^(188)Re标记VEGF多肽片段的荷瘤裸鼠体内分布及显像研究

目的探讨188Re标记VEGF189外显子6编码的多肽(QKRKRKKSRYKS)的方法、标记物在荷瘤裸鼠体内的分布及显像。方法以S-acetyl-MAG3为双功能螯合剂,正交设计法寻找188Re标记多肽QKRKRKKSRYKS的最佳条件;研究标记物在荷卵巢癌SKOV3裸鼠的体内分布,并在不同时间行SPECT平面显像。结果采用SPSS13.0进行分析。结果188Re标记QKRKRKKSRYKS在最佳标记条件下的标记率为(73.1±5.5)%,HPLC纯化后放射化学纯度>95%,且受体结合活性良好;标记物室温下放置24h,其放射化学纯度为(91.76±1.36)%;尾静脉注射标记物后,0.5h荷瘤裸鼠肿瘤部位开始出现放射性浓聚,1h浓聚更为明显,肿瘤放射性摄取为(1.846±0.511)%ID/g,肿瘤/对侧肌肉组织比值达(2.43±0.30)。此外,肝脏、小肠、肾脏及膀胱等部位也可见明显的放射性浓聚,但3h后肿瘤部位的放射性浓聚影基本消退。结论188Re-MAG3-QKRKRKKSRYKS能明显聚集于肿瘤组织。

援非军医专家组英文授课的教学实践及思考

自1963年中国援助阿尔及利亚第一支医疗队以来,经过半个世纪的发展,我国援外医疗工作取得了巨大的成绩,并有力地支持了国家的外交工作.经过多年“走出去”以及近年“一带一路”战略的全面铺开,我国援外医疗工作水平也不断提高.这主要表现在：从医院建设到运转的整建制帮扶;援外医疗队水平提高和医师数量显著增加;民间力量的中国医生在海外创立医院.

自媒体在心血管病临床教学中的价值及应用

自媒体是网络技术迅速发展下形成的即时交互平台。国内互联网快速发展促使多种自媒体产生,而大学生是自媒体的最大受众群体。在心血管内科临床带教中,将自媒体微信平台与临床教学相结合,能够促进学生病例讨论能力提升,拓展知识的深度,取得较好效果。

援外医师出国前集训教学的思考

援外医疗工作是我国外交的重要组成部分。非洲是援外医疗的主要对象。援外医疗实践中,援外医师面临着语言障碍、社会融入、业务开展条件迥异、临床设施落后等问题。在援外医师集训教学中,应针对性的加强日常及专业语言培训;实施跨学科临床业务培训;开展简陋条件下诊治的适应性训练等。进一步提高援外医疗集训教学质量,为开展好援外医疗工作奠定基础。

氯化锂通过激活Wnt信号通路促进内皮祖细胞的增殖能力

目的探讨糖原合酶激酶3β(GSK-3β)抑制剂氯化锂对内皮祖细胞增殖的作用机制。方法密度梯度离心法分离大鼠骨髓源性内皮祖细胞,体外培养7天后分别给予不同浓度氯化锂(5、10、20、40 mmol/L)以抑制内皮祖细胞的GSK-3β活性。分别采用镜下计数法及四氮唑溴盐比色法测定内皮祖细胞增殖能力,荧光激活细胞分离仪分析各组内皮祖细胞的细胞周期变化。采用蛋白印迹法测定Wnt信号通路中磷酸化GSK-3β、β-连环蛋白及细胞周期蛋白D1的蛋白表达。结果氯化锂在一定浓度范围内可剂量依赖性地增加内皮祖细胞数量。与对照组比较,不同浓度氯化锂组(5、10、20 mmol/L)内皮祖细胞数量显著增加(P<0.05,n=5)。四氮唑溴盐比色法检测氯化锂各浓度组内皮祖细胞在490 nm处吸光度值与对照组比较差异有显著性(P<0.05,n=5)。荧光激活细胞分离仪分析显示氯化锂组细胞周期S期较对照组显著增加(P<0.05,n=3)。蛋白印迹法测定表明,与对照组比较氯化锂可显著增加磷酸化GSK-3β、β-连环蛋白及细胞周期蛋白D1的蛋白表达(P<0.05,n=3)。结论 GSK-3β抑制剂氯化锂可通过激活Wnt信号通路显著促进内皮祖细胞的增殖能力。

