嵌合抗原受体修饰T细胞免疫治疗肿瘤的研究进展

以嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)修饰T细胞为基础的肿瘤过继细胞免疫治疗近年来取得了很大的进步,它赋予T细胞靶向杀伤活性,并可克服肿瘤局部免疫抑制微环境和打破宿主免疫耐受状态。CAR以单链抗体-共刺激分子-免疫受体酪氨酸活化基序的嵌合模式修饰T细胞显示出良好的抗肿瘤作用,Ⅰ/Ⅱ期临床试验在白血病、淋巴瘤等恶性肿瘤中取得了令人鼓舞的治疗效果;CAR修饰T细胞临床治疗也带来了挑战,比如脱靶效应、细胞因子风暴、移植物抗宿主病样损伤等。研究者正在通过安装人工基因调控系统、优化共刺激分子、筛选最佳治疗潜质的T细胞亚群来提高CAR修饰T细胞的有效性和安全性,相信随着研究的不段深入,基于CAR的免疫治疗新策略会给肿瘤患者带来新的希望。

电子鼻技术对不同轮次酱香型白酒的区分与识别

采用电子鼻技术对不同轮次酱香型白酒的香气差异性进行了研究。通过单因素试验确定了样品量、加热温度、顶空进样体积的最佳值分别为1 000μL、25℃、100μL。在此最佳条件下,比较了主成分分析和判别因子分析在处理电子鼻传感器响应信号时对不同轮次酱香型白酒的区分识别效果。结果表明,主成分分析法的区分识别效果要优于判别因子分析法。

色谱及其联用技术在白酒分析中的最新应用

在现代分析检测技术中,色谱及其联用技术以其准确度高、分离效率好、简单快速和适用范围广等优点被广泛应用于白酒产品的分析检测。文章主要综述了色谱及其联用技术在白酒风味成分、塑化剂、甜味剂、农药残留及其他成分分析中的最新应用;此外,还对色谱及其联用技术在白酒分析中的发展趋势进行了展望。

电子舌在不同轮次酱香型白酒区分识别中的应用

采用电子舌技术对酱香型白酒一到七轮次酒进行了检测与区分识别。首先采用不同的清洗液优化实验条件,得出体积分数为43%的乙醇水溶液作为清洗液时的实验效果最好。然后在最优实验条件下,对实验结果进行多元统计分析,结果表明,主成分分析方法可以有效地将不同的轮次酒区分开来,判别因子函数分析能准确地识别轮次酒的种类,正确率为91.43%。

JNK信号传导通路在抗人DR5单克隆抗体mDRA-6诱导白血病细胞凋亡中的作用

目的:探讨JNK信号传导通路在抗人DR5单克隆抗体mDRA-6诱导白血病细胞Jurkat和U937凋亡过程中的作用。方法:MTT法检测mDRA-6对Jurkat和U937细胞的生长抑制作用;以Caspase抑制剂Z-VAD-FMK和JNK抑制剂SP600125进行干预,采用Annexin V-FITC/PI双染流式细胞术定量分析Jurkat和U937细胞凋亡;利用免疫印迹技术检测mDRA-6作用下凋亡细胞的JNK蛋白的表达情况。结果:mDRA-6对Jurkat和U937细胞具有明显的生长抑制作用;Annexin V-FITC/PI双染流式细胞术检测显示,10μg/ml的mDRA-6作用Jurkat和U937细胞3小时,其凋亡率分别为62.62%和35.65%,JNK抑制剂干预后细胞凋亡明显增加;免疫印迹技术检测显示,mDRA-6作用细胞5分钟后JNK即呈现活性片段表达,并随作用时间的延长其活性增强,而Caspase全抑制剂干预后,5、15分钟JNK磷酸化增强,但随后随时间递减。结论:mDRA-6抑制Jurkat和U937细胞生长并诱导其凋亡,其凋亡过程中有JNK的激活并发挥抗凋亡作用。

