长QT间期综合征患儿测量QT间期离散度的意义

本文对7例长QT间期综合征(LQTS)及20例正常对照组应用常规体表12导联心电图测定QT间期离散度,以预测LQTS患儿发生严重快速室性心律失常的危险性,结果显示LQTS组平均QTc、QTcD及AQTcD测定与对照组相比较,有显著性差异(P<0.001),提示可应用QT离散度来预测LQTS的危险性,同时对不同病因的室速患者亦可提供预测危险性的指标之一。

干酪乳杆菌细胞壁成分诱导小鼠冠状动脉炎的实验研究

目的 探讨干酪乳杆菌细胞壁成分（LCWE）诱导产生川崎病（KD）冠状动脉炎动物模型的可能性。方法 制备LCWE（1g／L）。将100只BALB／C小鼠随机分为实验组和对照组各50只。分别腹腔注射05mL LCWE和PBS。注射后1、3、5、10和28d每组取10只小鼠分批采血，处死，留取心脏病理标本，并测量体质量、心脏、脾脏重量、脾脏／体质垃及心脏／体质量比值。结果 1．冠状动脉炎损害的发生率：实验组小鼠为92．5％，对照组为4．0％（P〈0．001）。2．病理学改变：心脏标本HE染色光镜检查显示冠状动脉炎损害早期（1-3d）以中性粒细胞为主伴少量淋巴细胞和单核细胞浸润，血管中膜平滑肌细胞消失，晚期（28d）以巨噬细胞为主伴少量中性粒细胞、淋巴细胞浸润，冠脉管壁纤维细胞增生纤维化以及心内膜、心外膜、心肌炎，升主动脉及小血管周围炎。电镜检查显示实验组急性期冠状动脉血管内皮细胞大量广泛空泡变性，坏死、脱落，基底膜疏松，严重线粒体肿胀，内质网扩大，中膜增厚，中层细胞消失，纤维蛋白样沉积等改变。对照组各阶段心脏和血管均无炎症。3．免疫学指标：外周血T细胞亚群检测显示实验组小鼠CD4^＋与CD8^＋T细胞亚群的绝对数量明显增高（P〈0．05），均在3d达到高峰，为（8．23±1．32）及（6．19±1．08）×10^9／L。模型小鼠注射LCWE后3d血浆TNF-α、IL-1β及IL-6水平较对照组明显增高，有显著性差异。4．实验组小鼠在d5、10时体质量、心脏、脾脏重量及脾脏／体质量、心脏／体质量比值均较对照组降低，差异有极显著性（P均〈0．05）。结论 LCWE单次腹腔注射能够诱导BALB／C小鼠产生冠状动脉炎及心肌炎病理改变，是一种能够可靠反映KD冠状动脉炎的良好动物模型。其群体发病率高，病理损害与LCWE诱导的免疫反应有关。

Ghrelin对3T3-L1前脂肪细胞增殖和凋亡作用的研究

目的研究ghrelin对3T3-L1前脂肪细胞增殖和凋亡的影响及其分子机制。方法体外培养3T3-L1前脂肪细胞,四甲基偶氮唑盐法(MTT法)检测ghrelin对3T3-L1前脂肪细胞增殖影响的剂量-时间效应关系;Annexin Ⅴ-FITC/PI流式细胞术分析ghrelin对3T3-L1前脂肪细胞凋亡率的影响;Western blot方法检测ghrelin干预后p-ERK1/2和p-Akt蛋白表达的变化。结果Ghrelin时间依赖性促进3T3-L1前脂肪细胞增殖,ghrelin10-7～10-15mol/L作用24h明显促进3T3-L1前脂肪细胞增殖,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05),其中ghrelin10-11mol/L促增殖效应最明显(P<0.01);10-11、10-13mol/L ghrelin干预后前脂肪细胞凋亡率较对照组显著降低(P<0.05),其中10-11mol/L时抑凋亡效应最明显;10-11mol/L ghrelin干预后前脂肪细胞和成熟脂肪细胞中p-ERK1/2和p-Akt蛋白表达量较对照组显著增加(P<0.01)。结论Ghrelin促进3T3-L1前脂肪细胞增殖并且抑制其凋亡,ERK1/2和PI3K/Akt信号通路可能参与了ghrelin调节细胞增殖和凋亡的过程。

