到同一瘤种在不同个体间其生物学特征、分子分型以及对药物干预的反应性都存在巨大的异质性,这种个体化差异是导致肿瘤治疗过程中同病同治而不同效的重要原因,因此为了实现真正的肿瘤个体化精准治疗,肿瘤研究领域提出了一个新的概念即人源肿瘤组织异种移植模型(patient derived tumor xenograft,PDTX);该模型可以真实地反映患者肿瘤组织的生物学特性以及药物疗效,是研究个体化治疗、药物耐药以及新药研发的重要手段,已被运用包括肺癌在内多个瘤种的临床诊治过程中。本文就当前肺癌PDTX模型的研究进展进行综述。

miRNAs在自身免疫性疾病诊断中的应用研究

miRNAs是一类长约18～25 nt的内源性非编码的小分子单链RNA,在转录后水平调控靶基因的表达,参与组织发育、细胞分化与凋亡、免疫调节等多种重要的生物学过程。当前的许多研究已证实在自身免疫性疾病中存在异常的miRNA表达,而这些miRNA与疾病的临床症状、病程有着千丝万缕的关系。随着二者相互作用机制的进一步阐述及miRNAs检测技术的发展,miRNA作为潜在的诊断标志物已成为自身免疫病研究中的前沿领域之一。

多发性肌炎合并急性肾衰竭死亡1例

患者男，46岁，因“四肢酸痛1年余，肌无力伴咳痰4个月左右”入院。患者于2007年10出现四肢大关节间歇性酸痛，活动时加重，休息时缓解，未给予治疗，2008年6月突然出现咳嗽、咳白痰，伴胸痛、气促，于当地医院查胸片示炎症，给予抗生素治疗（具体不详），症状无改善，2008年9月四肢酸痛、乏力加重，并出现四肢肌肉萎缩，检查：LDH693IU／L，CK4800IU／L．考虑“多发性肌炎”．未予治疗，直至10月27日查：抗核抗体胞浆型、抗SAA、r-ANP阳性，明确诊断为“多发性肌炎”．并给予甲强龙80mg／d口服，治疗一周未见好转，来我院就诊查双肺呼吸音减弱、双肺底可听见细小的Velro爆裂音及湿哕音。心脏各听诊区可听到S2亢进分裂音。

原发性胆汁性肝硬化患者外周血IL-8及其受体CXCR1、CXCR2的表达及临床意义

目的探讨原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者血浆白介素-8(IL-8)和外周血单个核细胞(PBMC)中IL-8、白介素-8受体1(CXCR1)、白介素-8受体2(CXCR2)、G蛋白耦联受体激酶5(G protein-coupled receptor kinase 5,GRK5)的表达变化及其临床意义。方法用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测25例PBC患者和25例健康人对照组PBMCs中IL-8、CXCR1、CXCR2、GRK5的mRNA水平,western blot检测CXCR1、CXCR2蛋白表达水平,ELISA法检测血浆IL-8的含量,连续监测法测定血清碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰基转移酶(GGT)含量,并对各指标进行相关性分析。结果 PBC组血浆中IL-8浓度[(73.43±13.24)pg/mL]明显高于对照组[(34.76±10.12)pg/mL](P<0.01)。PBC组IL-8、CXCR1、CXCR2、GRK5的mRNA相对表达水平[M(P25,P75)]为2.17(0.96,2.84)、1.71(0.97,3.26)、1.64(0.95,2.56)、1.86(1.34,2.30),高于对照组的0.99(0.48,1.35)、0.99(0.39,1.24)、1.06(0.56,1.32)、0.99(0.53,1.28),差异有统计学意义(P均<0.05)。western blot结果提示,CXCR1、CXCR2的蛋白质水平也较对照组升高。PBC组血清ALP活性为128.0(99.5,164.5)IU/mL,对照组为51.0(42.3,62.0)IU/mL,P<0.01;PBC组GGT活性为85.0(43.5,138.0)IU/mL,对照组为14.0(12.0,16.8)IU/mL,P<0.01。PBMC中IL-8 mRNA表达水平与CXCR1存在正相关,相关系数(r)=0.420,P<0.05;CXCR1与CXCR2呈正相关(r=0.441,P<0.05);CXCR2与GRK5呈正相关(r=0.515,P<0.01);血清ALP与GGT呈正相关(r=0.702,P<0.01),其他指标之间无相关关系。结论 PBC患者外周血IL-8及其受体水平升高,推测IL-8及其受体信号转导过程可能在PBC的发病过程中起重要作用,为PBC的免疫干预治疗途径提供新的方向,但其与PBC的严重程度并无明显相关关系。

