参仙升脉口服液对病态窦房结综合征小鼠ROS表达的影响和对HCN4离子通道的调控作用

目的:探讨参仙升脉口服液对病态窦房结综合征(SSS)小鼠窦房结线粒体活性氧(ROS)释放的影响及其对环化核苷酸调控阳离子通道蛋白亚型4(HCN4)离子通道的调控作用,探讨参仙升脉口服液改善SSS的作用机制。方法:30只C57B6小鼠随机分为假手术组、SSS组和参仙升脉口服液治疗组(SXSM组),每组10只。通过Alzet渗透压泵泵入血管紧张素Ⅱ(ANGⅡ)建立SSS小鼠模型,SXSM组小鼠给予0.2 mL·d-1参仙升脉口服液灌胃,持续28 d。观察各组小鼠心电图并分析心率,HE和Masson染色观察各组小鼠窦房结组织病理形态表现,免疫荧光法检测各组小鼠窦房结组织中ROS和HCN4水平,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测各组小鼠窦房结组织中电压门控Na+通道α亚单位SCN5A、L-型电压依赖钙离子通道α1C亚基(CACNα1C)蛋白和电压依赖性钙通道α1G亚基蛋白(CACNα1G)mRNA表达水平,Western blotting法检测各组小鼠窦房结组织中SCN5A、CACNα1C、CACNα1G和HCN4蛋白表达水平。结果:与假手术组比较,SSS组小鼠心率明显降低(P<0.05),窦房结组织中细胞出现溶解坏死,未见细胞核,结缔纤维组织大量增生,窦房结组织中ROS水平升高(P<0.05),HCN4水平降低(P<0.05),SCN5A mRNA和蛋白表达水平明显降低(P<0.05),CACNα1C和CACNα1G mRNA和蛋白表达水平明显升高(P<0.05),HCN4蛋白表达水平明显降低(P<0.05);与SSS组比较,SXSM组小鼠心率明显升高(P<0.05),窦房结组织中结缔纤维组织少量增生,细胞部分坏死溶解,ROS水平降低(P<0.05),HCN4水平升高(P<0.05),SCN5A mRNA和蛋白表达水平升高(P<0.05),CACNα1C和CACNα1G mRNA和蛋白表达水平明显降低(P<0.05),HCN4蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。结论:参仙升脉口服液能够提高心率,抑制SSS小鼠窦房结组织中ROS的释放,抑制窦房结纤维化,其机制与调控HCN4离子通道有关。

参仙升脉口服液联合单硝酸异山梨酯缓释胶囊治疗老年冠心病以及缓慢性心律失常的疗效研究

目的探讨参仙升脉口服液联合单硝酸异山梨酯缓释胶囊治疗老年冠心病以及缓慢心律失常患者的治疗效果。方法研究中选择100例2019年9月—2021年1月于辽宁中医药大学附属医院心内科入院治疗的老年冠心病及缓慢性心律失常患者为主要研究对象,根据选择的治疗方案不同,将其分成两组,其中一组将50例患者选择在基础治疗基础上,加入参松养心胶囊和单硝酸异山梨酯缓释胶囊治疗且将其设为常规组,其余50例患者选择在基础治疗基础上,加入参仙升脉口服液联合单硝酸异山梨酯缓释胶囊治疗,并设为研究组,观察两组治疗效果。结果研究组中医证候疗效总有效率更高(P<0.05);不良反应几率更低(P<0.05);治疗前,两组在心率指标及24 h动态心电图指标上比较无统计学意义(P>0.05);治疗后,研究组心率指标及24 h动态心电图更优于常规组(P<0.05);研究组的高切全血黏度、低切全血黏度及血浆黏度指标更优于常规组(P<0.05)。结论应用参仙升脉口服液联合单硝酸异山梨酯胶囊治疗老年冠心病及缓慢性心律失常效果显著,能够有效降低不良反应,具有一定的安全性,缓解临床症状,值得推广。

病态窦房结综合征中西医结合诊治进展

病态窦房结综合征在临床上可以表现为窦性心动过缓、窦性停搏、窦房传导阻滞以及合并室上性心动过速而发展成的慢-快综合征在内的以心率明显减慢为特点的一类症状性心律失常的总称,是临床上较常见和多发的心血管疾病。针对病窦综合征发病机制的研究较多但结论尚未明确。除植入起搏器治疗外西药在治疗病态窦房结综合征呈现出诸多局限性长期获益差。根据以往研究报道,中医药在病窦综合征的治疗上因其不良反应少、提升心率的疗效显著而具有明显优越性但其缺乏作用机制的研究。中西医结合诊治病窦综合征是心血管领域热点话题。近年来随网络药理学的发展,也为此类可提升心律失常的药物作用靶点研究提供了较大帮助。因此,对近年来中西医结合诊疗病窦综合征的临床研究以及学术思想进行探究评述,将从病窦的发病机制,诊疗相关药物靶点及作用的基因通路等方面进行论述。病窦窦房结综合征的发病机制复杂由多基因、多通路共同调控其发病进展其中TGF-β1/Smad通路、TRPC3/TRPC6通路、Wnt/-catenin信号通路的过表达以及Nrf2/HO-1通路在其中发挥主要作用,延缓病窦的进程可以从以上靶点进行调控。参仙升脉口服液、益心复脉颗粒等可用于对症治疗。

哈尔滨市环境空气质量评价与经济增长关系研究

以PM10、SO2和NO2作为空气质量的评价对象,采用空气综合污染指数法研究了哈尔滨市2001年到2015年的环境空气质量变化趋势。以空气综合污染指数作为因变量,哈尔滨市人均GDP作为自变量,来探讨哈尔滨环境空气质量与经济增长之间的关系.得出2001年到2015年期间,哈尔滨环境空气质量呈现先变好又变差再变好的趋势,哈尔滨环境空气质量与经济增长之间呈现近似三次方函数关系,且部分呈现到"U"型曲线关系。

