高危型人乳头瘤状病毒感染与湖北十堰食管鳞癌发生的关系研究

目的:检测高危型人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)在十堰地区食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)组织中的感染率,分析其相关性。方法:收集十堰地区87例食管鳞癌组织和50例对照组食管组织,实时荧光定量PCR法检测组织中HPV16感染率。结果:食管鳞癌组织和对照组食管组织中HPV16的检出率分别为57.5%和36.0%,食管鳞癌组织中HPV16感染率显著高于对照组(P=0.016<0.05)。分析食管鳞癌患者年龄、性别、病理分级、大体分型、浸润深度、淋巴结侵犯以及TNM分期与HPV16感染的关系,差异均无统计学意义。HPV16感染与食管鳞癌患者临床特征未见显著相关性。结论:HPV16感染可能是十堰地区食管鳞癌发生的因素之一,针对高危型HPV感染的防治对于该地区食管鳞癌的发生具有重要意义。

锌指蛋白217在结肠癌组织中的表达及其临床意义

目的检测锌指蛋白217(ZNF217)在结肠癌中的表达,分析ZNF217的表达水平与结肠癌患者临床病理特征及结肠癌患者生存与预后的相关性。方法利用免疫组织化学方法检测84例结肠癌患者组织标本及相应癌旁组织中ZNF217的表达水平,并利用Spearman秩相关、K-M曲线及Cox比例风险回归模型等统计方法分析ZNF217在结肠癌中的临床相关性。结果免疫组化结果发现结肠癌组织中ZNF217阳性表达率高于癌旁组织。Spearman秩相关显示ZNF217的表达水平与结肠癌患者TNM分期和淋巴转移情况呈正相关,且与其他结肠癌患者临床病理特征无相关性。K-M曲线显示ZNF217表达水平与结肠癌患者术后总体生存率及无进展生存率呈负相关。Cox风险比例模型显示ZNF217可作为判断结肠癌预后独立的预测指标。结论 ZNF217在结肠癌组织中表达升高,且可作为判断结肠癌患者生存及预后的独立的潜在分子指标。

食管癌变过程中肿瘤相关蛋白的表达

目的:观察河南省食管癌高发区居民正常食管、癌前病变和癌组织中肿瘤相关蛋白表达的变化,探讨该地区居民食管癌变多阶段演进的分子基础。方法:采用免疫组织化学技术对来自河南省食管癌高发区居民的正常食管(1400例)、癌前病变(基底细胞过度增生1679例,不典型增生826例,原位癌380例)和癌组织(鳞状细胞癌2788例)中65种肿瘤相关蛋白进行检测,对阳性表达频率及其与病变进展关系进行生物信息学分析。结果:随病变程度加重,P53、Rb、RARβ、TGF-β1、Survivin、Bcl-2、C-myc、MDM2、Id-1、NF-kβp50、polβ、P40、EGFR、sPLA2-Ⅱ A等14种蛋白表达升高,而P62、Koc、CyclinB1、IMP1、P21WAF1、XPC、MGMT、P16等8种蛋白表达下降。结论:上述蛋白有可能成为高危人群预警和早期发现的一组重要候选分子标志物。

食管癌及癌前病变中NF-κB p65/p50蛋白的表达

目的探讨核转录因子NF-κB p65/p50蛋白在食管癌与癌前病变组织的变化特征及其生物学意义。方法采用免疫组化ABC法检测食管癌手术标本的NF-κB p65/p50蛋白表达状况并分析其特征。结果NF-κB p65/p50在正常食管鳞状上皮组织无表达,而在基底细胞增生(38%/32%)、间变(54%/46%)、原位癌(53%/47%)和鳞状细胞癌(69%/62%)均出现不同程度的阳性表达,并随病变进展,阳性表达率明显升高。而基底细胞增生与鳞癌之间表达率差异有显著性(P<0·05)。NF-κB p65/p50在食管鳞癌中表达有异质性。结论NF-κB p65/p50蛋白表达变化是食管癌和癌前病变组织常见的分子事件,可能在食管鳞癌癌变过程中起一定作用。