儿童重症多形性红斑和Stevens-Johnson综合征临床对比研究

为比较儿童重症多形性红斑(EMM)和Stevens-Johnson综合征(SJS)临床特点和发病诱因,回顾分析了32例EMM和21例SJS住院患者的临床资料。结果:EMM组患病年龄较SJS小,SJS发热比率、粘膜受累和并发症均显著高于EMM;EMM组患儿有明确感染病史者占50％,SJS仅3.12％;而SJS组与药物明确相关者17/21例,EMM仅3/21例。提示可以从皮损表现上鉴别SJS和EMM;SJS粘膜和内脏损害更重;感染和药物分别在EMM和SJS发病中起主要作用。

条件性免疫反应对大鼠胶原性关节炎的疗效研究

目的 :探讨条件免疫反应对大鼠胶原性关节炎的治疗作用。方法 :建立大鼠胶原性关节炎模型。将模型大鼠分为 5组 :条件免疫反应 (CIR)组 ,以樟脑气味为条件刺激 ,甲氨蝶呤 (MTX) +泼尼松 (Pred)为非条件刺激 ,两者结合 7次 (7天 )后可建立条件免疫反应 ,然后每日再现条件刺激 ,每周条件刺激与非条件刺激结合 1次 ,共 4周 ;MTX +Pred组 ,MTX +Pred治疗 4周 ;MTX +Pred减量组 ,MTX +Pred治疗 7天内每天 1次 ,7天后每周 1次 ,共 4周 ;单纯闻樟脑气味组 ,单纯闻樟脑气味 4周 ;空白对照组 ,安慰剂治疗 4周。观察指标为关节炎指数评分、足掌体积、运动平衡能力、踝关节的X线改变、滑膜及肝脏病理改变。结果 :条件免疫反应组与MTX +Pred组大鼠的足掌肿胀程度、滑膜炎症反应、运动功能明显改善 ,与MTX +Pred减量组、单纯闻樟脑气味组相比较 ,差异显著 (均P <0 0 5 ) ,前两组之间无显著差异 ;条件免疫反应组与MTX +Pred组相比 ,肝组织损害明显减轻 (P <0 0 1)。结论 :条件免疫反应可以抑制胶原性关节炎大鼠的足掌肿胀程度、抑制滑膜炎症反应、改善运动功能、减少药物用量 。

风湿性心脏病患儿主动脉瓣病变组织基质金属蛋白酶-2、-9表达的意义

目的检测基质金属蛋白酶(MMPs)在风湿性心脏病(RHD)主动脉瓣关闭不全的主动脉瓣组织中水平,探讨MMPs在风湿性心瓣膜病儿童发病中的作用。方法实验组即RHD组为RHD患儿的主动脉瓣18例,对照组为同期意外死亡的同年龄儿童,无心血管系统疾病正常主动脉瓣8例。经HE染色观察两组组织学变化,经免疫组织化学染色(SABC法)检测两组主动脉瓣组织MMP2、MMP9表达情况。表达结果以平均灰度值表示。结果HE染色显示RHD组瓣膜结构不清,纤维组织增生,胶原纤维玻璃样变性、钙化等改变。免疫组织化学结果显示RHD组主动脉瓣表达均明显高于正常对照组,MMP2平均灰度值RHD组68.85±13.08;对照组为107.31±23.39;两组比较t=3.92 P<0.05;MMP9平均灰度值RHD组为64.35±9.59;对照组为116.28±6.99,两组比较t=10.18 P<0.05。结论MMP2、MMP9表达增强,可能参与RHD的主动脉瓣膜的重建,在风湿性心瓣膜病病理过程中起重要作用。

