环磷酰胺治疗结缔组织病相关肺间质病变的效果与累积量的关系

目的探讨环磷酰胺(CYC)治疗结缔组织病相关肺间质病变的效果与累积量的关系。方法选取接受CYC及糖皮质激素治疗的弥漫性结缔组织病相关肺间质病变患者35例。以CYC累积量12 g为界将患者分为CYC<12 g组和CYC≥12 g组,观察两组患者治疗前后呼吸道症状VAS评分、用力肺活量(FVC)、一氧化碳弥散量(DLCO)以及肺间质病变累及面积的高分辨CT(HRCT)积分的变化。结果治疗后,CYC<12 g组呼吸道症状VAS评分较治疗前有所降低(P<0.05),CYC<12 g组与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)。CYC≥12 g组HRCT积分治疗后与治疗前的差值为负值,而CYC<12 g组为正值,两组间差异有统计学意义(P<0.001)。两组FVC和DLCO治疗前与治疗后的差值均为正值,两组间差异均无统计学意义(P>0.05)。结论不论累积量是否超过12 g,CYC均能够稳定患者的肺功能,并且随着CYC累积量的增加,患者HRCT积分可趋于改善,但CYC对呼吸道症状无控制及改善作用。

二膦酸盐对糖皮质激素诱导的骨质疏松过氧化物酶体增殖物激活受体γ表达的影响

目的 探讨二膦酸盐对糖皮质激素诱导的骨质疏松过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）表达的影响.方法 ①22例系统性红斑狼疮（SLE）患者,治疗组9例（标准剂量激素＋阿仑膦酸钠）,对照组13例（标准剂量激素）,24周后行骨髓穿刺术,检测免疫组织化学PPARγ平均积分吸光度.②采用原代人骨髓基质干细胞（hMSCs）培养,模拟髓内骨髓基质干细胞分化为脂肪细胞的过程,在相同条件下,分为成脂诱导组、成脂诱导＋10-5mol/L二膦酸盐组（高剂量组）、成脂诱导＋10-7mol/L二膦酸盐组（中剂量组）、成脂诱导＋10-9mol/L二膦酸盐组（低剂量组）干预诱导成脂过程,6～9 d后进行油红0染色、异丙醇萃取油红染料,515 nm测定各组吸光度（A）来反映成脂程度,定量聚合酶链反应（PCR）测定各组PPARγmRNA的表达水平.采用t检验和单因素方差分析法进行数据分析.结果 二膦酸盐治疗组免疫组织化学PPARγ平均积分吸光度较对照组减少（P＜0.05）;在诱导培养7 d后,成脂诱导组的A与低剂量组差异无统计学意义（P值0.167）,高剂量组、中剂量组A与成脂诱导组之间差异有统计学意义（P值分别为0、0.041）.定量PCR结果显示：高剂量组、中剂量组PPARγ mRNA的表达低于成脂诱导组（P值分别为0、0.01）,低剂量组与成脂诱导组之间差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 有效浓度的二膦酸盐可以抑制PPARγ的表达,从而抑制hMSCs向脂肪细胞分化,抑制糖皮质激素诱导的骨质疏松症.