替加环素致低纤维蛋白原血症的回顾性分析

目的:探索替加环素对患者纤维蛋白原的影响,并分析其临床特点,为临床合理应用提供一定的参考。方法:通过检索PubMed、中国知网、维普数据库,收集整理关于替加环素致低纤维蛋白原血症的个案报道,统计分析患者基本信息、基础疾病、替加环素使用时间、低维蛋白原血症发生时间及转归等信息,并利用Naranjo’s评估表判断其不良反应的关联性。结果:共检索15例个案报道,Naranjo’s评分多为“很可能”,男性患者10例,7例采用常规推荐给药方案,6例采用较高剂量治疗。所有患者中共有11例使用替加环素后纤维蛋白原低于1 g·L^(-1),4例介于1~2 g·L^(-1)。发生低纤维蛋白原血症的时间多为使用替加环素后3~10 d,多数患者在停药、对症治疗3~7 d后指标基本恢复正常。结论:替加环素可致患者出现危及生命的低纤维蛋白原血症,使用期间应密切检测凝血功能。

microRNAs在神经精神系统疾病中的研究进展

microRNAs(miRNAs)是一类内源性进化上高度保守的非编码小RNA,调节转录后基因的表达,从而参与多种生物途径。近年来的研究表明大量脑内miRNAs在中枢神经系统(CNS)发育过程中受到动态调节,能够在神经系统的发育和神经可塑性中发挥重要作用。此外,miRNAs是中枢神经系统复杂遗传网络中的关键调控因子,miRNAs异常表达和功能障碍涉及包括抑郁症、精神分裂症在内的许多神经精神疾病的病理生理过程。该文总结了miRNAs在中枢神经系统中的调控机制以及在神经精神系统疾病发病机制中的调节作用,并根据研究现状探讨了miRNAs的研究局限性以及miRNAs在神经精神系统疾病中潜在的治疗应用。

聚乙二醇脂质体阿霉素联合化疗方案治疗复发性卵巢癌的成本-效果分析

目的:评价聚乙二醇脂质体阿霉素+贝伐珠单抗+卡铂(CD-BEV)化疗方案与吉西他滨+贝伐珠单抗+卡铂(CG-BEV)化疗方案治疗复发性卵巢癌的经济性。方法:基于已发表的一项Ⅲ期临床随机对照试验,根据疾病发展过程建立Markov模型,将患者的疾病发展过程分为无进展状态、进展状态和死亡状态,对CD-BEV方案与CG-BEV方案进行成本-效果分析,并对模型结果的稳定性进行单因素敏感性分析和概率敏感性分析。结果:根据Markov模型分析结果,CD-BEV方案对比CG-BEV方案的增量成本-效果比(ICER)值为565 409.69元/QALY,高于中国居民意愿支付阈值(217 341.00元/QALY)。单因素敏感性分析结果显示:聚乙醇脂质体阿霉素成本、无进展状态效用值、进展状态效用值对成本-效果分析结果的影响最大;概率敏感性分析结果显示:ICER值大于WTP(3倍GDP)的概率为100%。结论:与CG-BEV方案相比,CD-BEV方案治疗复发性卵巢癌不具有成本-效果优势。

药物代谢酶和转运体介导的辣椒素-药物相互作用研究进展

随着辣椒素的临床研究不断深入,辣椒素-药物相互作用问题日益凸显。近年来的研究结果显示,辣椒素对多种药物代谢酶和转运体有显著的诱导或抑制作用,通过多种因素影响合用药物的体内过程,进而导致复杂的药物相互作用的发生。笔者查阅了近几年国内外相关研究,从辣椒素对药物代谢酶及转运体的调控作用等方面进行综述,预测可能与辣椒素发生显著相互作用的药物,以期为临床合理用药提供理论指导,同时为复杂的药物相互作用提供新的研究思路。

HPLC-MS/MS测定大鼠血浆中刺五加、贯叶连翘提取物主要活性成分浓度及其药动学研究

目的建立HPLC-MS/MS测定刺五加提取物、贯叶连翘提取物主要活性成分在大鼠血浆中药物浓度的方法,应用于刺五加提取物、贯叶连翘提取物及其联用时主要活性成分在大鼠体内的药动学研究,并使用DAS 3.2.8软件对主要活性成分的药动学参数进行非房室模型拟合。方法以Welch Ultimate XB-C18(2.1 mm×100 mm,4.6μm)为色谱柱,乙腈(含0.1%甲酸)-0.1%甲酸水溶液(含5 mmol·L^(-1)乙酸铵)为流动相,以300μL·min^(-1)的流速进行梯度洗脱,采用电喷雾离子源进行正负离子同时扫描,多反应监测模式进行监测。结果所建立的方法精密度、准确度良好,提取回收率基本符合生物样品分析方法要求。结论药动学结果表明,相比于单独给药,联合用药后刺五加苷E tmax缩短,金丝桃素ρmax升高、t1/2延长。该药动学结果表明,刺五加提取物、贯叶连翘提取物联用时,很可能通过增加金丝桃素血药浓度、缩短刺五加苷E的达峰时间,从而在体内产生协同抗抑郁作用。