抑制糖原合酶激酶活性对老龄大鼠内皮祖细胞增殖的作用机制

目的探讨抑制糖原合酶激酶3β(GSK3β)活性对老龄大鼠内皮祖细胞(EPC)增殖的作用机制。方法密度梯度离心法分离培养老龄大鼠骨髓源性EPC,取对数生长期的EPC,分别加入表达催化GSK3β失活的GSK3β-KM基因的重组缺陷型腺病毒pMSCV-GSK3β-KM(基因转染组)或空病毒pMSCV-GFP(对照组)。采用镜下计数法及四氮唑溴盐比色法(MTT)测定EPC增殖能力,荧光激活细胞分离仪(FACS)分析各组EPC细胞周期变化。采用蛋白印迹法测定Wnt信号通路中磷酸化糖原合酶激酶3β(pGSK-3β)、β-连环蛋白(β-catenin)及细胞周期蛋白D1(cyclinD1)的蛋白表达。结果与对照组比较,基因转染组EPC数量显著增加(P<0.01);MTT法检测基因转染组EPC在490nm吸光度值与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01);FACS分析显示基因转染组细胞周期S期比例较对照组显著增加(P<0.01);蛋白印迹法测定显示,与对照组比较,基因转染组pGSK-3β、β-catenin及cyclinD1的蛋白表达显著增加(P<0.01)。结论抑制EPC的GSK-3β活性可通过激活Wnt信号通路促进老龄大鼠EPC的增殖能力。

miR-29a抑制KLF4对血管平滑肌细胞表型转化的影响

目的探讨miR-29a是否可通过抑制KLF4表达影响血管平滑肌细胞(VSMCs)的表型转化。方法原代培养大鼠VSMCs。采用荧光素酶报告基因系统验证KLF4是否为miR-29a靶基因。将VSMCs分为转染miR-29a表达质粒组、转染阴性表达质粒组及未转染质粒组,采用Western blotting检测KLF4及VSMCs收缩表型蛋白的表达,[3H]-TdR掺入法检测VSMCs的增殖能力。结果共转染野生型KLF4荧光素报告基因+miR-29a表达质粒的实验组中,荧光素酶活性显著降低。转染miR-29a表达质粒组KLF4蛋白表达水平(0.36±0.02)显著低于未转染组(1.52±0.06)及转染阴性表达质粒组(1.55±0.05,P<0.01)。与未转染及转染阴性表达质粒组相比,转染miR-29a表达质粒组VSMCs收缩表型相关蛋白SMMHC、SM-22α、calponin的表达均明显增高,增殖能力明显降低。结论 miR-29a可靶向抑制KLF4表达,进而维持VSMCs的收缩表型,降低其增殖能力。

抑制糖原合酶激酶活性改善动脉粥样硬化小鼠内皮祖细胞功能

目的探讨抑制糖原合酶激酶3β(GSK3β)活性对动脉粥样硬化(As)小鼠内皮祖细胞(EPC)数量、增殖、迁移及黏附功能的影响。方法建立As小鼠模型,密度梯度离心法分离培养As小鼠骨髓源EPC,基因转染法转染抑制GSK3β活性的重组缺陷型腺病毒(基因转染组)至对数生长期的EPC。采用镜下计数法、MTT法、改良Boyden小室迁移试验及黏附试验法测定GSK3β活性对As小鼠EPC数量、增殖、迁移及黏附能力的影响。结果与正常对照组比较,As小鼠EPC数量显著减少,细胞增殖、迁移及黏附能力明显受损(P<0.01,n=5)。与As组比较,抑制GSK3β活性的基因转染组EPC数量(P<0.01,n=5)及增殖能力(P<0.05,n=5)显著增加,EPC的迁移功能及黏附功能均明显改善(P<0.01,n=5)。结论抑制GSK3β活性可增加As小鼠EPC数量并显著改善其增殖、迁移及黏附功能。

