脓毒症患者肺损伤治疗靶点研究进展

脓毒症危害大,肺作为脓毒症损伤重要的靶器官,其治疗极其关键。脓毒症肺损伤途径包含:微RNA表达调控、核因子-κB信号通路、NOD样受体蛋白3炎性体、核因子E2相关因子2、铁死亡、焦亡及中性粒细胞等。本文综述了近年有关脓毒症肺损伤治疗的文献,为其未来药物治疗的靶点及药物选择提供思路。

斑块侵蚀在急慢性冠脉综合征发生发展中的作用

心血管疾病是导致全球人口死亡的重要原因之一。其中,慢性冠脉综合征(chronic coronary syndrome,CCS)及急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)是首要病因,尤其对老年病人造成了极大威胁。斑块侵蚀以及继发的血栓形成是ACS的重要病理生理机制,明确斑块侵蚀的具体病理生理机制可能有助于对CCS及ACS病人实施精准治疗并进一步预防ACS复发,从而降低心血管疾病的病死率,进一步延长老年病人的寿命。本文总结了斑块侵蚀导致CCS与ACS发作的病理生理机制以及针对疾病可能的治疗靶点。

运用4R危机理论对疫情冲击下的急诊科管理模式的研究

目的:运用4R危机理论探讨疫情冲击下的急诊科管理模式。方法:选取2022年12月15日-2023年1月15日的急诊抢救室患者为观察组,与2021年12月15日-2022年1月15日的急诊抢救室患者作比较,观察组使用基于4R危机管理理论的急诊流程,比较两组的干预效果。结果:观察组的医患比、护患比、急诊抢救室患者死亡率等急诊专业质控指标均优于对照组(P<0.05),观察组有着更为短的抢救室滞留时间。结论:基于4R危机理论的救治流程,能够提升急诊救治能力,丰富了急诊科应急管理理论研究,为提升医院突发公共卫生事件应急能力提供参考。

缺血预适应对大鼠肺缺血再灌注中NF-κB表达的影响

目的研究缺血预适应(IP)对缺血再灌注(I/R)后在体鼠肺脏NFκB表达的影响,探讨IP减轻肺脏I/R损伤的可能机制及NFκB的作用。方法雄性SD大鼠36只,随机分为3组假手术(Sham)组,缺血再灌注(I/R)组,缺血预适应(IP)组。I/R组开胸后,建立在体肺脏I/R损伤模型。在此基础上,IP组于缺血开始前,应用3个循环的5min缺血+5min灌注进行IP处理。用免疫组化法观察肺脏NFκB的表达,同时测定肺脏湿重/干重(W/D)比值,电镜下观察肺脏超微结构的改变,光镜下HE染色观察肺脏的病理形态学变化。结果IP组和I/R组相比肺脏NFκB表达有显著性差异(P<0.01),肺脏超微结构损害和肺水肿程度明显减轻。结论IP可抑制I/R损伤时肺组织中NFκB的表达,从而减轻肺脏超微结构损害和肺水肿程度,减轻肺I/R损伤。

急性重症颅脑外伤患者血浆热休克蛋白-70、IL-6、IL-10水平变化及临床意义

目的:探讨急性重症颅脑外伤患者血浆热休克蛋白-70(HSP70)、IL-6、IL-10早期的水平变化趋势以及对临床预后的影响。方法:22例重症急性颅脑外伤患者,入院后进行格拉斯哥评分(GCS)及急性生理学与慢性健康状况Ⅱ评分(APACHEⅡ评分),并在入科第1、2、3、4天用ELISA方法检测血浆中HSP70、IL-6、IL-10含量,记录患者全身炎症反应综合征(SIRS)、多器官功能障碍综合征(MODS)发生的情况及患者的预后。正常健康人22例作为对照组。结果:重症急性颅脑外伤患者血浆HSP70、IL-6、IL-10含量在入科第1、2、3、4天较正常对照组差异有显著性(P<0.01),HSP70、IL-10在入科第3天表达达到高峰,而IL-6的表达则在入科第2天达到高峰。其中生存和死亡组HSP70、IL-6、IL-10的含量在入科第2、3天差异有显著性(P<0.01),两组1周的SIRS的发生率差异无显著性(P>0.05),而MODS的发生率有明显差异(P<0.05)。结论:HSP70、IL-6、IL-10参与了重症急性颅脑外伤的病理生理过程,IL-6的持续升高可作为患者病情恶化的危险因素,而早期的HSP70、IL-10的表达则对机体有一定的保护作用,可作为早期对病情进行评估,判断预后的重要指标。