HPLC-MS/MS法同时测定柴胡疏肝散水提物中12种主要成分的含量

目的:建立高效液相色谱-串联质谱测定柴胡疏肝散水提物冻干粉中柴胡皂苷(A、B_(1)、C、D)、橙皮苷、柚皮苷、甘草苷、芍药苷、没食子酸、阿魏酸、槲皮素和异甘草素含量的方法。方法:采用Welch Ultimate XB-C_(18)色谱柱(2.1 mm×100 mm,5μm);流动相组成为A相:乙腈,B相:0.1%甲酸-水;以0.3 mL·min^(-1)的流速进行梯度洗脱,进样量为10μL;采用电喷雾离子源(ESI),负离子模式,以多反应监测方式(MRM)进行定量分析。结果:柴胡疏肝散水提物中的12种成分在检测范围内与峰面积之间的线性关系良好。测定结果表明,每克柴胡疏肝散水提物冻干粉中含:柴胡皂苷A 6.712 mg,柴胡皂苷B15.810 mg,柴胡皂苷C 16.700 mg,柴胡皂苷D 0.034 mg,橙皮苷101.600 mg,柚皮苷172.000 mg,甘草苷3.300 mg,芍药苷50.483 mg,没食子酸1.870 mg,阿魏酸4.945 mg,异甘草素0.032 mg,槲皮素0.051 mg。结论:本方法灵敏度高,简便可靠,可用于柴胡疏肝散水提物冻干粉中12种主要成分的定量分析,并为建立柴胡疏肝散的质量标准提供方法学基础。

柴胡皂苷D靶向抑制NLRP3炎症小体调控犬尿氨酸代谢的抗抑郁作用机制

目的:研究柴胡皂苷D对色氨酸-犬尿氨酸代谢途径和炎症抑制的作用及与抗抑郁作用的关联。方法:通过4周慢性温和性不可预见性应激刺激建立抑郁大鼠模型,以蔗糖摄取偏好实验和强迫游泳实验评价大鼠的抑郁状态。给药8周后,采用液相色谱串联质谱法测定各组大鼠海马组织中的色氨酸及犬尿氨酸水平;酶联免疫法测定海马组织中的白介素-1β(IL-1β),肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白介素-6(IL-6)水平;蛋白免疫印迹技术测定自噬相关蛋白(Beclin-1,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ的值)、炎症小体相关蛋白(nucleotide-binding oligomerization domain,leucine-rich repeat and pyrin domain-containing 3,NLRP3、Caspase-1)及色氨酸限速酶吲哚胺-2,3-双加氧酶(indoleamine-2,3-dioxygenase,IDO)的含量。结果:柴胡皂苷D可显著增加抑郁大鼠的蔗糖摄取指数(P<0.05),缩短大鼠在水中的不动时间(P<0.05),改善大鼠的抑郁行为;抑制抑郁大鼠海马组织中色氨酸-犬尿氨酸途径的异常激活,显著降低促炎症细胞因子IL-1β,IL-6的浓度和IDO的含量(P<0.05),降低NLRP3、Caspase-1的蛋白含量,增加自噬标志物Beclin-1的蛋白含量与LC3Ⅱ/LC3Ⅰ的值(P<0.05)。结论:柴胡皂苷D可能通过调节自噬参与NLRP3炎症小体的形成,进一步抑制促炎症细胞因子水平,调节色氨酸-犬尿氨酸途径,发挥抗抑郁作用。

脑内细胞色素P450酶的功能及其在神经精神疾病中的研究进展

细胞色素P450酶在生物体内参与多种化合物的生物转化。除肝脏外,细胞色素P450酶也在脑内分布,参与脑内多种内源性物质的合成及代谢,对维持神经系统内环境的稳态具有重要的作用。此外,脑内细胞色素P450酶广泛参与曲马多等中枢药物的脑内代谢,其活性或表达的变化可能会影响药物在脑内的药效和不良反应。鉴于细胞色素P450酶在脑内内源和外源性物质生物转化中的重要作用,其活性及表达的变化在神经精神疾病中的重要性也逐渐被发现。因此,笔者查阅了近年来关于脑内细胞色素P450酶的功能及其在神经精神疾病中的研究进展,以期为深入探索脑内细胞色素P450酶是否可能作为中枢疾病的治疗靶点,及开发相关的靶向治疗药物提供理论基础。