静脉注射药品的使用中稳定性研究探讨

药品的使用中稳定性可以描述为药品在使用期间在特定系统内保持稳定的能力。在使用期间,药品应保持其物理、化学和微生物特性符合要求,并保持其安全性和有效性。通过讨论当前国际社会各组织与监管机构关于使用中稳定性技术指南和指导文件,对静脉注射药物使用中稳定性研究方案的设计及关注的技术要点进行探讨并提出相应建议。

氯氟氰菊酯乳油的气相色谱分析

氯氟氰菊酯分析有过报道,本文用气相色谱对其乳油进行定量分析。 实验部分 一、仪器与试剂 1.仪器:山东鲁南化工仪器厂生产的SP-501N气相色谱仪,氢火焰离子检测器,10微升微量注射器。 2.试剂与样品 丙酮、氯仿等溶剂均为分析纯 内标物:邻苯二甲酸二壬酯(色谱纯)

卡介菌多糖核酸免疫辅助治疗耐多药肺结核临床观察

近10余年来,耐多药结核病(MDR-TB)的增多和流行是全球结核病控制面临的严重挑战和亟急待解决的难题。本院自2000年9月-2004年9月对94例耐多药肺结核患者应用卡介菌多糖核酸(斯奇康,BCG-PSN)与抗结核药联合治疗和单纯化疗进行了临床对比观察,现报告如下。

枯草芽孢杆菌联产纳豆激酶和γ-聚谷氨酸

利用实验室保存的纳豆激酶生产菌Bacillus subtilis Natto NLSSe进行了γ-聚谷氨酸合成研究,在不添加谷氨酸的培养基中合成了分子量在200～300万Da的γ-聚谷氨酸,表明该菌是谷氨酸非依赖型菌.合成纳豆激酶的合适碳、氮源分别是蔗糖和大豆蛋白胨,合成γ-聚谷氨酸的合适碳、氮源分别是柠檬酸和NH4C1.通过正交实验研究了碳、氮源对纳豆激酶和γ-聚谷氨酸联产的影响,结果表明,增加培养基中大豆蛋白胨及柠檬酸的浓度能分别促进纳豆激酶和γ-聚谷氨酸的合成,而不抑制另一产物的合成,有利于纳豆激酶和γ-聚谷氨酸的联产.在大豆蛋白胨10g/L,NH4C19g/L,柠檬酸15g/L时,纳豆激酶酶活为121.2U/mL,γ-聚谷氨酸产量为1.1g/L,均达到了单独合成时的水平.

多效唑的气相色谱分析

本文在4,ov-17为固定液的Chromosorb W AW DMCS(60～80目)2米长色谱柱上,采用内标法测定了多效唑含量。本方法的相对误差最大0.99%,相对标准偏差0.24%;多效唑出峰时间为3.5分,内标物正十六醇的出峰时间为2分。

自制毛细管装置在分离异构体中的应用

毛细管气相色谱法是一种分离、分析技术,在理论上它虽与填充色谱法相同,但在实际应用中却有分离效能高、分析速度快、样品用量少等显著特点。尤其是对成份复杂、结构相近的混合物,高的分离效能是必不可少的,因此毛细柱气相色谱已成为解决疑难问题的分析手段之一。为了能满足分离芳香烃中的邻位、对位、间位异构体,直链烯烃中的双键位置异构体,顺式和反式异构体的需要,我们对国产气相色谱仪进行了毛细管装置的研制,并用之于分离异构体。

氯氰菊酯的气相色谱分析

本文采用SE-30不锈钢填充柱,邻苯二甲酸二癸酯作内标,定量分析氯氰菊酯原油及乳油,相对标准偏差(变异系数)小于1.0%,平行偏差小于1.5%,一次进样8分钟,获得较满意的结果。

线性微分方程的部分解法

不同的线性微分方程求通解有不同的求解方法，本文主要阐述了几种求解方法，包括常数变易法、可积分子降阶方法特、征根法，其中常数变易法是求解微分方程的一种较为完善的方法。对于其它方法如待定系数法、拉普拉斯变换法等都有其特点，我们在此不做介绍。