肺缺血再灌注损伤模型大鼠肺组织细胞凋亡及天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3表达的动态变化(英文)

背景:肺缺血再灌注损伤过程中肺组织细胞凋亡及天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3表达的动态变化及其可能的作用机制有待观察。目的:观察大鼠肺缺血再灌注损伤中肺组织细胞凋亡及天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3表达的动态变化,并分析细胞凋亡在肺缺血再灌注损伤中作用及可能机制。设计:随机对照动物实验。单位:南京医科大学附属南京第一医院急诊中心。材料:实验于2006-04/2006-09在南京医科大学附属南京第一医院动物实验室及南京市放射免疫检测中心完成。选用28只雄性健康清洁级SD大鼠,体质量250￣350g,鼠龄49￣76d,由南京医科大学实验动物中心提供。随机数字表法将大鼠分为实验组及对照组,每组14只。方法:①实验干预:实验组大鼠参照Eppinger等的方法进行建立肺缺血再灌注模型,大鼠给予阻断肺门45min(观察肺无舒缩为阻断标准),再开放3,6h(再灌注以肺恢复舒缩为标准)后取材,每次取7只,对照组仪行开胸术,于相同时间点同样方法分离肺组织。②实验评估:采用Annexin-V-PI双染法通过流式细胞仪检测肺组织凋亡细胞,计算凋亡率;采用免疫组织化学法及图像分析法观察肺脏天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3的表达;计算2组大鼠左肺湿干质量比;计算肺泡损伤数比值进行肺组织损伤定量评价;光镜下苏木精-伊红染色观察肺脏的病理形态学变化。主要观察指标:①肺组织细胞凋亡率及天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3的表达。②肺湿干质量比及肺组织损伤定量评价结果。③肺组织病理形态学变化。结果:纳入大鼠28只均进入结果分析,无脱落。①实验组肺缺血再灌注3,6h肺组织细胞凋亡率较对照组有明显增加,差异有统计学意义(P<0.01),实验组缺血再灌注6h凋亡率较3h有所降低(P<0.05)。②实验组大鼠肺组织天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3表达3h达到最高,6h稍有下降,较对照组各时间点表达增加(P<0.01)。③实验组肺缺血再灌注3,6h肺泡损伤数比值及肺脏湿干质量比值较对照组均明显增加(P<0.01),实验组缺血再灌注6h两比值较3h有所增加(P<0.05)。④实验组肺泡结构破坏、塌陷、消失,肺泡间隔有大量的炎性细胞浸润,肺缺血再灌注6h较3h更严重。对照组无明显改变。结论:肺缺血再灌注早期可能通过天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3表达的改变,激活细胞的凋亡途径,诱导肺组织细胞凋亡的发生,从而导致肺损伤的发生。

纳洛酮在ICU患者机械通气治疗中的应用

目的 :探讨 ICU中呼吸衰竭患者机械通气时应用纳洛酮辅助治疗的效果。方法 :将 74例 ICU中机械通气的患者随机分为两组 ,观察组在常规治疗基础上加用纳洛酮 ,首剂 1.2～ 2 .0 mg静脉注射 ,而后每 2～ 3h静脉注射 0 .4～ 1.2 mg。对照组予常规治疗。结果 :观察组在自主呼吸恢复 ,顺利撤除呼吸支持 ,缩短机械通气时间方面均优于对照组 (P<0 .0 5 )。观察组治疗前后β- EP值显著下降。结论 :纳洛酮作为