降钙素原及内毒素对腹腔感染脓毒症患者预后的评估

目的探讨降钙素原(procalcitonin,PCT)及内毒素对于腹腔感染脓毒症患者预后的评估价值。方法回顾性分析腹腔感染脓毒症86例的临床资料,根据预后(存活和死亡)和病情严重程度(局部感染、脓毒症、严重脓毒症及脓毒症休克)分组,比较不同组别之间的PCT及内毒素水平,比较PCT和内毒素同急性生理和慢性健康状况评分Ⅱ(acute physiology and chronic health evaluationⅡ,APACHEⅡ)和脓毒症相关器官功能障碍评分(sepsis-related organ failure assessment score,SOFA)的相关性,并比较PCT、内毒素和两个临床评分系统对于患者预后的评估价值。结果根据不同评分及预后分组,各组之间PCT水平差异具有统计学意义,而内毒素水平差异无统计学意义。PCT与两个评分系统具有很好的相关性,而内毒素与评分系统无显著相关。PCT、内毒素、APACHEⅡ和SOFA评分对于预后的受试者工作特征曲线(ROC曲线)下面积分别为85.7%、56.3%、86.7%和86.0%。结论 PCT较内毒素能更好地评价腹腔感染脓毒症患者的预后。

心肌标志物的床边检测技术在急性心肌梗死患者中的应用价值

目的探讨心肌标志物的床边检测技术(POCT)在急性心肌梗死患者中的应用价值。方法选取60例急性心肌梗死患者和30例健康人,用POCT仪器分别在治疗前、治疗后12小时、治疗后24小时测定AMI患者血中Myo、cT-nI、Hs-CRP、NT-proBNP含量。结果 AMI患者治疗前各心肌标志物水平显著高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),治疗后不同时间段浓度呈明显下降趋势,表明治疗有效(P<0.05),cTnI例外,而且随着治疗时间的增加,Myo、Hs-CRP、NT-proBNP的诊断敏感性也随之下降。结论应用POCT技术检测AMI患者各项心肌标志物能快速、准确地为临床医师提供诊断报告,以便及早制定合适的治疗方案,相比传统CLT具有时间和经济上的优势。

抗GP210抗体检测对中国人群原发性胆汁性肝硬化诊断价值的meta分析

目的系统评价抗GP210抗体检测诊断中国人群原发性胆汁性肝硬化(PBC)的诊断价值。方法计算机检索Medline、EMbase、中国生物医学文献数据库、中文科技期刊全文数据库(CNKI),维普中文科技期刊数据库(VIP)。按文内所述纳入标准收集抗GP210抗体诊断中国人群PBC的研究,采用QUADAST进行质量评价,利用Metadisc软件进行异质性分析及Meta分析,绘制SROC曲线。结果共纳入16个研究(n=2339),16个研究的合并DOR为19.52[95%CI(13.19,28.87)],各研究间存在低度异质性(P=0.3165,I2=12.0%),合并灵敏度0.34[95%CI(0.31,0.37)],合并特异度0.98[95%CI(0.97,0.99)],SROC曲线下面积0.8849(SE=0.0147)。结论抗GP210抗体对于中国人群PBC诊断效能良好,特异度高,可作为诊断PBC尤其是AMA/AMA-M2阴性PBC的有效补充指标。

原发性胆汁性胆管炎患者血清游离TAM受体家族分子的水平及临床意义

目的探讨血清游离TAM受体家族分子在原发性胆汁性胆管炎(PBC)中的水平变化及其临床意义。方法收集PBC患者64例和健康人对照57例。用ELISA法检测血清Gas6、蛋白S、s Tyro-3、s Axl和s Mer的水平,在PBC患者和健康人对照间进行结果比较,在PBC中分析这些分子与肝功能生化指标的相关性。结果 PBC患者血清蛋白S水平明显低于健康人对照(P<0.001),而s Mer和s Tyro-3水平明显高于健康人对照(P<0.001),Gas6和s Axl水平在两组之间差异无统计学意义。在PBC患者中,血清s Mer和s Tyro-3与碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰基转移酶(GGT)、总胆汁酸(TBA)之间呈正相关,相关性有统计学意义(P<0.05),但Gas6、蛋白S和s Axl与肝功能生化指标之间无相关性。结论血清蛋白S、s Mer和s Tyro-3水平在PBC中明显改变,s Mer和s Tyro-3可能反映PBC病情,而血清Gas6和s Axl在PBC中无明显改变。