单克隆抗体电荷异构体分离方法优化

单克隆抗体是复杂的四聚体糖蛋白，常呈现微观不均一性，即“异质性”，包括电荷、疏水、形态等相关的异构体[1]。这些异构体可能来自于抗体分子复杂的生物合成途径，如细胞系及培养工艺[2]，也可能来自于纯化、制剂等制造过程以及贮存过程的任何阶段[1]。其中由于抗体分子所带电荷差异造成的异质性称为电荷异构体，一般分为酸性异构体和碱性异构体，产生原因主要与翻译后修饰有关。电荷异构体宏观表现为在等电聚焦电泳图上出现弥散或多个条带；离子交换色谱图主峰前后出现小峰。由于这些异构体可能会影响抗体的稳定性、药效、免疫原性或药代动力学，特征性地识别和分离电荷异构体是至关重要的。基因泰克公司曾对上市抗体及临床前抗体药物关于电荷变化产生的药效、药代等方面的影响做过一个总结，结果表明：①当电荷变异超过一个 pH单位时，会影响药物的组织分布及药代动力学；②增加正电荷，会提高药物的组织停滞，降低血液清除；③降低正电荷，会减少药物的组织停滞，提高药物的全身清除[3]。因而分离电荷异构体，得到均一性质的抗体是一个关键的挑战，尤其在生物类似物开发过程中应尽可能控制异构体含量与原研药保持一致。

毛细管电泳法分析IgG4型生物类似药纯度

文章建立了一种毛细管电泳法并加以验证,分析免疫球蛋白G4(ImmunoglobulinG4,IgG4)型生物类似药的纯度。并对该方法的关键参数进行了优化,发现经优化方法的验证结果良好。该方法结果准确,适用于质量分析。

双特异性抗体药物细菌内毒素检查法的建立

内毒素大量存在于药物中会对人体造成严重的危害,对此,文章建立了双特异性抗体药物细菌内毒素的检测方法,并使用重组C因子法进行内毒素检测的方法学研究。结果显示,内毒素含量在0.1~2.5 EU/mL范围内时与荧光信号强度呈现出良好的线性关系;3种浓度下内毒素检测回收率范围在88%~120%以内;该方法的精密度和耐用性良好;重组C因子不与β-葡聚糖发生反应。该方法适用于双特异性抗体药物细菌内毒素的质量控制,打破了凝胶法检测的局限。

氟氯氰菊酯的气相色谱定量分析

本文介绍用5%SE-30的1米不锈钢柱,邻苯二甲酸二壬酯为内标,气相色谱定量分析氟氯氰菊酯原油及乳油的方法。一次进样分析全程9分钟左右,定量分析原油相对误差小于1%,5.7%乳油测定相对误差为2%。

抗FIXa×FX双特异性抗体生物学活性分析方法的建立

目的:建立抗FIXa×FX凝血因子双特异性抗体(Bispecific Antibody,BsAb)生物学活性分析方法,并对方法进行验证。方法:利用酶学显色原理,双特异性抗体作为桥连因子其Fab端分别连接凝血因子IXa(FIXa)和X(FX),并将FX激活为FXa,催化底物显色,获得相对活性值。并对分析方法进行专属性、准确度、精密度、线性范围及方法稳定性验证。结果:抗体在该方法下存在量效关系并能够准确测定其生物学活性。该方法能够测定与Human FⅧ功能相似的抗FIXa×FX抗体的生物学活性;在60%~150%效价水平范围内,对候选抗体进行8次测定,回收率在91.41%~97.86%;各效价水平相对偏倚(RB)均在±12%范围内,相对效价理论值与实测值直线回归分析相关系数(R 2)为0.9969;各效价水平8次结果相对标准偏差(RSD)均小于10%,几何变异系数(GCV)均小于20%;对样品进行热处理后能够准确评价活性的检出能力。结论:研究建立的抗FIXa×FX的双特异性抗体生物学活性分析方法具有良好的专属性、准确性、精密度及线性范围,该法能够用于抗FIXa×FX抗体的生物学活性评价。

