思茅引种催吐萝芙木的化学成分研究

从加纳引种思茅的催吐萝芙木(Rauvolfia vomitoriaAfzel)根的乙醇提取物分别在pH=2和pH=9时,用氯仿萃取,从中得到了14个化合物,经波谱分析鉴定为:α-onocerin(1)、methyl 3,4,5-trimethoxycinnamate(2)、betulinic acid(3)、3β,22E,22S-stigmasta-5,22-dien-3-O-β-D-glucopyranoside(4)、loganic acid(5)、7,2′-O-diacetylloganic acid(6)、mitoridine(7)、10,11-dimethoxy-α-yohimbine(8)、isoreserpiline(9)、19-epiajmalicine(10)、10,11-dimethoxy-19-epiajmalicine(11)、reserpine(12)、poke-weed cerebroside(13)、β-sitoterol(14)。其中化合物1、2、3、4、6、13为首次从该属植物中分离得到。

桔梗中三萜皂苷的分离与结构鉴定

目的分离、鉴定桔梗[Platycodon grandiflorum(Jacq.)A.DC.]根中的皂苷类化学成分.方法采用乙醇提取、乙酸乙酯萃取、大孔树脂柱色谱、硅胶柱色谱及高效液相色谱等方法进行分离,得到5个化学成分,通过IR、MS、1H-NMR、13C-NMR等光谱法分析,鉴定化合物的结构.结果分离鉴定了5个三萜皂苷类化合物,它们分别为:deapio platycodin D(Ⅰ)、deapio platycodin D3(Ⅱ)、platycoside A (Ⅲ) 、platycoside F(Ⅳ)以及3-O-β-D-glucopyranosyl platycodigenin(Ⅴ).结论化合物Ⅰ～Ⅴ均为已知化合物,化合物Ⅴ是首次从该植物中分得的天然产物,也是首次从桔梗中分离得到的单糖链糖苷.

PLGA为佐剂的螨变应原纳米疫苗治疗小鼠过敏性鼻炎研究

目的探讨螨变应原Der p2经聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)包载合成的纳米疫苗特异性免疫治疗小鼠过敏性鼻炎的疗效及机制。方法取雄性SPF级BALB/c小鼠30只,4~6周龄。随机分为5组,即正常组、模型组、空白PLGA治疗组、螨抗原纳米疫苗治疗组(PLGA-DP2治疗组)及螨重组蛋白Der p2治疗组,每组6只。按常规方法建立尘螨过敏性鼻炎小鼠动物模型。建模成功后,空白PLGA治疗组、PLGA-DP2治疗组和螨重组蛋白Der p2治疗组分别使用空PLGA、PLGA-Der p2纳米疫苗(含50μg Der p2蛋白)和50μg螨重组蛋白Der p2经小鼠腹部皮下注射进行免疫治疗,每隔3 d注射1次,共治疗5次。治疗结束后,取螨变应原粗浸液200μg分别滴鼻激发小鼠,激发结束后处死小鼠。在小鼠激发后的30 min内,观察并记录各组小鼠鼻部症状(喷嚏次数、搔鼻及鼻分泌物量)评分情况;检测血清中过敏原特异性抗体(Ig E)及细胞因子[白细胞介素(IL)-2、IL-4、IL-10和γ干扰素(INF-γ)]水平;观察鼻黏膜组织形态学变化。结果螨抗原纳米疫苗PLGA-DP2载药量13.6%,包封率88.4%;纳米粒直径为200~400 nm。治疗后小鼠鼻部症状评分,PLGA-DP2治疗组鼻痒(0.67±0.52)分,喷嚏(1.00±0.63)分,清涕(1.67±0.41)分;螨重组蛋白Der p2治疗组分别为(0.83±0.41)分、(1.50±0.55)分、(0.83±0.75)分。明显低于模型组,且PLGA-DP2治疗组降低更明显(P<0.05)。PLGA-DP2治疗组和螨重组蛋白Der p2治疗组与模型组比较,血清特异性Ig E及IL-4水平方面均明显降低,PLGADP2治疗组降低更显著(P<0.05);而IL-2、IL-10和INF-γ水平显著增加,PLGA-DP2治疗组增加更显著(P<0.05)。PLGA-DP2治疗组小鼠鼻黏膜病理表现,上皮细胞基本排列整齐,组织结构清晰,相对模型组黏膜下层嗜酸性粒细胞、中性粒细胞等炎性细胞减少,鼻黏膜纤毛结构相对比较完整,黏膜基层肿大程度减轻;基本与正常组一致。结论尘螨变应原纳米疫苗加以PLGA为佐剂可有效地抑制小鼠过敏性鼻炎的炎症反应,极大地提高了过敏原疫苗的疗效。

