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丁酸钠对氟中毒模型大鼠的神经保护及乙酰化蛋白组学分析
被引量:
1
1
作者
李洋杰
祁荣
+6 位作者
张馨予
程佳佶
周柠
崔雪
程双
王正东
颜南
《中国组织工程研究》
CAS
北大核心
2023年第20期3151-3157,共7页
背景:乙酰化作为蛋白质翻译后修饰之一可通过调节染色质结构诱导与突触连接、记忆存储相关的基因表达变化。去乙酰化酶抑制剂丁酸钠的神经保护效应在神经系统损伤领域受到重视,但在氟神经毒性领域还未有动物实验证实,其作用靶点也尚不...
背景:乙酰化作为蛋白质翻译后修饰之一可通过调节染色质结构诱导与突触连接、记忆存储相关的基因表达变化。去乙酰化酶抑制剂丁酸钠的神经保护效应在神经系统损伤领域受到重视,但在氟神经毒性领域还未有动物实验证实,其作用靶点也尚不全面。目的:研究丁酸钠对氟中毒脑损伤模型大鼠的干预作用,并对其可能机制做初步探讨。方法:初断乳SD雄鼠随机分成3组,氟中毒组和丁酸钠治疗组大鼠自由饮用含氟蒸馏水10周,丁酸钠治疗组大鼠染氟10周后每日给予1000 mg/kg丁酸钠灌胃处理,持续4周,氟中毒组、对照组大鼠灌胃等量生理盐水。灌胃4周后,Morris水迷宫检测各组大鼠学习记忆能力,苏木精-伊红染色观察大鼠脑皮质病理变化;高效液相色谱-串联质谱法鉴定各组大鼠脑皮质乙酰化修饰蛋白,并对其进行生物学信息分析。结果与结论:(1)与对照组相比,氟中毒组大鼠体质量下降、全脑系数上升。与氟中毒组大鼠相比,丁酸钠治疗组大鼠体质量有所上升,大鼠全脑系数下降。(2)苏木精-伊红染色结果显示,氟中毒组大鼠出现神经细胞胞浆空泡化,细胞核固缩,核周间隙增宽。丁酸钠治疗组大鼠正常神经细胞数量增多,胞浆空泡化减少,细胞核固缩现象减轻。(3)GO和KEGG富集分析显示,大量差异乙酰化修饰蛋白显著富集于突触囊泡循环、突触传递、神经递质运输、跨膜物质转运等与突触可塑性相关的通路中。(4)将蛋白互作网路图数据导入Cytoscape软件,利用不同算法筛选排名前5的关键枢纽蛋白,分别为Hsp8、Rab7a、Nsf、Ezr、Cfl1,可能是氟神经毒性的致病因素以及丁酸钠潜在的治疗靶点。
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关键词
氟中毒
丁酸钠
蛋白质组学
神经系统
乙酰化修饰
生物学信息
学习记忆
突触可塑性
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职称材料
题名
丁酸钠对氟中毒模型大鼠的神经保护及乙酰化蛋白组学分析
被引量:
1
1
作者
李洋杰
祁荣
张馨予
程佳佶
周柠
崔雪
程双
王正东
颜南
机构
沈阳医学院
沈阳医学院
沈阳医学院
沈阳医学院
沈阳医学院
沈阳医学院
出处
《中国组织工程研究》
CAS
北大核心
2023年第20期3151-3157,共7页
基金
国家自然科学基金青年项目(81803200),项目负责人:颜南
辽宁省教育厅科学研究项目(SYYX202008),项目负责人:王正东
+2 种基金
沈阳市科学技术计划社会治理科技专项(21-108-9-11),项目负责人:颜南
沈阳市中青年科技创新人才支持计划项目(RC200238),项目负责人:颜南
沈阳医学院硕士研究生科技创新基金项目(Y20210503),项目负责人:李洋杰。
文摘
背景:乙酰化作为蛋白质翻译后修饰之一可通过调节染色质结构诱导与突触连接、记忆存储相关的基因表达变化。去乙酰化酶抑制剂丁酸钠的神经保护效应在神经系统损伤领域受到重视,但在氟神经毒性领域还未有动物实验证实,其作用靶点也尚不全面。目的:研究丁酸钠对氟中毒脑损伤模型大鼠的干预作用,并对其可能机制做初步探讨。方法:初断乳SD雄鼠随机分成3组,氟中毒组和丁酸钠治疗组大鼠自由饮用含氟蒸馏水10周,丁酸钠治疗组大鼠染氟10周后每日给予1000 mg/kg丁酸钠灌胃处理,持续4周,氟中毒组、对照组大鼠灌胃等量生理盐水。灌胃4周后,Morris水迷宫检测各组大鼠学习记忆能力,苏木精-伊红染色观察大鼠脑皮质病理变化;高效液相色谱-串联质谱法鉴定各组大鼠脑皮质乙酰化修饰蛋白,并对其进行生物学信息分析。结果与结论:(1)与对照组相比,氟中毒组大鼠体质量下降、全脑系数上升。与氟中毒组大鼠相比,丁酸钠治疗组大鼠体质量有所上升,大鼠全脑系数下降。(2)苏木精-伊红染色结果显示,氟中毒组大鼠出现神经细胞胞浆空泡化,细胞核固缩,核周间隙增宽。丁酸钠治疗组大鼠正常神经细胞数量增多,胞浆空泡化减少,细胞核固缩现象减轻。(3)GO和KEGG富集分析显示,大量差异乙酰化修饰蛋白显著富集于突触囊泡循环、突触传递、神经递质运输、跨膜物质转运等与突触可塑性相关的通路中。(4)将蛋白互作网路图数据导入Cytoscape软件,利用不同算法筛选排名前5的关键枢纽蛋白,分别为Hsp8、Rab7a、Nsf、Ezr、Cfl1,可能是氟神经毒性的致病因素以及丁酸钠潜在的治疗靶点。
关键词
氟中毒
丁酸钠
蛋白质组学
神经系统
乙酰化修饰
生物学信息
学习记忆
突触可塑性
Keywords
fluorosis
sodium butyrate
proteomics
nervous system
acetylation modification
biological information
learning and memory
synaptic plasticity
分类号
R459.9 [医药卫生—治疗学]
R318 [医药卫生—生物医学工程]
R741.0 [医药卫生—神经病学与精神病学]
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题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
丁酸钠对氟中毒模型大鼠的神经保护及乙酰化蛋白组学分析
李洋杰
祁荣
张馨予
程佳佶
周柠
崔雪
程双
王正东
颜南
《中国组织工程研究》
CAS
北大核心
2023
1
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