平衡压力固井工艺在束探1H(P)井的应用

束探1H(P)井由于井下同时存在高压、易漏地层,钻进和通井过程中发生过严重的油气侵、溢流、漏失等复杂情况,钻井液安全密度窗口窄、井径极不规则、循环排量低,固井难度和风险非常大。通过使用三凝双密度水泥浆封固不同层段地层、利用冲洗液和前隔离液来平衡水泥浆增加的压差、向水泥浆中加入纤维堵漏材料增强地层承压能力的方法实现平衡压力固井,最终顺利地完成了该井的固井施工,水泥浆一次性封固4 093.8 m,固井质量优质。

水泥浆失重对高压油气井固井质量的影响分析及工艺对策

高压油气井由于存在高压地层,在整个钻井工程中都引起了高度重视。有些高压油气井可能还存在低压易漏层。在固井候凝过程中,水泥浆会产生失重,进而降低了井筒内的液柱压力,如果液柱压力低于失重井段的地层压力,地层流体将会向环空侵入,造成窜槽,甚至会引发井控事故;如果液柱压力高于地层(破裂)压力将引起地层漏失,进而污染油气层,造成水泥浆低返。因此,处理好固井过程中井筒内动态压力和地层压力的关系以及制定相关的应急措施是高压油气井固井成败的关键。分析了水泥浆失重对高压油气井固井质量的影响因素,提出了高压油气井油气水侵的预防措施和固井中相关风险的应急措施和机制。

冀中凹陷留107断块堵漏和防漏相结合固井技术

通过优选低密度堵漏型水泥浆体系、优化技术措施、完善工艺流程,研究了堵漏和防漏相结合固井技术,在现场应用中取得了良好效果,固井合格率100%,解决了该区块固井难题,为后续勘探开发积累了有益的经验。

束探1H固井技术研究与应用

渤海湾盆地束鹿凹陷中洼槽沙三下泥灰岩油气藏埋藏深度深,水泥封固段长,固井工作量大,井下情况异常复杂,高压层与漏失层共存,油气活跃且地层承压能力差,下入的管串复杂,给固井工程带来极大困难,固井施工难度大、风险高,固井质量不易保证。根据该区块的实际情况,研究分析固井质量影响因素,固井技术难点以及固井施工过程中存在的各种风险,采用平衡压力固井技术及胶乳水泥浆体系较好地解决了固井施工过程中井下漏失及油气水侵之难题,固井质量得到了有效保证。

浅议我国空白票据制度的现状及完善

空白票据制度已经为世界上主要国家、地区的票据法及国际公约所认可。相比而言,我国票据立法采用狭窄的、有限的、不完全的空白票据制度,有进一步完善的必要。文章建议要在立法模式上采用《日内瓦统一汇票、本票法》中空白票据的规定；其次,在司法解释或判例中应确立折衷说；再次,扩大空白票据的种类及使用范围；最后,明确规定持票人滥用补充权的票据责任,重视对善意第三人的保护。

具有核壳结构的纳米二氧化硅封堵材料的合成与性能评价

以经过KH-570烷基化处理的纳米二氧化硅为填料,以甲基丙烯酸甲酯(MMA)为聚合物基体,使用溶液聚合法合成了具有核壳结构的纳米二氧化硅封堵材料NMFD-1。通过FITR、TG、粒径分析等实验分析方法和手段,对纳米封堵材料NMFD-1的分子结构、热稳定性、粒径分布进行了分析,并实验评价了NMFD-1处理剂的封堵性、抑制性和对钻井液基本性能的影响。实验结果表明,合成的NMFD-1质均分子量为13 974,平均粒径位于30 nm左右,在3%浓度的NMFD-1加量下,滤饼的封堵率达91. 16%、页岩一次回收率90. 11%、页岩膨胀率仅2. 7%,说明该材料性能优异,封堵抑制效果好,同时NMFD-1的加入可以改善钻井液流变性,增强钻井液携岩能力和失水造壁性。