靶向警报素单克隆抗体治疗哮喘的研究进展

哮喘是一种以慢性气道炎症为主要特征的异质性疾病。变应原、空气污染物等触发呼吸道上皮细胞产生的警报素——胸腺基质淋巴生成素、白细胞介素(IL)-33和IL-25在哮喘发病中发挥重要作用。警报素可直接激活2型固有淋巴细胞、嗜酸粒细胞、嗜碱粒细胞和肥大细胞,也可刺激树突状细胞驱动辅助性T细胞(Th细胞)0向Th2细胞表型转化,参与2型哮喘的发生发展。目前靶向警报素单克隆抗体治疗哮喘的研究已进入临床试验阶段。未来人源性抗警报素单克隆抗体或可成为哮喘治疗的有效方案,为疾病的治疗提供新思路。

粉尘螨滴剂舌下免疫治疗变应性鼻炎临床疗效分析

变态反应性鼻炎（allergic rhinitis,AR）即过敏性鼻炎,是特异性个体接触过敏原后,经抗原特异性Ig E介导,多种免疫细胞参与形成的、鼻黏膜慢性炎症反应性疾病;临床表现为鼻痒、喷嚏、流涕、鼻塞等,并且可同时并发哮喘、鼻窦炎、鼻息肉及中耳炎等疾病,严重影响人们日常生活、工作和学习的同时,给个人和社会造成了巨大的经济负担[1]。

白藜芦醇调节卵清蛋白诱导的小鼠过敏性鼻炎的作用机制研究

目的探讨白藜芦醇对过敏性鼻炎小鼠的行为学、鼻黏膜组织形态学、血清过敏细胞因子和脾脏中Th2型细胞比例的影响。方法小鼠随机分为NC、AR、白藜芦醇低剂量组(30 mg·kg^-1,RL)、白藜芦醇高剂量组(100 mg·kg^-1,RH)、地塞米松组(Dex),共5组。治疗结束后,记录小鼠挠鼻和打喷嚏次数;HE染色观察鼻黏膜炎细胞浸润;ELISA检测血清中IL-4、IL^-10、IL^-13、IL^-17、IFN-γ和OVA-sIgE的水平;流式细胞术检测脾脏中CD4+GATA3+T细胞比例。结果同AR组比较,RH组小鼠挠鼻和打喷嚏次数显著减少,鼻黏膜炎性细胞浸润降低,血清中IL-4、IL^-13和OVA-sIgE水平均显著下降;RH组中小鼠脾脏中CD4+GATA3+Th2比例显著降低。结论高剂量白藜芦醇治疗后,可以降低卵清蛋白诱导的过敏性鼻炎小鼠脾脏中CD4+IL-4+Th2型T细胞比例,降低血清中OVA-sIgE、IL-4、IL^-13水平,缓解小鼠鼻黏膜炎性细胞浸润,进而减少小鼠的挠鼻和打喷嚏次数,缓解小鼠过敏性鼻炎相关症状。

布地奈德鼻喷雾剂联合地氯雷他定治疗变应性鼻炎的效果及安全性研究

目的:探索布地奈德鼻喷雾剂联合地氯雷他定治疗变应性鼻炎的效果及安全性.方法:选取2016年3月-2017年3月深圳市龙岗区耳鼻咽喉医院耳鼻咽喉科门诊接诊的160例变应性鼻炎患者,按照随机数字表法将患者分成对照组与观察组,各80例.对照组患者予以布地奈德鼻喷雾剂喷鼻治疗,观察组在对照组基础上联合地氯雷他定治疗.比较两组患者的临床效果及安全性.结果:治疗4周后,观察组患者总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).治疗4周后,两组患者鼻部症状VAS评分与治疗前比较均有明显改善,且观察组均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).治疗4周后,观察组的RQLQ评分均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).两组不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05).结论:布地奈德鼻喷雾剂联合地氯雷他定治疗变应性鼻炎的临床效果确切,可有效改善患者相关临床症状,明显提高患者生活质量,且安全性较高.