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂在心力衰竭中的应用进展

尽管β受体阻滞剂、肾素血管紧张素抑制剂、醛固酮拮抗剂等心力衰竭(心衰)治疗策略不断改进,其发病率仍居高不下,是患者住院、死亡及影响生活质量的重要原因。钠-葡萄糖共转运蛋白2(sodium-glucose cotransporter 2,SGLT2)抑制剂可显著降低糖尿病患者心衰相关事件风险[1-3]。

慕课在内科学教学中的应用研究

随着内科学慕课课程资源的建设、互联网和智能终端的普及、大学生素质的提升，慕课在内科学教学中应用的条件逐渐成熟。本研究结合内科学教学实际，以冠心病心绞痛章节为例，阐述慕课的教学应用。通过将教学视频共享，学生线下自主学习，教师在线答疑，课堂讲解等步骤实施慕课教学，取得良好的教学效果，增强了学生的主体性，推动优质医学教学资源的共享。同时，针对内科学慕课资源的有限性，需要在教学实践发展中予以克服。

临床诊断肺静脉闭塞病一例及文献复习

肺静脉闭塞病（pulmonary venoocclusive disease,PVOD）在临床上较为罕见,据法国的注册数据人群发病率为0.1-0.2/100万人,易被误诊及漏诊,但实际发病率可能高于该数据。目前我国公开文献报道的病例数小于10例。PVOD是一种以肺动脉高压为表现,肺毛细血管后微静脉或小静脉出现闭塞的疾病。

孤立性远端深静脉血栓的诊治现状

孤立性远端深静脉血栓(IDDVT)是一种常见的临床疾病,目前对该病的认识取得了一定的进展,但也存在不少争议。本文首先介绍了IDDVT在不同研究中观察到的颇具异质性的发病率,回顾了有关该病自然病程的研究,发现IDDVT仍然具有较低的进展为近端深静脉血栓(PDVT)和肺栓塞(PE)的风险。对比多种诊断方法后认为,血管加压超声(CUS)检查是IDDVT的最佳诊断方式,且对疑似IDDVT患者可选择动态近端CUS检查或全腿CUS检查,可有效监测IDDVT进展情况并指导临床治疗。综合IDDVT的治疗研究和国内外临床指南,目前建议对于高风险IDDVT患者,采用与PDVT/PE相同的抗凝治疗方案;而对于低风险IDDVT患者,则采用动态CUS检查。

心力衰竭合并铁缺乏补铁治疗研究进展

铁缺乏是心力衰竭患者常见的一种共患疾病。铁缺乏能引起心力衰竭患者运动能力、生活质量下降,住院及死亡风险增加。本文介绍了补铁治疗心力衰竭合并铁缺乏的机制、心力衰竭合并铁缺乏患者补铁治疗效果的影响因素、补铁治疗心力衰竭合并铁缺乏患者的安全性。分析表明,补铁治疗通过改善线粒体功能及细胞能量代谢,从而改善心力衰竭合并铁缺乏患者症状及生活质量,降低因心力衰竭入院风险。不同类型铁剂治疗效果不同,羧基麦芽糖铁治疗效果确切,异麦芽糖铁、葡萄糖酸钠铁、蔗糖铁等铁剂疗效尚有争议。提高补铁剂量、延长补铁治疗时间可能使患者获益更多。传统的口服铁剂吸收能力有限,而高生物利用度的新型口服铁剂有望为患者提供一种更便捷的补铁途径。理论上,铁缺乏程度越严重,补铁治疗效果越好,但如何全面、客观地评估心力衰竭患者铁缺乏程度有待进一步探讨。此外,补铁治疗心力衰竭合并铁缺乏患者是安全的。