原发性胆汁性胆管炎患者外周血单核细胞极化分析

目的探讨原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者外周血单核细胞极化情况及其临床意义。方法收集PBC患者33例和健康人对照28例。用流式细胞术检测外周血单核细胞M1和M2比例及M2/M1比值,并在PBC患者与健康人对照间以及早期和晚期PBC患者之间进行比较。结果 PBC患者外周血单核细胞M2比例明显高于健康人对照(P=0.001),而M1比例及M2/M1比值在疾病组和健康人对照组之间差异无统计学意义(P>0.05)。早期PBC患者外周血单核细胞M1比例明显高于中晚期PBC患者(P<0.001),M2比例和M2/M1比值则明显低于中晚期患者(P<0.001)。在PBC患者中,外周血单核细胞M1比例与碱性磷酸酶(ALP)和总胆汁酸(TBA)水平间相关性有统计学意义(rs=0.565、-0.394,P<0.05),与丙氨酸氨基转移酶(ALT)、直接胆红素(D-Bil)和,γ-谷氨酰基转移酶(GGT)之间无相关性; M2只与ALP呈正相关,相关性有统计学意义(rs=0.588,P<0.001); M2/M1比值与ALP、D-Bil、GGT及TBA间相关性均有统计学意义(P<0.05)。结论 PBC发生发展过程中,单核巨噬细胞的极化状态动态变化,早期炎症阶段主要向M1极化,中晚期纤维化、硬化阶段主要向M2极化。

microRNA调控CD4^+T淋巴细胞分化与成熟的机制研究进展

小RNA(miRNA)是免疫系统的重要调节物,免疫细胞的谱系发育、增殖、分化、迁移和效应作用均受到miRNA的调控。miRNA主要通过靶作用于转录因子的mRNA形成复杂而精细的调控网络,不同的Th亚群受不同miRNA的调节,同时,某些miRNA如miR-155、miR-146a、miR-17-92簇等也可在多个不同的辅助T(Th)细胞亚群中起特定的调控作用,维持这些Th细胞亚群之间的分化平衡。miRNA的异常表达将导致Th细胞亚群之间的分化平衡被打破或功能失调,从而引发炎症或自身免疫性疾病。本文就免疫应答过程中miRNA对初始CD4+T细胞的活化及Th细胞亚群分化的重要调节作用进行综述。

血浆脂多糖浓度检测对器官移植患者革兰阴性细菌感染的诊断价值

目的探讨血浆脂多糖（LPS）浓度检测对器官移植患者革兰阴性细菌（GNB）感染的诊断价值。方法回顾性分析160例疑似感染的器官移植患者的病史，根据细菌分离培养的结果将患者分为GNB感染组和对照组。采用动态比浊法检测患者就诊时外周血LPS浓度。以受试者工作特征（ROC）曲线评价LPS浓度检测对GNB感染的诊断价值。结果GNB感染组和对照组LPS浓度的中位数（四分位数）分别为33．58（22．12，73．59）和5．00（5．00，9．78）pg／mL，两者差异有统计学意义（P〈0．05）。LPS浓度检测诊断GNB感染的ROC曲线下面积为0．834（95％可信区间0．764-0．903）。当诊断界值设定为20pg／mL时，LPS浓度检测诊断GNB感染的敏感性为81．01％，特异性为88．89％。结论在器官移植患者中，LPS是诊断GNB感染的有效生物标志物。

基于“中国知网”的原发性胆汁性肝硬化文献计量学研究

目的分析我国原发性胆汁性肝硬化相关文献的研究状况及发展趋势,为本领域研究人员提供参考。方法以"中国知网"数据库为数据来源,利用文献计量学的方法对国内期刊刊发的原发性胆汁性肝硬化有关文献进行统计分析,从发表时间、发文地区、发文单位、作者发文量、作者合作情况、基金资助、发文期刊和文献被引用几个方面进行统计,初步分析本研究领域的状况。结果截至2016年7月31日,检索到文献1 910篇,得到有效相关文献1 549篇。发文量从2001开始增长迅速;发文以北京、上海、江苏和广东为主;发文10篇及以上的单位共有17家,最多达111篇;作者发文数量最多达15篇,66.37%的作者只有1篇;不同作者之间"合作度"和"合著率"分别为3.52%和79.79%,其中"同单位合著"达59.13%;刊文量前10的期刊发文总量仅占4.45%;受到各级基金资助的文献占21.43%;文献被引频次偏低,零引用文献达34.28%。结论原发性胆汁性肝硬化的科研工作近来有了很大进展,尚需更多关注与重视,增大基金支持力度,加强作者之间的合作和研究深度,在确保文献数量的同时提高文献质量。