腹主动脉瘤进展相关危险因素分析

目的比较腹主动脉瘤(AAA)进展与无进展患者的临床与影像学特征,分析AAA进展的相关危险因素。方法连续筛选自2015年1月1日至2022年12月31日就诊于北部战区总医院且至少接受2次主动脉计算机断层扫描血管造影检查的151例AAA患者为研究对象。根据AAA的进展速度将患者分为无进展组(进展速度<0.5 mm/y,n=58)与进展组(进展速度≥0.5 mm/y,n=93)。分析两组患者的基线临床数据、实验室指标、影像学相关数据及随访结果。应用多因素Logistic回归分析AAA进展的相关危险因素,应用受试者工作特征(ROC)曲线分析相关危险因素对AAA进展风险的预测能力。利用ROC曲线所得出的截断值将所有患者分为两组,比较两组患者的AAA进展速度。根据是否合并相关危险因素对AAA直径≥截断值患者的进展速度进行比较。结果进展组中吸烟患者的比例显著高于无进展组,组间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。进展组瘤体AAA最大直径、AAA进展速度均显著快于无进展组,AAA合并腔内血栓(ILT)、合并大量ILT、合并髂动脉动脉瘤、合并髂总动脉血栓患者的比例显著高于无进展组,组间比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归显示,吸烟(比值比=3.557,95%可信区间:1.448~8.740,P=0.006)、AAA最大直径(比值比=1.148,95%可信区间:1.076~1.226,P<0.001)、AAA合并ILT(比值比=3.183,95%可信区间:1.165~8.696,P=0.024)、合并髂总动脉血栓(比值比=2.938,95%可信区间1.178~7.328,P=0.021)是AAA进展的独立危险因素。ROC曲线分析结果显示,AAA最大直径有较好的预测AAA进展的效能(曲线下面积=0.750;95%可信区间:0.672~0.828);AAA最大直径截断值为43.55 mm,敏感度为52.7%,特异度为89.7%。直径≥43.55 mm的AAA患者进展速度显著大于直径<43.55 mm的AAA患者,差异有统计学意义(P<0.05)。AAA直径≥43.55 mm的患者的进展速度分析结果显示,吸烟、AAA合并ILT或合并髂总动脉血栓患者的AAA进展速度均更快。结论吸烟、AAA瘤体最大直径、AAA合并ILT及合并髂总动脉血栓是AAA进展的相关危险因素。AAA瘤体最大直径≥43.55 mm有较好的预测AAA进展的效能。AAA直径≥43.55 mm、吸烟、合并ILT或髂总动脉血栓的患者AAA进展速度更快。

参仙升脉口服液通过兰尼碱受体2(RyR2)调控病态窦房结综合征小鼠钙转运

目的探索参仙升脉口服液对窦房结功能障碍小鼠钙离子转运的影响及可能机制。方法 C57B6小鼠随机分为假手术组(Sham组)、窦房结综合征组(SSS组)和参仙升脉口服液治疗组(SXSM组);通过Alzet渗透压泵泵入ANGII的方法建立SSS小鼠模型。各组小鼠进行心率检测;IF方法检测钙离子浓度;Western blot方法检测Ca2+通道相关蛋白Cav1.2、Cav3.1、Cav3.2的表达及钠钙交换器蛋白(NCX1)、钙结合蛋白-D28K(CaBP-D28K)和细胞膜钙汞(PMCA1b)蛋白表达;免疫荧光法和Western blot方法检测RyR2表达情况。结果参仙升脉口服液能够降低钙离子浓度,降低钙离子通路相关蛋白表达,增加钙结合受体蛋白的表达,从而提高细胞膜兴奋性,提高窦房结起搏功能,增强心率;同时抑制钙离子释放通路兰尼碱受体2(RyR2)的表达。结论参仙升脉口服液能够促进SSS小鼠窦房结细胞上的钙离子转运,其调控机制与抑制兰尼碱受体2(RyR2)的表达有关。

参仙升脉口服液抑制线粒体活性氧释放治疗病态窦房结综合征小鼠

目的探索参仙升脉口服液对窦房结功能障碍小鼠线粒体活性氧(mito-ROS)释放的影响,以及mito-ROS释放对窦房结纤维化的影响。方法30只C57B6小鼠随机分为假手术组(Sham组,n=10)、窦房结综合征组(SSS组,n=10)和参仙升脉口服液治疗组(SXSM组,n=10);通过植入Alzet渗透压泵,渗入ANGⅡ的方法建立SSS小鼠模型,SXSM组灌胃参仙升脉口服液0.2 mL/d,持续28 d。对各组小鼠进行心率检测;Masson染色方法观察窦房结纤维化程度;ELISA方法检测活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、过氧化物酶(MPO)的含量;Western blot法检测内质网应激蛋白GRP78、CHOP及线粒体凋亡;IF法检测mito-ROS的表达情况。结果本研究建立的SSS组小鼠模型心率显著降低,窦房结纤维化明显,氧化应激因子ROS、MDA、MPO含量升高;与其相比,SXSM组心率显著升高,窦房结纤维化得以改善,氧化应激水平受到抑制,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。同时SXSM组小鼠内质网应激蛋白GRP78、CHOP及线粒体凋亡蛋白cleaved-caspase3表达降低,mito-ROS表达降低,与SSS组相比,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论参仙升脉口服液能够提高心率,降低氧化应激反应,减轻SSS小鼠窦房结损伤,其调控机制与抑制mito-ROS的释放有关。