三七皂苷R_1对D-半乳糖诱导痴呆模型小鼠学习记忆能力的影响及抗氧化应激作用研究

目的:研究三七皂苷R1(NGR1)对老年性痴呆模型(即AD模型)小鼠的学习记忆能力的影响及抗氧化应激作用。方法:将小鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照(吡拉西坦,150 mg/kg)组和NGR1低、高剂量(12.5、25 mg/kg)组,每组10只。除正常组ih等容生理盐水外,其余各组每日于颈背部ih 10%D-半乳糖以复制AD小鼠模型,qd;并于造模同时ig相应药物,正常组和模型组ig蒸馏水,qd。4周后采用Morris水迷宫试验检测小鼠原平台象限游泳时间百分比;可见分光光度法检测小鼠血清、脑组织中总超氧化物歧化酶(T-SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)和过氧化氢酶(CAT)活性;酶联免疫吸附法检测小鼠脑组织中8-羟基脱氧鸟苷(8-OHd G)含量。结果:与正常组比较,模型组小鼠的原平台象限游泳时间百分比明显缩短,血清和脑组织中T-SOD、GSH-PX和CAT活性明显降低,脑组织中8-OHd G含量则明显升高,差异均有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,各给药组小鼠的原平台象限游泳时间百分比明显延长,血清和脑组织中T-SOD、GSH-PX、CAT活性均显著提高,脑组织中8-OHd G含量减少,差异均有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。结论:NGR1可通过减轻氧化应激从而改善AD模型小鼠的学习记忆能力。

大麻二酚对应激性心肌损伤的预防及其机制

目的:探索应激性心肌损伤之后,大鼠心肌组织及心肌细胞的状态和可能的作用机制。方法:采用水浸束缚应激的方式,建立大鼠应激性心肌损伤模型,观测大麻二酚治疗之后应激大鼠心率和血压的变化,血清中CORT、BNP、c-TnI、TNF-α和Il-1β的含量变化,以及应激前后心肌组织中mRNA的差异表达,将差异表达最显著的前100位基因按照具有氧化作用和抗氧化作用进行分类,采用HE染色和免疫组化研究方法,观察大麻二酚对应激性心肌损伤的影响,并利用Western blot研究应激性心肌损伤后心肌细胞中蛋白质差异表达。结果:通过HE染色、免疫组化和生化酶学检测验证大鼠应激性心肌损伤模型,心肌损伤的大鼠心率和血压明显升高(P<0.05),血清中CORT(P<0.05)、BNP(P<0.05)、c-TnI(P<0.05)、TNF-α(P<0.05)和Il-1β(P<0.01)也显著升高,使用大麻二酚预处理之后,大鼠的心率(P<0.05)和血压(P<0.01)明显下降,血清中CORT(P<0.001)、c-TnI(P<0.001)、TNF-α(P<0.01)和Il-1β(P<0.05)也显著降低,转录组显示差异表达最显著的前100位基因中,44个基因发挥氧化作用,34个基因具有抗氧化作用。体外研究发现,心肌细胞应激之后细胞中MDA含量明显升高(P<0.01),SOD(P<0.01)和GSH(P<0.01)显著降低,经过剂量为2.5μmol·L^(-1)的大麻二酚预处理之后,MDA含量明显降低(P<0.01),SOD(P<0.05)和GSH(P<0.01)水平却明显升高,利用Hoechst 33342和Annexinv-FITC/PI进行双染凋亡细胞检测,发现应激之后心肌细胞凋亡数量显著增加,大麻二酚预处理可减少心肌细胞凋亡,应用Western blot检测发现,应激之后Gsk3β和Bax蛋白表达量显著升高,而Nrf2和Bcl2蛋白表达量则显著降低,经过大麻二酚预处理之后Gsk3β、Bax蛋白表达量显著降低,Nrf2和Bcl2蛋白表达量显著升高。结论:大麻二酚可预防大鼠应激性心肌损伤,并且其作用机制与减少Gsk3β、Bax的表达和升高Nrf2、Bcl2蛋白的表达水平有关。