近视防治相关研究进展

近视是一种常见的屈光不正。大多数人认为其只是简单的屈光不正,可以通过佩戴眼镜或者屈光手术进行矫正。事实上,近视是一种眼部疾病,其特征是眼轴异常伸长,并且无法通过光学镜片和屈光手术治愈。近视的并发症较多,严重的甚至会导致失明。近期的一项荟萃分析预估,2050年全球近一半人口将患近视,其中10%将会发展成为高度近视[1]。随着近视的患病率不断增加,已经成为公共卫生领域的一个重要问题[2]。

红枣枸杞米酒的工艺优化研究

试验主要是完成一种红枣枸杞米酒的最佳酿造工艺的研究。以单因素试验研究为基础,考察发酵温度、发酵时间对米酒总糖度、总酸、酒精度和感官品质的影响,通过优化米酒工艺参数,对提高米酒质量有着重要意义。研究结果显示最优工艺参数为:发酵温度26℃、发酵时间20d。在该条件下酿造的产品各理化指标均符合国家现行标准,且感官评分可达93.5分。

糖尿病视网膜病变患者血清细胞因子水平变化的研究

目的应用流式多因子检测技术研究2型糖尿病视网膜病变(DR)患者血清中细胞因子水平的变化,并探讨其临床意义。方法选取70例DR患者作为观察组,另选取同期健康志愿者30例作为对照组,采用流式细胞检测技术测定两组受试者血清中的白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-17A(IL-17A)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)、血管内皮生长因子(VEGF)水平的变化。结果观察组患者血清中IL-1β、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IL-17A、VCAM-1、VEGF水平均高于对照组,两组之间差异有统计学意义(P<0.05)。结论DR患者血清中IL-1β、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IL-17A、VCAM-1、VEGF水平增高与患者病情进展有关,且可能参与DR的发生发展过程。

基于还原氧化石墨烯-碳纳米管复合物的电化学传感器对木犀草素的检测

利用一步电化学原位还原法制备了还原氧化石墨烯/多壁碳纳米管复合物(ErGO/MWCNTs),研究木犀草素在该复合物修饰电极(ErGO-MWCNTs/GCE)上的电化学行为,构筑了一种简易、灵敏的电化学传感器用于木犀草素的检测。结果表明,相较于裸电极和ErGO/GCE,ErGO-MWCNTs/GCE利用两种材料的协同作用有效促进了对木犀草素的电催化性能,表现出更灵敏的电流响应。在优化条件下,峰电流与木犀草素的浓度在2.5×10^(-7)~1.3×10^(-5) mol·L^(-1)范围内呈良好线性关系,检测限为70 nmol·L^(-1)。

一步电化学还原氧化石墨烯-壳聚糖复合膜固定的辣根过氧化物酶的直接电化学及对过氧化氢的传感检测

为构筑出一种新的辣根过氧化物酶(HRP)第三代电化学生物传感器并将其用于H_2O_2的有效检测,采用循环伏安法将滴涂于玻碳电极(GCE)表面的壳聚糖(CS)-氧化石墨烯(GO)复合膜一步还原成壳聚糖(CS)-电化学还原氧化石墨烯(ErGO)复合膜,然后结合一层CS-辣根过氧化物酶(HRP)复合物,制备出CS-HRP/CS-ErGO/GCE,其中内层CS用于吸附HRP,外层CS用于阻止HRP泄漏。利用复合膜中Er GO良好的导电性和电催化性能,实现HRP与电极表面的直接电子转移。此外,CS/CS-ErGO还为HRP提供一个生物相容性微环境,使得修饰在电极上的HRP能保持其生物活性。结果表明:该修饰电极在空白磷酸盐缓冲液(PBS)溶液中出现一对氧化还原峰,式量电位为-0.11 V(vs.Ag/Ag Cl),说明包埋在CS/CS-ErGO膜中的HRP与玻碳电极之间发生了直接电化学行为。此外,该修饰电极对H_2O_2的还原具有电催化作用,能快速、灵敏地响应H_2O_2的浓度变化,其线性范围为1.0×10^(-5)~7.0×10^(-4)mol/L,检测限为3.0×10^(-6)mol/L(3S/N)。该传感器具有制备方法简单、成本低廉且稳定性良好的特点。