动态监测血清降钙素原在短程抗菌治疗策略中的临床价值

目的:评价动态监测血清降钙素原(PCT)在短程抗菌治疗策略中的临床价值。方法:对符合脓毒症诊断标准的35例患者,根据应用抗生素的最终临床指标分为对抗生素有反应组(A组)和对抗生素无反应组(B组),入院第1、3、5、7天观察两组患者的血清PCT水平变化。结果:两组患者入院第1天血清PCT水平比较无明显差异,而第3、5、7天A组患者血清PCT水平逐渐下降,而B组患者PCT水平则明显升高,两组比较有统计学差异。采用ROC曲线下面积评估PCT对感染诊断的临床价值大小,第1、3、5、7天PCT的ROC曲线下面积分别为0.4046、0.7138、0.9868、0.9885,其中第3、5、7天PCT的ROC曲线下面积与第1天PCT的ROC曲线下面积比较差异均有显著性(P<0.05)。结论:在短程抗菌治疗策略中,动态监测PCT水平可作为优化抗生素治疗的有效指标。

早期谷氨酰胺强化肠外营养对危重病患者体内热休克蛋白70的影响

目的探讨早期给予谷氨酰胺（Gln）强化肠外营养对危重病患者脏器功能的影响及其与预后的关系。方法选择本院急诊及神经外科重症加强治疗病房（NICU）收治的44例危重病患者，按随机原则分为常规治疗组和Gin治疗组，每组22例。两组患者均行肠内、外营养，同时Gin治疗组静脉注射Gin 0．4g·kg^-1·d^-1，连用7d；观察两组患者治疗前后体内热休克蛋白70（HSP70）、Gln含量，机械通气时间、入住ICU时间及肝、肾功能不全的发生率。结果常规治疗组和Gln治疗组治疗前Gln、HSP70水平差异无显著性（P均〉0．05）；常规治疗组治疗后Gln、HSP70水平较治疗前稍有增加，但差异无显著性；而Gln治疗组治疗后Gln、HSP70水平均较治疗前显著升高，差异有显著性（P均〈0．01），且两组治疗后Gln、HSP70水平比较差异均有显著性（P均〈0．01）。Gln治疗组体内Gln浓度和HSP70含量的变化存在显著正相关（r=0．6505，P=0．001）。两组机械通气时间和肝功能不全的发生率差异有显著性（P均〈0．05），人住ICU的时间和肾功能不全的发生率则差异无显著性（P均〉0．05）。结论给危重病患者早期肠外补充Gln能有效曲善患者的予面后,降低脏器功能不全的发生率，其机制可能与提高患者体内HSP70水平有关。

慢性阻塞性肺疾病急性加重期重症患者凝血纤溶动态变化及其临床意义

目的探讨慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)重症患者的凝血纤溶变化规律及其临床意义。方法对本院2009年2月至2010年10月收治的50例AECOPD重症的患者进行前瞻性研究,测定其入院第1天、第3天和第7天血管内皮素(ET)、血小板颗粒蛋白-140(GMP-140)、D-二聚体(D-dimer,D-D)及入院第1天、第3天和第7天部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血时间(TT);取同期健康人群40例作对照组。结果 ET、GMP-140、D-D在入院第1天明显升高,第3天仍高于正常,没有明显下降趋势,与对照组比较有显著差异(P<0.05),第7天GMP-140、ET及D-D均有所下降,但仍高于对照组(P<0.05)。APTT、PT、TT在入院第1天明显延长,7d病程内有下降趋势,但至第7天时与对照组比较仍有显著差异(P<0.05)。ET、GMP-140、D-D水平与APHECHEⅡ评分呈正相关(P<0.05),APTT、PT、TT与APHECHEⅡ评分无相关性(P>0.05);ET、GMP-140、D-D水平与动脉血PCO2呈正相关(P<0.05),APTT、PT、TT与动脉血PCO2无相关性(P>0.05)。结论 AECOPD重症均伴有凝血纤溶异常,其异常程度与AECOPD病情严重程度有相关性。

