建国四十年来山东省疟疾防治工作成就

山东省为一非恒定性间日疟流行区,在历史上不断有暴发流行出现,年发病人数达数百万。新中国成立以来,在各级党政领导下,对疟疾开展了大力防治,通过广大卫生人员和广大群众的积极努力,采取以控制传染源为主的综合措施,使疟疾发病得到了有效的控制。至1988年全省平均发病率降至0.005‰。疟疾占各种传染病总数之比,由原来的50％以上降至0.02％,1985～1988年经在全省41个县市检查学龄儿童20901人,疟疾抗体阳性率为0.81‰。于1988年10月经卫生部组织专家复核,确认山东在全省范围内达到部颁基本消灭疟疾标准。

基因工程灭蚊幼蓝藻的现场初步观察

将转入球形芽孢杆菌毒蛋白基因表达质粒的工程藻Ａｎａｂａｅｎａｓｕｂｔｒｏｐｉｃ（ｐＤＣ２６）大量培养后，应用于山东省平阴县进行现场观察。结果表明：工程藻在９．４１×１０５ｃｅｌｌｓ／ｍｌ浓度以上时，４８ｈ可杀死９９～１００％蚊幼虫；在９．１３×１０４ｃｅｌｌｓ／ｍｌ浓度时，４ｄ可杀死９９％以上蚊幼虫，连续观察２个多月，工程藻仍有明显杀蚊效果，实验组最多１４条／勺幼虫，而对照组２１０条／勺左右。观察还发现，工程藻对库蚊幼虫杀灭效果最好，其次为伊蚊，但高浓度时，对伊蚊仍有明显杀灭效果；由于按蚊幼虫密度太低，未能观察。此结果比单独使用球形芽孢杆菌杀灭蚊幼虫有明显提高，持续时间也延长，这将为蚊虫的持续控制提供一个新的有力武器。

中华按蚊为唯一传疟媒介地区疟疾传播潜势的初步估算

引用山东省济宁市郊区１９７５、１９８０－１９８４年中华按蚊媒介能量，试用Ｍａｃｄｏｎａｌｄ（１９５７）的公式计算基本繁殖率，估算疟疾传播频率。结果与当地相应年份的疟疾发病率趋势基本一致。１９８２年后，基本繁殖率已降至１以下。

恶性疟原虫乳酸脱氢酶的快速电泳法检测及影响因素

目的建立一种敏感、特异的恶性疟快速诊断方法。方法：应用快速电泳法检测恶性疟病人血样中恶性疟原虫乳酸脱氢酶（ＬＤＨ－Ｐ），并对可能影响检测结果的几种因素进行观察。结果：检测４０份恶性疟病人血样，３８份检测出ＬＤＨ－Ｐ，阳性率为９５％，假阴性率为５％；同时检测４０份间日疟病人血样和２０份正常人血样，均为阴性，无假阳性；血样反复冻融可使ＬＤＨ－Ｐ受到破坏，蛋白酶抑制剂对保存血样中的ＬＤＨ－Ｐ保护作用明显；新鲜血样中加否蛋白酶抑制剂，检测结果差异不明显。结论：快速电泳法检测ＬＤＨ－Ｐ诊断恶性疟，方法简便、敏感性和特异性高，具有很好的现场应用价值。检测新鲜血样中ＬＤＨ－Ｐ效果好。

猪带绦虫六钩蚴抗原对猪体免疫保护作用的初步研究

本文报告猪带绦虫六钩蚴抗原对猪体的免疫保护作用，结果发现，免疫接种的实验动物没有感染，得到了完全保护，提示六钩蚴抗原对猪体有高度的保护作用；２头未免疫的对照组，１头雌猪感染较重，虫体负荷数为６６８，另１头雄猪没有感染，提示宿主的性别或不同的个体对猪带绦虫的易感性可能有差别。

应用DNA探针检测蚊体内疟原虫的研究

本文用生物素标记的克隆ＤＮＡ探针，以斑点杂交法检测蚊体内恶性疟原虫。将一组蚊虫在还原性缓冲液中研磨后集体检测时，在２５只蚊中有１只感染蚊即可检出，亦可将单个蚊虫直接压在硝酸纤维素膜上进行检测。本技术的高特异性、敏感性以及试剂的稳定性等表明，它可作为一个适用的流行病学调查工具。