乙型肝炎后肝硬化患者外周血免疫指标的水平及临床意义

目的探讨乙型肝炎后肝硬化(乙肝肝硬化)患者与慢性乙型肝炎(慢性乙肝)患者及健康人群外周血中淋巴细胞亚群及相关细胞因子水平的差异及其临床意义。方法选择慢性乙肝患者30例(A组),乙肝肝硬化患者32例(B组),健康志愿者30例(C组),分别采集外周静脉血,采用流式细胞术检测三组外周血中的各项指标,分析其差异并探讨临床意义。结果B组外周血中总淋巴细胞、T、Th、Tc、NK、NKT细胞比例及CD4+/CD8+均低于A组和C组,差异有统计学意义(P<0.05),A组中除Tc细胞较C组稍高,其余指标均低于C组,但只有NK的降低比例较C组有显著性差异(P<0.05)。B组中B、B1、B2、调节性T细胞(Treg细胞)、活化T细胞比例显著高于A、C组(P<0.05),A组中除B2细胞低于C组,其余指标较C组升高,但只有Treg细胞及活化T细胞的升高比例较显著(P<0.05)。血清中的白介素-2(IL-2)、白介素-4(IL-4)、白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)、白介素-17A(IL-17A)和干扰素-γ(INF-γ)在B组中的含量均显著高于A、C组,差异有统计学意义(P<0.05)。TNF-α在B组中的含量显著高于C组(P<0.05),但与A组比较差异无统计学意义(P>0.05)。A组中IL-6、IL-10、IL-17A、INF-γ与C组相比显著升高(P<0.05),而IL-2、IL-4、TNF-α较C组差异无统计学意义(P>0.05)。结论乙肝肝硬化患者常出现细胞免疫功能低下及免疫调节紊乱,及时检测其体内的免疫指标,可监测疾病的发展和转归,对指导临床治疗和评价疗效有重要意义。

彩超引导下肝穿刺活检诊断慢性乙肝患者肝纤维化程度

目的探讨彩超引导下肝穿刺活检对于明确转氨酶正常或轻度升高的慢性乙肝患者肝纤维化程度的效果。方法选取2013年2月至2017年4月我院收治的慢性乙肝患者150例作为患病组,按照随机分配原则分为对照组和观察组,对照组进行CT引导下肝穿刺活检,观察组进行彩超引导下肝穿刺活检,比较2组患者的临床诊断准确率;同期选择在我院进行体检的健康成年人150例作为健康组,比较患病组与健康组肝纤维化程度。结果诊断结果方面,观察组患者的诊断符合率明显高于对照组,差异有统计学意义(P <0. 05);与对照组比较,观察组灵敏度和特异度更高,检查时间更短,差异有统计学意义(P <0. 05);患病组炎症分级、肝纤维化分期与健康组比较,差异有统计学意义(P <0. 05);患病组G2、G3、G4比例明显高于健康组,差异有统计学意义(P <0. 05);同时患者肝纤维化分期S2、S3、S4期明显高于健康组,差异均有统计学意义(P <0. 05)。结论明确转氨酶正常和轻度升高的慢性乙肝患者,应用彩超引导下肝穿刺活检诊断肝纤维化程度可以达到较高的诊断准确率。

电化学还原氧化石墨烯/碳纳米管复合物修饰电极对尿酸的检测

研究了电化学还原氧化石墨烯(ErGO)及多壁碳纳米管(MWNTs)复合物修饰电极的制备及应用,建立了一种尿酸测定的电化学分析新方法。通过滴涂法将物理超声共混的氧化石墨烯(GO)和MWNTs复合物修饰于裸电极上,随后将GO进行电化学还原制得ErGO-MWNTs复合物修饰电极。实验发现,相比于单独的ErGO修饰电极或MWNTs修饰电极,ErGO-MWNTs修饰电极具有更好的电催化活性,这归因于二者的协同电催化作用。对该电极进行尿酸检测的实验条件和参数进行了优化。在优化条件下,电极的氧化峰电流与尿酸浓度在0.13~45μmol/L内呈现出良好的线性关系,相关系数为0.99681,检出限为50 nmol/L。