METTL16、MAT2A在胃癌组织中的表达及其与胃癌患者临床病理参数、预后的关系

目的探讨甲基转移酶样蛋白16(METTL16)和甲硫氨酸腺苷转移酶2A(MAT2A)在胃癌中的表达及两者与胃癌患者临床病理参数、预后的关系。方法将2018年3月至2019年3月于该院诊治的92例胃癌患者纳入研究。采用免疫组化的方法检测癌及癌旁组织中METTL16和MAT2A的表达情况。采用Spearman秩相关分析METTL16和MAT2A表达的相关性。比较不同临床病理特征胃癌患者METTL16、MAT2A表达差异。采用Kaplan-Meier生存分析来研究METTL16、MAT2A表达对胃癌患者生存预后的影响。单因素和多因素COX回归分析影响胃癌患者生存预后的因素。结果胃癌组织中METTL16、MAT2A表达阳性率分别为73.91%(68/92)、71.74%(66/92),明显高于癌旁组织[26.09%(24/92)、25.00%(23/92)],差异均有统计学意义(χ^(2)=42.087、40.238,P<0.001)。胃癌组织中METTL16与MAT2A蛋白表达呈正相关(r=0.769,P<0.001)。不同肿瘤TNM分期及淋巴结转移情况的患者癌组织中METTL16、MAT2A表达阳性率比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。METTL16阳性组及阴性组3年总体生存率分别为63.24%(43/68)、87.50%(21/24),平均生存时间分别为(30.26±2.33)、(33.95±2.51)个月。METTL16阳性组的生存预后差于METTL16阴性组(Log-Rankχ^(2)=3.913,P=0.011)。MAT2A阳性组及阴性组3年总体生存率分别为60.61%(40/66)、92.31%(24/26),平均生存时间分别为(29.75±2.24)、(34.87±2.63)个月。MAT2A阳性组的生存预后差于阴性组(Log-Rankχ^(2)=4.335,P=0.002)。肿瘤TNM分期Ⅲ期、伴淋巴结转移、METTL16阳性、MAT2A阳性是影响胃癌预后的独立危险因素。结论胃癌组织中METTL16、MAT2A表达升高,两者表达与肿瘤分期及淋巴结转移有关,是影响胃癌患者生存预后的独立因素。

山西长治林州移民与河南林州居民食管、贲门和胃窦内镜病理结果比较

目的:比较分析河南食管癌高发区林州居民和山西长治的林州移民食管、贲门和胃窦内镜病理结果,进一步了解遗传和环境因素对食管和贲门癌变的影响。方法:从移居到山西长治100a的林州移民村中选择1个自然村并在河南林州选择1个与移民迁居前相近的自然村作为调查现场,随机对该2个自然村中30岁以上的居民进行食管/胃内镜检查和黏膜活检组织病理学检查。结果:①食管:移民村食管中段基底细胞过度增生(BCH)检出率高于林州居民(38%vs28%,P<0.05);②贲门:移民村慢性浅表性贲门炎(CSG)、不典型增生(DYS)和肠上皮化生(IM)的检出率均高于林州居民(P<0.05),但两地区慢性萎缩性贲门炎(CAG)和贲门腺癌(GCA)的检出率相似(P>0.05);③胃窦:移民村胃窦部DYS和IM检出率均高于林州居民(P<0.05),但2地区胃窦部CSG、CAG和GCA检出率均相似(P>0.05)。结论:林州居民移民到山西长治100a后,自然人群食管癌和贲门癌检出率、食管重度癌前病变检出率仍与林州原住地居民相似,而移民贲门和胃窦部重度癌前病变检出率均高于林州居民。环境和时间变化均未明显影响食管和贲门癌前病变和癌的发生率,提示遗传因素在其发生中可能起重要作用。

食管癌和癌前病变组织中分化抑制因子-1蛋白的表达

目的:探讨食管癌和癌前病变组织中分化抑制因子(Id)1蛋白的表达特征及其生物学意义。方法:65例食管癌及相应的癌旁组织均来自河南林州市及其周围地区食管癌患者手术切除标本,癌旁组织中34例为基底细胞增生(BCH),28例为不典型增生(DYS),13例为正常上皮组织,15例为原位癌(CIS)。65例癌组织全部为鳞状细胞癌(SCC)。采用免疫组织化学ABC法检测各标本Id1蛋白的表达情况。结果:正常食管上皮组织中Id1蛋白无表达,在BCH、DYS、CIS及SCC组织中的阳性表达率分别为29%、46%、60%和63%,依次升高(P<0.05)。Id1蛋白的表达与SCC组织的分化程度、浸润深度、淋巴结转移有关(P均<0.05)。结论:Id1蛋白表达变化是食管癌和癌前病变组织中常见的分子事件,可能在食管鳞癌癌变过程中起一定作用。