控制华支睾吸虫病防治试点研究

1987～1988年,在金乡县采取广泛深入地卫生宣传,分层抽样调查,找出高发点和高危人群,同时对犬、猫、猪等保虫宿主进行调查;对华支睾吸虫病流行重点村人群进行系统防治的措施。结果经重点村考核,人群感染率由防治前的2.7％降为1.0％,全县有95％的自然村感染率下降至1％以下,感染度亦明显下降。

寄生虫和宿主微(常)量元素含量分布及其与致病关系的研究

微量元素和某些金属常量元素如锌(Zn)、铁(Fe)、铜(Cu)、硒(Se)、锰 (Mn) 、钙(Ca) 、镁 (Mg)等是构成多种激素、酶和维生素的关键成分和反应催化介质,是维持机体正常代谢及生命活动的重要物质,同时这些元素能够促进机体的细胞免疫和体液免疫,刺激机体抗体或免疫球蛋白的产生,增强机体的抗病能力,与寄生虫的感染、致病有着密切的关系.现将有关微(常)量元素与寄生虫病关系的研究进展综述如下.

228例脑囊虫病患者血清特异IgG4临床分析

目的 评价检测患者血清特异ＩｇＧ４ 指导临床应用的价值。方法 检测血清特异ＩｇＧ４ 并与患者脑组织内囊尾蚴感染程度、临床表现、杀虫反应等进行比较分析。结果 血清特异ＩｇＧ４ 水平与患者有无绦虫史无明显关系。脑型合并皮下结节患者血清特异ＩｇＧ４ 阳性率和阳性强度明显高于单纯型脑囊虫病，而单纯型脑囊虫病患者与皮下结节消失的脑囊虫病患者之间血清特异ＩｇＧ４ 水平无明显差异。患者脑组织内囊尾蚴感染程度和抗囊疗程以及服药后的杀虫反应等均与血清特异ＩｇＧ４ 水平存在明显相关关系。结论 检测血清特异ＩｇＧ４ 对脑囊虫病患者疾病状态评价和抗囊药物的应用均具有重要意义。

疟疾病人血样中特异性乳酸脱氢酶检测的研究

应用直接电泳法和多克隆抗体捕捉法检测恶性疟和间日疟病人血样各４０份，正常对照血样２０份中恶性疟原虫特异性乳酸脱氢酶（ＬＤＨ－ｐ）。结果表明，两种方法检测恶性疟病人血样的阳性率分别为９０％和９５％；而间日疟和正常人血样中皆未检出ＬＤＨ－ｐ的活性。结果还表明，蛋白酶抑制剂可有效地保护ＬＤＨ－ｐ，而反复冻融则可使ＬＤＨ－ｐ受到破坏，检出率降低。应用直接电泳法和多克隆抗体捕捉法，在蛋白酶抑制剂存在的条件下，检测新鲜血样中ＬＤＨ－ｐ是诊断恶性疟的理想方法。

PCR/DNA探针检测系统用于间日疟原虫检出及基因型检测的研究

根据间日疟原虫环子孢子表面蛋白（ＣＳＰ）基因序列研制了ＰＣＲ／ＤＮＡ探针检测系统。试验证明该检测方法对间日疟原虫特异，检出原虫密度为０．２个／μｌ，病人阳性检出率为９６．２％。试验中对不同ＰＣＲ操作过程及试验样本不同处理方法的检测结果进行了比较。在样本的原虫基因型检测分析中，基因优势型ＰＶ２１０阳性率为８８．５％，基因变异型ＰＶ２４７阳性率为１１．５％，混合型阳性率为３．８％。

酶联兔疫印渍技术诊断黑热病的实验研究

利用免疫印渍技术分析杜氏利什曼前鞭毛体蛋白分子量,发现有3条明显的蛋白带(63kDa、55kDa和50kDa).用这3条蛋白带分别和黑热病人血清及其它血清进行酶联免疫印渍试验,63kDa蛋白带的灵敏度为100.0%,特异性为99.0%,误诊率1.0%,漏诊率0.0%,阳性预测值92.0%,阴性预测值100.0%,均较55kDa和50kDa蛋白带实验结果为好.鉴于该实验方法简单,结果可靠,值得进一步研究.