自体富血小板血浆治疗膝关节炎的初步结果

[目的]探讨自体富血小板血浆(platelet-rich plasm,PRP)治疗膝关节炎的初步临床疗效。[方法]选择2018年12月-2020年1月在本院接受治疗的60例膝关节炎患者,采用抽签法分为两组,30例关节内注射PRP,30例关节内注射透明质酸(hyaluronic acid,HA)。比较两组临床疗效、PGE2、SP、5-HT、TNF-α、IL-1β变化情况。[结果]与治疗前相比,治疗后3个月PRP组的VAS和WOMAC评分均显著下降(P<0.05);治疗后3个月,PRP组的VAS和WOMAC评分均显著低于HA组(P<0.05)。治疗3个月后,PRP组关节液PGE2、SP及5-HT、TNF-α和IL-1β水平均显著低于HA组(P<0.05)。MRI检查显示,PRP组治疗后骨髓水肿明显减轻。[结论]PRP关节内注射可改善膝关节炎临床症状,降低关节炎性介质。

关节腔内注射富血小板血浆与透明质酸钠治疗Ⅱ~Ⅲ期膝骨关节炎的效果比较

目的比较关节腔内注射富血小板血浆(PRP)或透明质酸钠(HA)治疗Ⅱ~Ⅲ期膝骨关节炎的临床效果。方法抽取2018年12月至2019年5月河南省职工医院收治的膝骨关节炎患者60例,根据治疗方案分为PRP组及HA组,每组30例。PRP组关节腔内注射PRP,HA组关节腔内注射HA。统计两组治疗前后膝关节功能[国际膝关节文献委员会膝关节评估表(IKDC)、美国西大略湖和麦克马斯特大学骨关节炎指数(WOMAC)]、疼痛程度[疼痛视觉模拟评分法(VAS)]、Lequesne指数评分、治疗优良率、关节液一氧化氮(NO)、基质金属蛋白酶-13(MMP-13)水平及不良反应发生情况。结果治疗后1、3、6个月,PRP组WOMAC、VAS评分低于HA组,IKDC、Lequesne指数评分高于HA组(P<0.05)。PRP组治疗优良率(90.00%,27/30)高于HA组(66.67%,20/30),P<0.05。治疗后,PRP组关节液NO、MMP-13水平低于HA组(P<0.05), PRP组不良反应发生率(6.67%,2/30)低于HA组(23.33%,8/30),P<0.05。结论采取关节腔内注射PRP治疗膝骨关节炎效果优于HA,可改善患者关节功能,减轻疼痛,调节NO及MMP-13水平,且安全性较高。

富亮氨酸a2糖蛋白1与类风湿关节炎活动性的相关性

目的探讨富亮氨酸a2糖蛋白1(LRG1)与类风湿关节炎(RA)活动性相关研究。方法选择2020年1月至2021年6月苏州大学附属张家港医院收治的129例RA患者作为研究组,其中男性39例,女性90例;年龄(59.83<8.74)岁。将RA患者按照疾病活动性评分(DAS28)分为轻度组、中度组、重度组。并选取60例健康体检者作为对照组,其中男性19例,女性41例,年龄(59.51<9.09)岁。比较各组的一般资料(性别、年龄、体质指数)及实验室检测指标[LRG1、转化生长因子-β1(TGF-β1)、白细胞介素6(IL-6)]的水平。采用Spearman相关分析LRG1与DAS28评分、TGF-β1、IL-6相关性。结果各组的性别、年龄、体质指数比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。轻度组、中度组、重度组的LRG1均明显高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05);随着活动度增加,LRG1的水平显著增加,差异有统计学意义(P<0.05)。经Spearman分析,LRG1与DAS28评分呈正相关(r=0.930,P<0.05)。轻度组、中度组、重度组的TGF-β1均明显低于对照组,IL-6均明显高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05);随着活动度增加,TGF-β1显著降低,IL-6显著增加,差异均有统计学意义(均P<0.05)。经Spearman相关性分析,LRG1与TGF-β1的表达呈负相关(r=-0.785,P<0.05);LRG1与IL-6的表达呈正相关(r=0.816,P<0.05)。结论LRG1与RA患者的活动度呈正相关,可作为RA活动度的检测指标。