静脉输注丙种球蛋白防治川崎病冠状动脉病变的疗效

目的评价静脉输注丙种球蛋白(IVIG)治疗和预防川崎病(KD)冠状动脉病变(CAL)的疗效,探讨IVIG疗效的影响因素。方法对314例KD患儿的临床资料进行回顾性对比观察。按治疗将患儿分为阿司匹林(ASA)+IVIG组和ASA组,观察两组CAL发生、恢复情况、不同时机不同剂量IVIG治疗KD疗效、临床及实验室指标,急性期出现CAL者分别于病程1,3,6,12个月复查。结果ASA+IVIG组CAL发生率34.3%,ASA组56.0%,两组比较P<0.001。应IVIG2.0g/kg或1.0g/kg以及在病程3～10d应用IVIG,CAL发牛率低,P<0.05。22.2%CAL发生在IVIG治疗后;13.4%CAL在病程12个月仍不能恢复正常,多数为IVIG治疗开始时间超过10d者。ASA+IVIG组住院时间、退热时间、总热程缩短,血小板计数、血沉、C反应蛋白显著降低(P<0.05)。IVIG耐药病例占10.5%。结论IVIG治疗可显著缩短KD病程和降低CAL发生,但对川崎病CAL防治并非人们所预期的那样有效,实际疗效需要再评价。

川崎病与缺血性心脏病

本文简述了近年川崎病(KD)与缺血性心脏病发病关系的研究进展,强调KD所致的血管炎性病理损伤及远期仍存在的血管舒缩功能障碍和血脂代谢异常,大大增加了成人期患动脉粥样硬化的危险性。KD是缺血性心脏病发生的新危险因素。本文重点阐述了KD并缺血性心脏病的随访检查手段和处置策略,指出对KD患儿尤其并冠状动脉瘤患儿进行长期随访十分必要。应科学地拟定随访方案,以便早期发现易诱发心肌梗死和猝死的高危人群,进行早期干预,从而改善KD的预后。

血浆促酰化蛋白、脂联素在川崎病早期诊断中的作用

目的 观察川崎病(KD)急性期血浆促酰化蛋白(ASP)、脂联素(ADPN)、血脂与急相反应蛋白变化关系,探索KD早期诊断的敏感指标和判断冠脉损伤(CAL)的依据。方法 将研究对象分KD急性期组、呼吸道感染伴发热组和正常健康对照组,每组20例 ELISA方法检测血浆ASP、ADPN浓度,比浊法检测血脂等生化指标。结果 1.KD急性期血浆ASP水平明显高于感染组和正常对照组(P=0.000,0.001),而血浆ADPN水平KD组与发热组相比无显著性变化(P>0.05)。2.KD急性期血浆HDL-C、HDL3-C、apoAⅠ浓度明显低于正常对照组(P=0.000,0.000,0.015);apoAⅠ与ASP呈负相关(r=-0.408 P=0.05);其他血脂指标组间比较无显著性差异(P>0.05);3.KD急性期有冠状动脉扩张组血浆ASP浓度明显高于无冠状动脉扩张组(P=0.003),而ADPN和血脂组间比较无显著性差异(P>0.05)。结论 KD急性期存在明显脂质代谢紊乱,ASP可作为KD早期诊断和判断CAL的敏感性实验室指标。

肺动脉闭锁伴室间隔缺损的多层螺旋CT诊断

目的:回顾性分析肺动脉闭锁伴室间隔缺损(PAVSD)的多层螺旋CT(MSCT)表现。方法:分析5例肺动脉闭锁伴室间隔缺损患者的MSCT图像。4例行平扫及双期扫描,另1例行单期扫描。结合薄层图像、多平面重组、薄层最大密度投影以及容积再现法进行观察。结果:MSCT显示肺动脉瓣闭锁2例,肺动脉干中断、无中央共汇者3例。5例均见室间隔缺损。2例见明显的支气管动脉扩张;2例见直接主动脉肺动脉侧支;2例见间接主动脉肺动脉侧支。1例合并右心室发育不良及三尖瓣狭窄,1例合并房间隔缺损;3例合并右位主动脉弓,2例合并主动脉后左无名静脉。1例有手术史者可见上腔静脉与右肺动脉吻合,与右心房无交通。结论:MSCT可清楚地显示PAVSD的主要表现。