不同程度急性脑梗死患者血清脂蛋白相关磷脂酶A2和超敏C反应蛋白水平及临床意义

目的:探讨不同程度急性脑梗死患者血清脂蛋白相关磷脂酶A2和超敏C反应蛋白水平及临床意义。方法:将40例急性脑梗死患者按不同程度分为为A、B、C组,健康组另选同期健康者41例,检测四组患者血清Lp-PLA2、hs-CRP。结果:健康组血清Lp-PLA2,hs-CRP水平分别为131.43!53.34ng/ml,2.35!1.30mg/L;A、B、C三组的血清Lp-PLA2、hs-CRP水平分别为297.45!120.45ng/ml,11.39!3.74mg/L;A、B、C三组患者血清Lp-PLA2水平、hs-CRP水平高于健康组(P<0.05);A、B、C三组患者血清Lp-PLA2水平分别为228.43!51.23ng/ml,239.45!71.57ng/ml,356.56!99.13ng/ml;A、B组患者血清Lp-PLA2水平差异不明显(P>0.05),C组患者血清Lp-PLA2水平高于A、B两组患者(P<0.05);A、B、C三组患者hs-CRP水平分别为5.46!1.50mg/L,6.76!2.53mg/L,13.56!3.21mg/L;A、B组患者hs-CRP水平差异不明显(P>0.05),C组患者hs-CRP水平高于A、B两组(P<0.05);患者急性脑梗死严重程度与血清Lp-PLA2、hs-CRP水平呈正相关,患者病情越严重,血清Lp-PLA2、hs-CRP水平越高,三组患者r分别为0.73,0.63,0.71,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:急性脑梗死患者血清Lp-PLA2、hs-CRP水平与急性脑梗死严重程度呈正相关,血清Lp-PLA2、hs-CRP水平的相关测试,可以评判、分析患者病情,有利于临床对急性脑梗死患者的治疗及预后。

低分子肝素对重症慢性阻塞性肺疾病急性加重伴呼吸衰竭病人血栓弹力图的影响

目的观察慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)病人血栓弹力图的变化,探讨低分子肝素对重症AECOPD的临床治疗效果。方法选择诊断为AECOPD并行有创机械通气的病人共48例,随机分为常规治疗组(对照组)及低分子肝素治疗组(治疗组),每组24例。对照组按AECOPD治疗指南给予常规呼吸支持、抗感染、化痰、平喘等治疗。低分子肝素治疗组在常规治疗的基础上应用低分子肝素4100 U静脉持续泵入。观察2组病人急性生理与慢性健康评分(APACHEⅡ)、机械通气时间、血气分析、血栓弹力图及D-二聚体的变化。结果(1)治疗前2组凝血因子反应时间均低于正常值,纤维蛋白原反应时间和D-二聚体水平均高于正常值,提示病人血液存在高凝状态。治疗7 d后,治疗组凝血因子反应时间升高幅度大于对照组,纤维蛋白原反应时间及D-二聚体降低幅度大于对照组(P<0.05)。(2)治疗7 d后,治疗组p H、动脉血氧分压(Pa O2)、动脉血二氧化碳分压(Pa CO2)改善情况优于对照组;APACHEⅡ评分下降幅度大于对照组(P<0.05)。(3)治疗组呼吸机使用时间少于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论低分子肝素能够显著改善重症AECOPD病人血栓弹力图、D-二聚体及血气分析指标,减少病人呼吸机使用时间,提高病人APACHEⅡ评分,改善预后。