贲门癌癌旁肠上皮化生类型与贲门癌发生部位关系

目的探讨河南贲门癌高发区贲门癌(GCA)发生部位与癌旁肠上皮化生(IM)的组织学和组织化学特征之间的关系。方法根据肿瘤与齿状线的关系,将770例贲门癌分成6种类型:A型:肿瘤全部位于齿状线下方;B型:肿瘤2/3位于齿状线下方;C型:肿瘤1/2位于齿状线下方;D型:肿瘤1/3位于齿状线下方;E型:肿瘤全部位于齿状线上方;F型:齿状线完全被肿瘤侵犯,难以区分肿瘤与齿状线的关系。采用阿利新兰-雪夫试剂染色法和高铁二胺-阿利新兰染色法研究295例GCA癌旁IM的组织学和组织化学特征。分析GCA发生部位与癌旁IM关系。结果GCA以A型和B型为主(94%),高于C型和D型(P<0.05),未检出E型和F型。GCA癌旁IM的检出率为39%(115/295),完全性结肠型所占比例39%(45/115),高于另外3型(χ2=36.765,P<0.05)。A、B、C三型GCA癌旁IM检出率差异无统计学意义(χ2=3.500,P>0.05)。A、B型GCA癌旁IM均以完全型为主(χ2=81.203,P<0.05;χ2=34.154,P<0.05),这两种不同部位GCA癌旁IM亚型分布无差异(χ2=4.174,P>0.05)。结论河南贲门癌高发区GCA癌旁IM以完全型为主,但与贲门癌发生部位无关,而与胃远端癌及西方Barrett食管的IM不同。

陕西省扶风县人民医院1995—2004年265例食管癌和贲门癌病例分析

目的动态观察陕西省扶风县人民医院食管癌和贲门癌就诊患者的临床特征，加深对该地区发病情况的了解。方法严格记录扶风县人民医院10年间（1995--2004年）食管癌和贲门癌患者门诊和住院治疗记录，逐年分析就诊患者的人数、性别、年龄、职业、地区分布、治疗情况等。结果10年间该医院共收治各类恶性肿瘤1439例，其中食管癌和贲门癌共265例。占全部恶性肿瘤总数的18％；1995--2004年每年确诊的食管癌和贲门癌患者人数无明显变化。食管癌和贲门癌患者中男性明显多于女性，尤以贲门癌更明显（男：女，6．3：1）；高发年龄段为60～70岁之间；患者以农民居多，占93％，94％；住院例数占全部食管癌和贲门癌例数的16％，手术例数仅占8％。结论扶风县人民医院10年间每年收诊的食管癌和贲门癌患者人数无明显差异，食管癌和贲门癌是扶风地区最常见的恶性肿瘤之一，男性明显高于女性，贲门癌更为显著。

食管细胞系和癌组织中分化抑制因子Id-1mRNA的表达

目的:探讨分化抑制因子Id-1基因在食管癌组织和食管癌细胞系中的表达状况。方法:采用RT-PCR方法检测食管癌细胞系(EC109、EC1、EC18)、食管永生化上皮细胞系(NECA6-E6E7和NECA6-E6E7-hTERT)及20例食管癌及其配对癌旁正常组织中Id-1mRNA基因的表达状况。结果:EC109、EC1、EC18、NECA6-E6E7和NECA6-E6E7-hTERT均出现Id-1mRNA的表达。正常食管上皮中未见其表达,癌旁组织中Id-1mRNA阳性表达率为35%(7/20),癌组织中为65%(13/20),有升高趋势,但差异无统计学意义(χ2=3.6,P>0.05)。结论:Id-1基因可能参与了食管癌的癌变过程。