MTB诊疗模式下的肿瘤学教学

介绍肿瘤精准治疗时代下“分子肿瘤专家委员会(Molecular Tumor Board,MTB)”诊疗模式的定义,分析该诊疗模式在肿瘤临床教学实施中的必要性,着重从MTB诊疗模式对肿瘤专科教学中教员、学员、教学单位三个方面的要求提出建设性的思考。随着肿瘤诊治模式从传统经验医学、循证医学到精准医学的转变,MTB诊疗模式也将带来肿瘤学专科教学的改变,将MTB诊疗模式引入肿瘤专科教学中已势在必行,通过提高学员MTB诊疗思维,以精准治疗为指导,培养能够为患者提供个体化最佳治疗策略的肿瘤专科医师。

从化疗所致恶心呕吐的精准防控谈航海晕动病的综合防治

航海晕动病是一种常见的航海疾病,也是晕动症的重要亚型。随着民用航海与海军国防事业的发展,航海活动不断从近海向远海迈进,长远航任务日趋频繁,航海晕动病的发生越来越多,严重影响航海人员的工作效率。化疗所致恶心呕吐(CINV)是肿瘤化疗时代最常见的不良反应,与航海晕动病有着相似的临床表现(例如恶性、呕吐、头晕等)。随着对CINV认识的不断加深,通过精准预测、精准用药、联合策略等防治机制,CINV的发生率得到有效控制。本研究从CINV精准防控角度出发,分析精准预测以及综合防治航海晕动病的策略,促使航海人员更好地适应远航任务,也为航海晕动病的研究提供新的方向。

因卡膦酸二钠治疗恶性肿瘤骨转移的疗效及安全性

目的评估因卡膦酸二钠治疗恶性肿瘤骨转移的疗效及安全性。方法回顾分析2016年1月至2019年12月就诊于上海长征医院肿瘤科经病理组织或细胞学检查确诊的伴有骨转移的恶性肿瘤患者,分为因卡膦酸二钠治疗组与唑来膦酸治疗组,分析2组患者经抗骨转移治疗后骨痛缓解情况、活动能改善情况以及不良反应发生率。结果本研究共纳入58例恶性肿瘤骨转移患者,其中32例接受因卡膦酸二钠治疗,26例接受唑来膦酸治疗。因卡膦酸二钠治疗组骨痛缓解有效率为68.8%,活动能力改善有效率为50.0%,唑来膦酸治疗组分别为65.4%、46.1%,差异均无统计学意义(χ^(2)=0.080,P=0.961;χ^(2)=0.105,P=0.949)。2组治疗不良反应谱相似,因卡膦酸二钠治疗组发热、乏力、肌痛、纳差等不良反应发生率均较唑来膦酸治疗组低,但差异均无统计学意义(χ^(2)=2.880,P=0.089;χ^(2)=0.135,P=0.713;χ^(2)=2.530,P=0.111;χ^(2)=1.489,P=0.222)。结论因卡膦酸二钠与唑来膦酸用于恶性肿瘤骨转移的治疗,在骨痛缓解、活动能力改善方面相近,治疗不良反应谱相似,卡膦酸二钠治疗不良反应发生率有降低趋势。

“互联网+”时代基层军医网络继续教育的新机遇

医学的进展日新月异,对于临床医生而言,参加继续教育是保证一定临床能力的必然要求[1]。随着“互联网+”时代的来临,特别是网络学习、泛在学习和个性化智能学习的出现和广泛应用,线上与线下(online to offline,O2O)学习模式和自带设备(bring your own device,BYOD)学习方式等学习模式的便利性,使学生可以在任何时候、任何地方随时学习,教育的时空限制逐渐消失[2]。

中度癌痛治疗中二阶梯与三阶梯策略的疗效及安全性比较

癌痛在肿瘤患者中十分常见,严重影响患者的日常活动和生活质量。虽然世界卫生组织的三步镇痛阶梯对癌痛管理起到积极作用,但仍有患者疼痛控制不理想。临床针对中度癌痛使用低剂量的强阿片类药干预取代二阶梯弱阿片类药物用药尚存疑虑,证据尚不充足。本文针对该问题相关研究进行梳理,提示弱化二阶梯弱阿片类药物,直接采用低剂量强阿片类药物对于中度癌痛进行干预,能有效控制疼痛,且不良反应较少,有利于提高患者的生活质量。临床镇痛治疗的疗效受到多因素影响,除了二阶梯或者三阶梯用药区别外,患者接受各种抗肿瘤治疗的程度、不同性质的疼痛以及患者与医院的地域距离等都会影响整体效果。做好中度癌痛的控制,需要临床医师多维度地进行评估和干预,本文从二阶梯与三阶梯治疗药物的药理、用药的疗效、安全性以及相关影响因素等进行综述,以期为临床用药提供更多参考。