栝楼桂枝汤对脑缺血/再灌注损伤大鼠小胶质细胞极化的影响

目的观察栝楼桂枝汤(GLGZD)对脑缺血/再灌注损伤大鼠缺血侧大脑皮层小胶质细胞极化的影响。方法采用线栓法制备大鼠大脑中动脉阻塞模型,将造模成功的大鼠随机分为模型组、GLGZD组,另设一组假手术组,GLGZD组按GLGZD药液14.4 g/(kg·d),其余各组按蒸馏水0.1 mL/(kg·d)连续灌胃7 d。采用免疫荧光法检测缺血侧大脑皮层白细胞分化抗原86/离子钙结合衔接分子1(CD86/Iba1)及精氨酸酶-1/离子钙结合衔接分子1(Arg1/Iba1)阳性细胞率,免疫组化法检测白细胞介素-6(IL-6)及白细胞介素-4(IL-4)蛋白的表达,Western blot检测核因子κBp65(NF-κBp65)蛋白的表达情况。结果与假手术组相比,模型组CD86/Iba1阳性细胞率、IL-6的蛋白表达、NF-κBp65蛋白表达明显升高(P<0.01),Arg1/Iba1阳性细胞率、IL-4的蛋白表达明显降低(P<0.01);与模型组相比,GLGZD组CD86/Iba1阳性细胞率、IL-6的蛋白表达、NF-κBp65蛋白表达明显降低(P<0.01),Arg1/Iba1阳性细胞率、IL-4的蛋白表达明显升高(P<0.01)。结论GLGZD可通过抑制NF-κBp65蛋白的表达,促使小胶质细胞由M1型向M2型转化,从而减轻脑缺血诱导的神经炎症,发挥脑保护作用。

栝楼桂枝汤通过抑制小胶质细胞活化改善大鼠脑缺血/再灌注损伤

目的探讨栝楼桂枝汤(gua lou gui zhi decoction,GLGZD)是否通过影响脑缺血/再灌注损伤大鼠皮层小胶质细胞活化来发挥脑保护作用。方法采用线栓法制备大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)模型,GLGZD治疗7 d后,改良神经功能缺损评分评价各组大鼠的神经功能,小动物核磁共振检测大鼠脑梗死体积,TUNEL法检测缺血侧皮层神经细胞凋亡情况,免疫组化法检测缺血侧皮层脑组织中TNF-α蛋白的表达情况,RT-qPCR检测缺血侧皮层脑组织中神经元-小胶质细胞相互作用的相关因子TWEAK、Fn14、NIK、Rel B、CCL21、CXCR3 mRNA及小胶质细胞活化标志物IBA-1 mRNA表达情况。结果GLGZD能明显改善MCAO大鼠神经功能,显著减少MCAO大鼠脑梗死体积和缺血侧皮层神经细胞的凋亡;并可明显下调MCAO大鼠缺血侧皮层脑组织中TNF-α蛋白及TWEAK、Fn14、NIK、Rel B、CCL21、CXCR3、IBA-1 mRNA的表达。结论GLGZD能明显改善大鼠脑缺血/再灌注损伤,这一作用可能与其通过影响TWEAK/Fn14/CCL21/CXCR3信号通路抑制小胶质细胞活化有关。

半夏秫米汤对PCPA致失眠大鼠下丘脑中Glu/GABA比值及GAD67蛋白表达量的影响

目的探讨半夏秫米汤(BXSMD)对对氯苯丙氨酸(PCPA)致失眠大鼠下丘脑中Glu/GABA比值和GAD67的调节作用。方法72只SD雄性大鼠根据体质量按分层随机分组方法分为正常对照组12只和造模组60只,造模组以PCPA混悬液300 mg/(kg·d)腹腔注射,连续注射3 d,正常对照组腹腔注射0.1 mL/(kg·d)的弱碱性生理盐水3 d。造模成功后将造模组大鼠随机分为模型组、低剂量组、中剂量组、高剂量组、地西泮组。于第4天开始,各组大鼠均按每天1 mL/100 g体质量灌胃给药,低、中、高剂量组分别灌胃0.81、1.62、3.24 g/mL BXSMD药液,地西泮组灌胃0.15 mg/mL地西泮溶液,正常对照组和模型组灌胃等体积蒸馏水。每日1次,连续灌胃7 d。于第10天观察大鼠一般状况及体质量变化,末次给药30 min后检测大鼠睡眠潜伏期和睡眠持续时间,ELISA法检测大鼠下丘脑中谷氨酸(Glu)及γ-氨基丁酸(GABA)含量,比较Glu/GABA比值,免疫组化法检测下丘脑中谷氨酸脱羧酶67(GAD67)蛋白表达量。结果与正常对照组比较,模型组大鼠出现萎靡不振,毛发粗糙无光泽,体质量增长缓慢(P<0.01),睡眠潜伏期延长和睡眠持续时间缩短(P<0.01),下丘脑中GABA含量及GAD67蛋白表达量均明显减少,Glu含量明显增多(P<0.01),Glu/GABA比值显著上升(P<0.01);与模型组比较,BXSMD各剂量组和地西泮组大鼠精神状况得到改善,毛发相对润泽,体质量明显增加(P<0.05),睡眠潜伏期缩短和睡眠持续时间延长(P<0.05),下丘脑中GABA含量及GAD67蛋白表达量明显增多,Glu含量显著减少(P<0.05),Glu/GABA比值明显下降(P<0.05)。结论BXSMD可较好改善PCPA致失眠大鼠睡眠,其作用可能与其上调GAD67的蛋白表达,增加GABA含量和减少Glu含量,调节Glu/GABA比值失衡有关。