重组人生长激素联合谷氨酰胺强化营养治疗对重症AECOPD免疫功能的影响

目的探讨重组人生长激素联合谷氨酰胺强化营养治疗对重症AECOPD免疫功能的影响。方法 60例重症AE-COPD病人随机分成3组,A组为对照组,标准的营养支持;B组为谷氨酰胺组,在给以标准的等氮量、等热卡的营养支持的基础上,外加静脉补充谷氨酰胺;C组为联合应用谷氨酰胺和生长激素组,在B组基础上,加用生长激素。所有病人均于治疗前和治疗第10天,测定外周血血清白蛋白、前白蛋白、C反应蛋白、免疫球蛋白G的变化;采用流式细胞分析仪测定外周血淋巴细胞总数、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及CD14+HLA-DR比例的变化。结果 C组与A、B组相比:前白蛋白、免疫球蛋白G和外周血淋巴细胞总数的水平均有所增加,CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及CD1+4HLA-DR的表达水平均明显提高。结论联合应用谷氨酰胺和生长激素能促进老年危重病患者的蛋白合成,改善营养状况和免疫麻痹状态。

参附注射液对大鼠肺缺血再灌注损伤肺组织的保护作用

目的:研究参附注射液(shenfu injection,SF)对大鼠肺缺血再灌注损伤(lung ischemia reperfusion injury,LIRI)中肺组织细胞凋亡的保护作用,并探讨其可能机制。方法:雄性SD大鼠42只,随机分为假手术组(Sh组)、肺缺血再灌注组(IR组)和参附注射液组(SF组),建立在体单侧肺缺血再灌注模型,缺血45min后再灌注3、6h。SF组于阻断肺门前30min腹腔注射SF10mL/kg。于实验结束点取肺组织,分别以Annexin-V-PI双染法通过流式细胞仪检测细胞凋亡率,免疫组化二步法检测caspase-3表达,同时测定丙二醛(MDA)浓度和超氧化物歧化酶(SOD)活性,以及光镜和电镜检查。结果:与Sh组比,IR组肺组织细胞凋亡率、caspase-3表达、MDA浓度升高,SOD活性下降,差异均有显著性(P<0.01);SF组较IR组细胞凋亡率、caspase-3表达、MDA浓度下降,SOD活性升高,差异亦均有显著性(P<0.01)。形态学观察发现SF组肺组织损伤明显轻于IR组。结论:SF可能通过下调caspase-3表达而阻止细胞凋亡,从而减轻LIRI中肺组织损伤。

脓毒症休克合并急性肾损伤早期诊断研究

目的探讨脓毒症休克合并急性肾损伤(AKI)的早期诊断方法,评价中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL),白介素18(IL-18)和肾损伤分子1(KIM-1)在脓毒症休克合并AKI早期诊断中的意义。方法建立盲肠结扎穿孔(CLP)联合静脉注射内毒素诱导脓毒症休克合并AKI动物模型。将实验用新西兰大白兔70只随机分为对照组(n=35)和造模组(n=35)。2组分别于造模后0、3、6、9、12h留取血、尿及组织标本。检测各组兔肾功能指标血肌酐(SCr)和血尿素氮(BUN);取兔肾组织进行病理组织学观察;ELISA法检测各组兔血液NGAL和尿液IL-18、KIM-1的含量。结果与对照组比较,造模组各时间点病理组织学观察均出现不同程度病变。与对照组比较,造模组12h时间点SCr水平明显升高(P<0.05);BUN各时间点比较无统计学差异(P>0.05);3h时间点NGAL即明显升高(P<0.05);KIM-1和IL-18于9h时间点开始明显升高(P均<0.05)。结论脓毒症休克合并AKI时肾脏功能受损严重;NGAL和KIM-1可用于脓毒症休克合并AKI的早期诊断和预测。

