卡非佐米治疗多发性骨髓瘤的耐药机制研究进展

治疗多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)的药物主要以蛋白酶体抑制剂(proteasome inhibitors,PIs)、免疫调节剂(immunomodulatory drugs,IMiDs)为主。近年来包括CD38单抗、CAR-T细胞治疗以及其他一些新药的使用,显著提高了MM患者的治疗疗效,改善了患者的生存期。其中PIs仍然是MM治疗的基本药物。卡非佐米(carfilzomib,CFZ)作为新一代的PIs,相较于硼替佐米(bortezomib,BTZ)以及伊沙佐米(ixazomib,IXZ),由于其治疗机制的不同,更多地使用于复发难治性MM(relapsed or refractory multiple myeloma,RRMM)以及耐药MM的患者,且其疗效已被大量数据证实。但随着卡非佐米的临床应用,部分患者出现耐药现象。本文将根据近些年对于卡非佐米耐药的研究,从自噬水平、药物代谢、蛋白酶体结构及数量、基因的修饰、细胞代谢5个方面分析卡非佐米的耐药机制,并据此给出可能的新的治疗方案。根据上述新的治疗方案有望增强卡非佐米的疗效,减少耐药现象的出现,延长患者的生存时间。