circ_POLA2靶向miR-30c-5p对胃癌细胞增殖、迁移及侵袭的影响

目的:探讨circ_POLA2对胃癌细胞增殖、迁移及侵袭的影响及其可能作用机制。方法:qRT-PCR法检测胃癌组织与癌旁组织中circ_POLA2、miR-30c-5p的表达量;Pearson法分析circ_POLA2与miR-30c-5p在胃癌组织中表达量的相关性;体外培养人胃癌细胞HGC-27,根据转染物不同进行分组:si-NC组、si-circ_POLA2组、miR-NC组、miR-30c-5p组、si-circ_POLA2+NC-inhibitor组、si-circ_POLA2+miR-30c-5p-inhibitor组;CCK-8法、Transwell实验依次检测细胞增殖及迁移、侵袭;双荧光素酶实验检测miR-30c-5p与circ_POLA2的靶向关系;免疫印迹法检测蛋白PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt、MMP-2、MMP-9表达。结果:与癌旁组织比较,胃癌组织中circ_POLA2的表达量升高,miR-30c-5p的表达量降低;circ_POLA2与miR-30c-5p的表达呈负相关;与si-NC组比较,si-circ_POLA2组miR-30c-5p的表达量升高,细胞存活率、基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9水平和p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt比值以及迁移、侵袭细胞数均降低;miR-30c-5p过表达可抑制野生型circ_POLA2的荧光素酶活性;与miR-NC组比较,miR-30c-5p组的细胞存活率、MMP-2、MMP-9蛋白表达水平和p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt比值以及迁移、侵袭细胞数均降低;与si-circ_POLA2+NC-inhibitor组比较,si-circ_POLA2+miR-30c-5p-inhibitor组的细胞存活率、MMP-2、MMP-9蛋白表达水平和p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt比值以及迁移、侵袭细胞数均升高。结论:干扰circ_POLA2可通过靶向上调miR-30c-5p表达,抑制PI3K/AKT通路的激活,进而抑制胃癌细胞增殖、迁移及侵袭。

卡络磺钠联合西咪替丁治疗上消化道出血的疗效观察

目的观察卡络磺钠联合西咪替丁治疗上消化道出血的临床疗效。方法选取2015年1月—2016年3月于湖北医药学院附属东风医院接受治疗的上消化道出血患者78例,随机分为对照组和治疗组,每组各39例。对照组给予西咪替丁注射液,取2 m L用5%葡萄糖注射液稀释后静脉推注,根据患者出血情况而定,最多每6小时静推1次。治疗组在对照组的治疗基础上加用注射用卡络磺钠,60~80 mg加入5%葡萄糖液稀释后静脉滴注,1次/d。两组治疗疗程均为72 h。观察两组的临床疗效和止血效果,比较两组治疗前后血小板的变化情况。结果治疗后,对照组和治疗组的临床总有效率分别为82.05%、94.87%;两组止血总有效率分别为89.74%、97.44%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组的平均止血时间短于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,治疗组患者血小板水平明显升高,高于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论卡络磺钠联合西咪替丁治疗上消化道出血具有较好的临床疗效,止血效果较好,具有一定的临床推广应用价值。

食管癌组织与外周血RASSF1A甲基化的检测及其临床意义

目的:通过对食管癌组织及同一患者对应的术前外周血中RASSF1A基因甲基化的检测,加深食管癌变分子机制的了解并为食管癌早期诊断和高危人群预警提供候选指标。方法:采用甲基化特异性PCR方法,分别检测来自食管癌高发区的30例食管癌患者血浆、肿瘤组织及癌旁正常组织中RASSF1A基因启动子甲基化状况。结果:食管癌组织RASSF1A甲基化阳性率为40%(12/30),而这12例癌组织甲基化阳性的患者其外周血甲基化阳性共7例,癌组织和外周血RASSF1A甲基化阳性一致率为58%(7/12),18例癌组织甲基化阴性的患者其外周血也均为阴性,阴性一致率为100%(18/18)。癌旁正常食管组织甲基化率为13%(4/30),明显低于癌组织(40%,12/30),P<0.05。7例外周血甲基化阳性的患者中,淋巴结转移阳性5例(55%,5/9),阴性2例(10%,2/21),两者差异有统计学意义,P<0.05。低分化鳞癌的RASSF1A甲基化阳性率(83%,5/6)明显高于中分化鳞癌(24%,5/21),P<0.05。结论:外周血RASSF1A甲基化可以反映同一个体食管鳞癌组织中RASSF1A基因甲基化的状态,可能是高危人群筛查重要候选分子标志之一。