BiP AP+AVPAS通气模式在老年AECOPD病人中的应用研究

目的研究双水平正压通气(Bi PAP)+平均容量保证压力支持通气(AVPAS)模式联合无创经皮监测(transcutaneous monitoring,TCM)在老年慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)病人中的应用。方法将本院2015年12月至2016年6月急诊病房收治的30例老年AECOPD病人随机分为Bi PAP+自主触发/时间(S/T)组(S/T组)和Bi PAP+AVPAS组(AVPAS组),每组15例。所有病人在无创通气治疗前、通气1 h后监测呼吸频率(RR)、心率(HR)、收缩压(SBP)、动脉血二氧化碳分压(PaCO_2)、动脉血氧分压(PaO_2)、经皮二氧化碳分压(PtcCO2)、经皮氧分压(PtcO_2),评估APACHEⅡ评分并比较。结果 PtcCO_2和PaCO_2(r=0.958,P<0.01)、PtcO_2和PaO_2(r=0.925,P<0.01)呈正相关。治疗前2组间上述观察指标差异均无统计学意义(P>0.05)。与治疗前相比,2组治疗后HR、RR、SBP、PtcCO_2、APACHEⅡ评分均下降(P<0.05),PtcO_2升高(P<0.05)。治疗后与S/T组相比,AVPAS组PtcCO_2下降更明显(P<0.05),PtcO_2升高更显著(P<0.05),APACHEⅡ评分改善更显著(P<0.05)。结论在老年AECOPD病人的治疗中,予以Bi PAP+AVAPS通气模式联合TCM监测,能提供更为准确、及时、有效的治疗。

脂蛋白相关磷脂酶A2水平对急诊静脉溶栓治疗急性脑梗死预后的预测价值

目的探讨脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)水平对急诊静脉溶栓治疗急性脑梗死(ACI)预后的预测价值。方法根据血浆Lp-PLA2水平将77例ACI患者分为正常值组(n=39)、低值组(n=26)和高值组(n=12)。于急诊静脉溶栓治疗前和治疗14d、90d时采用NHISS评分评价患者神经功能,并根据治疗后NHISS评分下降水平评估患者预后。结果治疗前正常值组、低值组与高值组患者NHISS评分两两比较差异无统计学意义(均P>0.05)。与治疗前比较,正常值组与低值组患者治疗14d后NHISS评分显著下降(均P<0.01);高值组患者治疗前后NHISS评分差异无统计学意义(P=0.85)。正常值组、低值组与高值组预后良好的比率差异无统计学意义(均P>0.05)。正常值组与低值组间预后不良比率差异无统计学意义(χ2=0.06,P=0.81),高值组预后不良比率显著高于低值组与正常值组(χ2=6.25,P=0.012;χ2=7.03,P=0.008)。Lp-PLA2水平与治疗90dNHISS评分呈正相关(r=0.427,P<0.01),与治疗前后NHISS评分下降程度呈负相关(r=-0.438,P<0.01)。高值组的不良事件发生率显著高于低值组及正常值组(χ2=6.25,P=0.012;χ2=14.11,P<0.001)。结论血浆Lp-PLA2水平与急诊静脉溶栓治疗ACI预后呈负相关,高Lp-PLA2水平提示预后不良。

低分子肝素钙对老年AECOPD病人凝血纤溶功能的影响

目的观察低分子肝素钙对老年慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)病人凝血纤溶功能改变的临床意义。方法将本院收治的50例老年AECOPD病人随机分为治疗组及对照组,每组25例,其中对照组采取常规治疗,治疗组在常规治疗基础上加用低分子肝素钙治疗,比较2组病人治疗前后凝血纤溶标志物:血浆内皮素-1(ET-1)、同型半胱氨酸(HCY)、D-二聚体(D-dimer,D-D)、血浆纤维蛋白原(Fg),血气分析指标的差异及治疗效果。结果 2组治疗后凝血纤溶标志物均较治疗前显著改善(P<0.05),治疗组比对照组改善更为明显(P<0.05);治疗组治疗前后血气分析指标差值比对照组改善更明显(P<0.05),治疗组治疗效果优于对照组(P<0.05)。结论低分子肝素钙在老年AECOPD治疗中能进一步改善病人凝血纤溶指标,改善病人血气分析指标,进而改善治疗效果,减少病人住院时间,值得临床推广应用。