巨噬细胞活化综合征

巨噬细胞活化综合征(MAS)是幼年特发性关节炎全身型(soJIA)严重而致命的并发症,及时诊断和处理是必要的。本文综述了soJIA并MAS的触发因素和发病机制、临床表现、实验室和组织病理检查、诊断以及治疗。典型的MAS表现为持续发热,肝脾和淋巴结大,急剧的血沉降低和全血细胞减少,严重的肝功能损害,凝血障碍及神经系统受累。血沉下降和高血清铁蛋白血症是MAS最为突出的特点之一;骨髓和其他器官发现大量具有显著噬血活性的非肿瘤性组织细胞增生。环孢素A是治疗的首选药物。

静脉注射丙种球蛋白对佐剂关节炎的作用

观察静脉注射丙种球蛋白 (IVIG)对佐剂关节炎的作用及其机制。建立佐剂关节炎模型 ,分别在接种完全弗氏佐剂 (CFA)后第 8天 (IVIG1组 )或第 15天 (IVIG2组 )尾静脉注射IVIG ,10mL/ (kg·d) ,疗程均为 14d。第 6周末处死大鼠 ,观察关节病理改变 ,免疫组化检测滑膜组织中TNF α和血管内皮生长因子 (VEGF)的表达。结果显示TNF α、VEGF阳性细胞数均与关节病理积分呈正相关 ,接种CFA后IVIG1组和IVIG2组尾静脉注射IVIG均可抑制TNF α和VEGF的表达 ,减轻滑膜炎症。表明IVIG可通过抑制滑膜组织中的TNF α和VEGF蛋白表达 ,减轻滑膜炎症。

甘露糖结合凝集素基因多态性与幼年特发性关节炎的相关性

目的探讨甘露糖结合凝集素(MBL)基因外显子1多态性与幼年特发性关节炎(JIA)易感性的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法分析93例JIA和48名正常健康儿童MBL基因外显子1第54和57位密码子的多态性。结果1.JIA及健康儿童均未发现有57位密码子突变。2.JIA患儿第54位密码子野生型基因型频率为71.0%(66/93),杂合子型为25.8%(24/93),突变纯合子型为3.2%(3/93);正常对照儿童野生型75.0%(36/48),杂合子型为25.0%(12/48),未发现突变纯合子基因型;各基因型与JIA组比较无差异(P>0.05)。结论MBL基因外显子1多态性与JIA无相关。

儿童先天性主动脉瓣畸形32例病理组织学特征

目的探讨儿童先天性主动脉瓣畸形的病理组织学特征。方法对2003年1月至2005年12月因先天性主动脉瓣畸形、主动脉瓣功能障碍行外科手术切除的32例儿童主动脉瓣进行大体观察和组织学检查。结果 32例儿童先天性主动脉瓣畸形中,男27例,女5例,男:女=5．4:1,年龄6-18岁,平均年龄14．9岁。二叶型12例(37．5％),三叶型 19例(59．4％),四叶型1例(3．1％)。主动脉瓣狭窄(AS)5例(15．6％),主动脉瓣关闭不全(AI)25例(78．1％),AS-AI 2 例(6．2％),均不伴其他心脏瓣膜病变,20例伴其他先天性心脏病。病理组织学改变为瓣叶增厚、大小不等、不规则(卷曲或脱垂),部分伴钙化,光镜下示纤维组织增生,黏液样变性,胶原纤维溶解、断裂,弹性纤维破坏,胶原纤维玻璃样变性2 例、灶性钙化2例,无小血管增生及炎性细胞浸润。4例可见心内膜面局部破溃,内皮下毛细血管增生,纤维素性渗出,炎性细胞浸润,继发性钙质、脂质沉着和纤维化。结论儿童先天性主动脉瓣畸形以男性多见,二叶型、三叶型主动脉瓣常见,常伴有其他先天性心脏病,瓣膜功能障碍以AI为主。

