长链非编码RN在甲状腺癌中的研究进展

甲状腺癌是最常见的恶性肿瘤之一,其发病率近年来持续上升.长链非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNA)通过多种机制参与肿瘤发生与进展.本文就lncRNA在甲状腺癌中的研究进展做一综述.

123例甲状腺髓样癌患者的预后分析

目的:探讨影响甲状腺髓样癌(medullary thyroid carcinoma,MTC)患者生存的预后因素。方法:纳入1995年1月1日至2015年12月31日在云南省肿瘤医院及中山大学肿瘤防治中心接受治疗的MTC患者,回顾性分析其临床资料和随访资料。结果:123例MTC患者的5年、10年总生存率分别为91.6%、77.9%,单因素分析发现患者就诊时年龄、性别、术前血清降钙素水平、原发灶大小、有无局部浸润、确诊时cTNM分期、远处转移、是否接受手术影响患者预后。多因素分析提示患者就诊时年龄、性别、原发灶大小、确诊时cTNM分期、远处转移和是否接受手术治疗是MTC患者预后的独立影响因素。结论:MTC患者确诊时年龄<40岁较≥40岁的预后好,男性、血清降钙素水平≥1000pg/mL、原发灶>4cm、cTNM分期为Ⅳ期、有远处转移的患者预后较差,手术治疗有助于改善MTC患者预后。

顺铂杀伤舌鳞状细胞癌中铁死亡机制研究

目的探讨铁死亡在顺铂(DDP)杀伤舌鳞状细胞癌(TSCC)中的作用,以及通过调控铁死亡增加TSCC细胞DDP化疗敏感性的方法与机制。方法实验随机分为空白对照组、DDP组、DDP+铁死亡诱导剂Erastin、DDP+铁死亡抑制剂Liproxstatin-1和DDP+铁死亡抑制剂Fer-1组,每组各3个重复样本,每24 h追加同样等量药物,共24~72 h。应用MTT比色法及细胞内脂质氧化实验分别检测DDP、铁死亡诱导剂Erastin以及DDP联合铁死亡抑制剂(Liproxstatin-1和Fer-1)对TSCC细胞增殖抑制作用及脂质氧化水平,探讨DDP杀伤肿瘤与铁死亡的关系;蛋白质印迹法、实时荧光定量PCR(RT-qPCR)及免疫荧光实验分别检测GPX4、Nrf2和Keap1等蛋白表达水平、GPX4 mRNA表达水平及Nrf2蛋白细胞内定位变化,探讨DDP诱导铁死亡发生的分子机制。结果脂质氧化实验显示,DDP组TSCC细胞内脂质氧化水平(1.701±0.148)明显升高,与空白对照组(1.000±0.000)比较,差异有统计学意义,F=67.775,P<0.001。DDP+Liproxstatin-1组(0.747±0.085)和DDP+Fer-1组(0.954±0.062)与空白对照组比较,差异无统计学意义,F值分别为26.701和1.667,P值分别为0.088和0.921。蛋白质印迹法结果显示,DDP可抑制TSCC细胞GPX4蛋白表达,且具有浓度和时间依赖性。免疫荧光实验显示,DDP诱导TSCC细胞Nrf2蛋白从细胞质移位入细胞核,而铁死亡抑制剂Liproxstatin-1可明显抑制Nrf2蛋白核移位。RT-qPCR分析显示,DDP组CAL27细胞内GPX4 mRNA表达(0.565±0.076)与空白对照组(1.000±0.000)相比,差异有统计学意义,F=98.734,P<0.001。结论DDP抑制TSCC细胞GPX4酶的表达而诱发铁死亡;同时,DDP亦可通过Keap1-Nrf2信号通路,促进胞质中的转录因子Nrf2核移位激活抗氧化基因而诱导铁死亡;铁死亡诱导剂Erastin可增强DDP对TSCC细胞的杀伤毒性。

白细胞介素-11促进甲状腺未分化癌侵袭转移的机制

目的探讨低氧诱导甲状腺未分化癌(ATC)细胞分泌白细胞介素(IL)-11,后者促进ATC细胞侵袭和迁移能力的机制。方法敲低ATC细胞IL-11、缺氧诱导因子(HIF)-1α表达或用氯化钴、重组人白细胞介素(rhIL)-11、IL-11抗体处理ATC细胞,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞上清IL-11蛋白表达、实时荧光定量聚合酶链反应(Real-time PCR)和Western blot检测细胞IL-11 mRNA和蛋白表达、Transwell实验检测细胞侵袭和迁移能力,探索低氧诱导ATC细胞侵袭和迁移能力增强的机制。结果氯化钴刺激ATC细胞上调IL-11蛋白质及mRNA的表达。敲低HIF-1α组细胞侵袭实验跨膜数目[(61.7±4.9、30.0±4.6)个]少于对照组[(261.7±8.7)个,P<0.01],迁移实验跨膜数目[(87.3±4.5、73.8±5.4)个]少于对照组[(337.3±7.1)个,P<0.01]。rhIL-11处理ATC细胞后,磷酸化蛋白激酶B(p-Akt),磷酸化糖原合酶激酶-3β(p-GSK3β),Snail蛋白表达明显升高,而敲低ATC细胞IL-11表达后,p-Akt、p-GSK3β、Snail蛋白的表达明显降低。结论低氧环境通过HIF-1α介导上调IL-11表达诱导ATC细胞发生上皮-间充质转化,进而促进ATC细胞侵袭与迁移能力。