自拟“祛息”方联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎假性息肉的临床效果及安全性评价

[目的]探讨自拟"祛息"方联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎假性息肉的临床效果及安全性评价。[方法]选择我院消化内科于2014年1月~2016年6月间接收的溃疡性结肠炎假性息肉患者56例作为研究对象,按照随机数字表法,将患者随机均分为观察组和对照组,每组各28例,所有患者根据便血、腹痛、腹泻等症状给予对症治疗,对照组在对症治疗的基础上给予美沙拉嗪缓释颗粒治疗,观察组患者在对症治疗和口服美沙拉嗪缓释颗粒的基础上加用自拟"祛息"方治疗,评价比较2组患者治疗前后息肉数目、息肉直径和息肉黏膜损伤程度的变化以及总体治疗效果和治疗安全性。[结果]治疗前,2组患者的息肉数目、息肉直径和息肉黏膜损伤程度评分并无明显差异,P>0.05,差异无统计学意义,但是治疗后,观察组明显低于对照组,P<0.05,差异有统计学意义;观察组患者治疗有效率96.43%,对照组治疗有效率为75.00%,观察组明显高于对照组,P<0.05,差异有统计学意义;2组患者治疗期间均未出现肝肾功能损害、凝血功能障碍以及恶心、呕吐、皮疹等不良反应情况。[结论]自拟"祛息"方联合联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎假性息肉疗效显著,能够显著的降低患者的息肉数量、体积以及结肠黏膜损伤程度,提高患者的临床治疗效果,同时安全性好,临床值得推广应用。

IL-11在胃癌组织中的表达及其与病理特征的相关性分析

[目的]探讨IL-11在胃癌组织中的表达及其与病理特征的相关性。[方法]采用回顾性随机抽样研究方法,选取2009年12月~2014年6月在我院进行诊治的120例胃癌患者的癌组织标本与癌旁组织标本作为研究对象,记录所有标本的免疫组织化学IL-11阳性率,记录病理特征与随访生存情况,分析其相关性。[结果]癌组织的IL-11阳性率(75.0%)较癌旁组织标本(3.3%)要高(P<0.05)。IL-11在癌组织中的阳性率与胃癌的浸润深度、淋巴结转移、黏液癌、Dukes分期呈正相关(P<0.05),与肿瘤的分化程度呈负相关(P<0.05)。所有患者均获随访,随访截止时间为2017年1月1日,中位生存时间(24.52±4.19)个月,平均生存时间(40.84±4.19)个月,IL-11阳性率与生存时间呈现负相关性(P<0.05)。[结论]IL-11在胃癌组织中呈高表达,可能影响到肿瘤病理特征的形成、发展,且与患者的预后生存情况明显相关。

血清中DKK1表达在食管鳞癌诊断中的应用价值

[目的]检测DKK1血清中表达在食管鳞癌患者诊断中的应用价值。[方法]应用酶联免疫检测法(ELISA)检测76例食管鳞癌患者和76例正常人血清中DKK1和CEA的表达水平,并将两者进行比较,探讨其在食管鳞癌诊断中的应用价值。[结果]食管鳞癌患者血清中DKK1浓度为(108.27±27.58)ng/ml,正常人血清浓度为(92.25±20.69)ng/ml,两者差异有统计学意义(P<0.000)。拟合ROC曲线,计算食管鳞癌患者血清中DKK1的灵敏度是57.89%,特异度是89.47%。统计学分析显示,食管鳞癌患者血清中的DKK1水平与年龄、性别、病理分级、TNM分期、肿瘤浸润深度及淋巴结转移与否均无显著相关性(P>0.05)。传统肿瘤标志物CEA在食管鳞癌患者血清中浓度为(11.07±10.30)ng/ml,对照组为(5.08±4.42)ng/ml,两者差异有统计学意义(P<0.05)。拟合ROC曲线,计算食管鳞癌患者血清中CEA的诊断灵敏度是61.8%,特异度是68.4%。DKK1在食管鳞癌诊断中的特异度显著高于CEA。[结论]DKK1可作为检测食管鳞癌的一种新的肿瘤标志物,在食管鳞癌诊断中有一定的应用价值。