幼年型类风湿性关节炎细胞免疫变化

研究目的探讨幼年型类风湿性关节炎（JRA）细胞免疫的改变及其临床意义。研究方法检测不同病期JRA患儿29例次，其中活动期14例；治疗后8例；缓解期7例。健康儿童19例为正常对照。采用间接免疫荧光法测定T淋巴细胞亚群，MTT比色法测定外周血单核细胞产生白细胞介素-2（IL－2）水平。研究结果活动期OKT3、OKT4、OKT4／OKT8和IL－2均明显降低；短期治疗后改变不明显；缓解期OKT4、OKT4／OKT8和IL－2明显升高，但仍较正常偏低。结论JRA患儿存在着细胞免疫异常，并且随着疾病向缓解期转化逐渐恢复，对临床诊断、治疗有指导意义。

川崎病血清对血管内皮细胞表达血小板源生长因子及对血管平滑肌细胞增殖的影响

目的：观察川崎病血清对血管内皮细胞表达血小板源生长因子Ｂ链蛋白（ＰＤＧＦ－Ｂ）的影响，以及川崎病血清作用后的内皮细胞条件培养基对血管平滑肌细胞表达ＰＤＧＦ受体信使核糖核酸（ｍＲＮＡ）和对细胞周期的影响。方法：采用免疫细胞化学、核酸杂交和流式细胞分析方法。结果：川崎病血清能够强烈诱导内皮细胞表达ＰＤＧＦ－Ｂ；川崎病血清作用后的内皮细胞条件培养基能够显著促进平滑肌细胞表达ＰＤＧＦ受体ｍＲＮＡ，并强烈诱导平滑肌细胞增殖。结论：ＰＤＧＦ—ＰＤＧＦ受体途径的激活可能参与了川崎病冠状动脉并发症的形成。

幼年类风湿关节炎活动期血清对树突状细胞细胞周期、凋亡及脾淋巴细胞增殖的影响

目的探讨幼年类风湿关节炎(JRA)活动期血清对树突状细胞(DC)细胞周期、凋亡及脾淋巴细胞增殖的影响,以便进一步探讨DC在JRA发病机制中的作用。方法分离来源于正常小鼠的骨髓细胞,体外用细胞因子(IL-4,GM-CSF)诱导、分化为DC,脂多糖(LPS)刺激获取成熟DC;常规法获取同种异体脾淋巴细胞。光镜观察DC形态改变、流式细胞术对其进行鉴定。利用流式细胞仪分析JRA活动期血清辅助DC成熟过程对DC细胞周期、凋亡产生的影响MTT法检测其对淋巴细胞增殖的影响。结果JRA血清组与正常血清组比较,DC G1期细胞数减少、S+G2/M期细胞数显著增多(P<0.05)。DC凋亡细胞数有下降趋势。JRA血清能明显促进淋巴细胞增殖(P<0.05),成熟DC培养液与JRA血清共同作用时上述增殖作用更显著(P<0.01)。结论JRA活动期血清能促进DC和淋巴细胞增殖,同时可能抑制DC凋亡。JRA的发生可能与DC细胞周期、凋亡的调节以及DC介导的免疫放大机制有关。

川崎病诊治及随访的若干问题研究进展

川崎病（KD）目前尚无特异的实验室诊断指标，未经治疗的KD患儿20％～40％发生冠状动脉病变（CAL），病变约50％在5年内恢复正常，巨大动脉瘤（GCAA）难以恢复，部分可能发展成为冠状动脉（CA）狭窄，有引起CA栓塞、心肌梗死和死亡的危险。因此美国、英国及加拿大等国均制定相应的诊断、治疗及长期随诊方案。