恶性疟原虫染色体基因文库的构建

恶性疟原虫FCC1/HN株DNA经Bam HI部分消化后,取17-22kb片段插入到载体EMBL_4DNA左右臂之间,经体外包装后,感染P_2溶源菌E.coli L_(95),建成基因文库,使原虫基因组中的每一段DNA序列均有99％的几率克隆到文库中。通过原位杂交,筛出了含有重复序列的特异克隆,证明该库稳定而有效。

金标SPA斑点免疫金及免疫金银染色法检测恶性疟原虫抗原的研究

应用自行制备的直径15nm 的胶体金标记 SPA,以斑点免疫金/银染色法(Dot-IGS/IGSS)检测恶性疟原虫抗原,同时作 Dot-ELISA 进行比较。结果表明,Dot—IGS 和 Dot—IGSS 的抗原最低检出限分别为100ng/ml 和50ng/ml,优于 Dot—ELISA 的400ng/ml。

DNA探针在疟疾监测中的应用

用我国自己克隆的恶性疟原虫ＤＮＡ，分别用同位素和生物素标记后用作探针，检测了采自海南、云南和山东省的血样。镜检的符合率：恶性疟９８．３％，间日疟８８．９％，混合感染血１００％，正常人血９９．９％。探针检测敏感度为８４个原虫／μ１血；同位素标记比生物素标记敏感１００倍；可用放置２年的血样，不必提取ＤＮＡ直接点在硝酸纤维素膜上可进行检测，效率比镜检提高１０倍以上。研究表明，ＤＮＡ探针技术可做为疟疾监测的重要手段。

质粒型pBF_4DNA探针用于疟疾诊断的研究

质粒pBF_4DNA 用^(32)P 标记后,与现场采集的50份疟疾病人血样进行斑点杂交,9份镜检为恶性疟者杂交全为阳性,与镜检符合率为100%;41份镜检为间日疟的标本,有3份出现杂交弱阳性;10份正常人血两者检查均为阴性。DNA 探针检测恶性疟原虫的灵敏度为0.001%原虫血症。血样存放2年之久,仍可用于 DNA 杂交。

山东省疟疾基本消灭后鲁南滨湖地区疟疾病灶点的分布及其传播作用的调查研究

鲁南滨湖地区微山县1986～1991年共发生疟疾41例,分布在16个乡镇的32个自然村。其中输入病例1986～1989年仅1例,1990～1991年5例;当地感染病例1986～1987年19例,1988～1989年未发现,1990～1991年5例;不明病例1986～1988年与1989～1991年分别为6例和5例。1989～1991年有病灶点11个,其中外源性灶点5个,内源性灶点1个,来源不明灶点5个。在调查的10个灶点中,活动或有潜在活动的灶点共7个。调查显示,当地疟疾灶点呈广泛散在,近年输入性病例有明显增加,当地感染病例也有回升趋势,多数灶点有传播或潜在传播存在,在当前情况下,不应放松对当地疟疾的监测。

经济发展与疟疾

疟疾和其它传染病一样,与社会、经济和政治有着密切的关系。在过去的数十年里,随着社会生产力的不断提高,经济的不断发展,为疟疾的控制提供了强有力的物质基础和财力保障,然而经济发展又确实给疟疾的控制带来了许许多多的问题。协调经济发展与疟疾控制的关系,已引起全面重视。 一、经济发展对疟疾控制的影响 1、疟疾的流行,阻碍了经济发展。据国外有关资料报道,通过经济发展水平的纵向比较表明,在疟疾流行没有得到控制的国家,国民生产总值(GNP)最低,原来为低疟区和防治水平较高的国家,GNP持续增长,疟疾流行未控制的国家,GNP的年均增长率最低,消灭疟疾的国家,GNP年平均增长率最高。

恶性疟原虫特异的质粒型DNA探针的制备

恶性疟原虫 DNA 与 pBR_(322)质粒 DNA 体外重组后,导入 E.coli HB_(101)建成基因文库,用疟原虫全基因组 DNA 从文库中筛出了5个杂交信号特强的克隆 pBF_1,pBF_2,pBF_3,pBF_4和 pBF_5。克隆 pBF_4 DNA与 P.c DNA,P.b DNA,及人白细胞 DNA 均无交叉反应,与 P.f DNA 杂交时,可检出的最低 DNA 量为10pg。