基于网络药理学探讨恒古骨伤愈合剂治疗股骨头坏死的作用机制

目的:研究恒古骨伤愈合剂(Osteoking)治疗股骨头坏死(osteonecrosis of the femoral head, ONFH)的有效成分、作用靶点及作用机制。方法:通过TCMSP数据库,挖掘Osteoking的主要成分和作用靶点;通过GEO、DisGeNET、GeneCards等数据库获取ONFH疾病相关基因。利用Venny 2.1.0在线工具将主要成分作用靶点和疾病靶点取交集,通过DAVID在线工具对交集基因进行蛋白质组学基因结构功能通路分析;使用Cytoscape 3.9.1软件构建药物成分-化合物-靶点相互作用图,并利用STRING网络平台制作蛋白互作网络(protein-protein interaction networks, PPI)。运用R语言软件包,开展GO功能及KEGG通路的富集分析。结果:筛选得到Osteoking 17个主要活性成分和75个作用靶点,主要活性成分包括常春藤苷、豆甾醇等;作用靶点包括雌激素受体(ESR1)、凝血因子(F3)等。Osteoking通过调控机体代谢、雌激素受体/配体等信号通路改善ONFH;Osteoking主要活性成分与靶点进行分子对接后的结合能均小于-5 kJ/mol,具有较好的结合活性。结论:Osteoking能够通过修复ONFH坏死组织血管,改善骨组织血运障碍,提高成骨细胞的分化能力,从而治疗ONFH,为进一步研究Osteoking治疗ONFH的作用机制提供线索。