某院2021年儿科住院患儿抗菌药物使用情况分析

目的了解和分析厦门市第五医院(简称“我院”)2021年儿科住院患儿抗菌药物使用情况,为促进儿童合理使用抗菌药物提供参考。方法从我院病历系统中等距抽取2021年1月1日至12月31日300例儿科出院患儿的病历,统计并分析抗菌药物使用情况。结果300例儿科住院患儿中有264例使用抗菌药物,抗菌药物使用率为88.00%,以静脉给药为主(94.32%);使用的抗菌药物共17种,以青霉素类、头孢菌素类、大环内酯类为主;排名前三的疾病分别为急性支气管炎、急性上呼吸道感染和急性胃肠炎,抗菌药物使用率分别为100.00%、95.12%、78.89%;抗菌药物用药合理或基本合理者242例(91.67%),用药不合理共22例(8.33%);联合用药共17例(6.44%),以头孢菌素类+大环内酯类、青霉素类+大环内酯类联用为主;儿科共上报17例抗菌药物引起的药品不良反应;病原微生物送检率为94.70%,检出阳性率为25.20%。结论我院儿科住院患者使用抗菌药物存在不合理情况,主要体现在选药不合理、无指征用药、重复用药方面。

不同时长氧糖剥夺对大鼠原代皮层神经元-小胶质细胞共培养体系的影响

目的:探讨不同时长氧糖剥夺(OGD)对大鼠原代皮层神经元-小胶质细胞共培养体系的影响。方法:提取新生SD大鼠原代皮层神经元及小胶质细胞,经免疫荧光法鉴定细胞纯度达到95%以上,可用于建立大鼠原代皮层神经元-小胶质细胞共培养体系并进行OGD处理;分别设置空白对照组、氧糖剥夺0.5 h、1 h、2 h、4 h组,除空白对照组不进行OGD处理,其余各组分别OGD处理0.5、1、2、4 h;复糖复氧24 h后,比色法检测上清中乳酸脱氢酶(LDH)含量,TUNEL法检测细胞凋亡率,免疫荧光法检测离子钙结合衔接分子1(Iba1)阳性细胞数,ELISA法检测上清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量。结果:与空白对照组相比,氧糖剥夺4 h组细胞凋亡率、Iba1阳性细胞率无显著性差异;氧糖剥夺0.5 h组、1 h组和2 h组中的LDH含量、细胞凋亡率、Iba1阳性细胞数及TNF-α含量均明显增多(P<0.05或P<0.01)。与氧糖剥夺2 h组相比,氧糖剥夺0.5 h组中的LDH含量及TNF-α含量明显降低;氧糖剥夺1 h组中TNF-α含量明显降低(P<0.05或P<0.01)。结论:大鼠原代皮层神经元-小胶质细胞共培养体系经OGD处理2 h可较好模拟缺血性脑损伤后两细胞的相互作用。

阿莫西林克拉维酸钾和莫西沙星治疗社区获得性肺炎的药物经济学评价

目的对比阿莫西林克拉维酸钾与莫西沙星治疗社区获得性肺炎(community-acquired pneumonia,CAP)的经济性,为CAP初始经验治疗提供决策依据。方法采用回顾性研究方法,收集2022年1月—12月于厦门市第五医院确诊为CAP的住院患者病历资料,按照治疗方案不同分为A组(阿莫西林克拉维酸钾)95例及B组(莫西沙星)106例,使用TreeAge Pro 2022软件构建决策树模型对2种药品治疗CAP进行成本-效果及成本-效用分析。以2种方案总平均成本为意愿支付(willingness-to-pay,WTP)阈值,采用单因素敏感性分析及概率敏感性分析验证结果的稳健性。结果A组有效率为82.11%,期望成本为523.34元,成本-效果比为6.37;B组有效率为93.40%,期望成本为252.93元,成本-效果比为2.71。与A组相比,B组人均增量成本为-270.41元,人均增量效果为0.0840 QALDs,成本效果比为-3219.17元·QALD-1,远低于WTP阈值。单因素敏感性分析结果显示,阿莫西林克拉维酸钾转好的成本、阿莫西林克拉维酸钾无效的成本及莫西沙星转好的概率对结果影响相对较大,但不足以翻转结果。概率敏感性分析结果显示,WTP阈值在0~50000内,B组具有的经济性概率均大于A组。结论与阿莫西林克拉维酸钾相比,莫西沙星治疗CAP更具经济性。