哮喘相关生物标记物的研究进展

哮喘是以气道慢性炎症为特征的异质性疾病,多种生物分子参与致病过程使其表现为不同的表型。因此,在哮喘诊断、治疗的过程中针对不同的表型应做到精准化、个体化。为此,则需通过监测相关生物分子及代谢物了解哮喘的发展过程,而生物标记物以多种形式存在于机体内环境,参与疾病发生发展的各个阶段,可为疾病的诊断、治疗及预后过程提供高效、客观的测定与评价。本文综合论述了哮喘相关生物标记物的研究进展,以期在哮喘的诊断、治疗监测以及预后方面提供帮助。

粉尘螨滴剂舌下免疫治疗辅助鼻用糠酸莫米松治疗儿童变应性鼻炎的临床效果

目的:探讨粉尘螨滴剂舌下含服辅助鼻用糠酸莫米松鼻喷雾剂治疗儿童变应性鼻炎的临床疗效、预后及安全性。方法:随机选取160例尘螨过敏(中重度)的患儿(4~14岁)进行分组治疗,对照组和观察组各80例。在常规治疗的基础上,对照组给予粉尘螨滴剂舌下含服免疫治疗,观察组在对照组的基础上辅助鼻用糠酸莫米松鼻喷雾剂联合治疗,疗程2年。疗程结束后,比较两组临床疗效、临床症状积分和安全性。结果:观察组总有效率87.50%,高于对照组的63.75%(χ^2=2.209,P=0.028)。两组治疗前各鼻部症状评分比较,差异均无统计学意义(P>0.05);经过2年治疗后,两组各鼻部症状评分均明显下降,且观察组均明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组治疗前后RQLQ各维度得分比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:粉尘螨滴剂舌下含服辅助鼻用糠酸莫米松治疗儿童变应性鼻炎具有较高的临床疗效,能明显改善临床症状,复发率低,安全性较高。

Hippo通路在适应性免疫中的作用研究进展

机体存在多种信号转导通路,参与发育调控和组织稳态维持等重要过程。Hippo通路是其中一种进化高度保守的信号通路,可通过一系列相关激酶的相互作用和级联磷酸化传递信号抑制细胞增殖并促进其凋亡,在组织发育、再生以及肿瘤发病的调节中起关键作用。其中,哺乳动物STE20样蛋白激酶1/2通过调节不同类型免疫细胞的生长、分化、迁移等,广泛参与适应性免疫反应;而大型抑癌激酶1/2和Yes相关蛋白/PDZ结合基序转录共激活因子仅部分参与这些免疫调节过程。深入研究Hippo信号通路与免疫系统之间的相互作用,有望为自身免疫性疾病和肿瘤的治疗提供新思路。

2型天然淋巴细胞在呼吸系统炎症疾病中的作用

2型天然淋巴细胞(ILC2s)在固有免疫应答中起重要作用,与过敏性鼻炎、支气管哮喘、鼻窦炎的发病密切相关。在呼吸系统炎症疾病发病过程中,ILC2s参与调节2型细胞因子生成,激活嗜酸粒细胞、B淋巴细胞、肥大细胞、巨噬细胞等。抗原暴露后,ILC2s被上皮细胞来源的白细胞介素(IL)-1家族细胞因子、IL-25、肿瘤坏死因子超家族、脂质递质等激活,促进气道结构细胞激活和免疫细胞反应。ILC2s可能成为呼吸系统炎症疾病的治疗靶点,为预防及治疗提供新的可能。

p53在过敏性鼻炎小鼠外周血CD4^＋T细胞中的表达

目的探讨p53在过敏性鼻炎小鼠CD4^+T细胞中的表达。方法 Balb/c小鼠随机分为三组,经霍乱毒素及卵清蛋白抗原进行基础致敏,并经卵清蛋白滴鼻激发,建立小鼠过敏性鼻炎模型并进行小鼠过敏状态评价;分离小鼠外周血单个核细胞,流式细胞仪分析CD4^+IL-13^+T细胞比率,Western blot分析外周血CD4^+T细胞中p53蛋白表达量;提取各组小鼠鼻腔粘膜RNA,实时定量PCR检测IL-13、p53、STAT6表达量。结果成功建立了过敏鼻炎小鼠模型。对照组OVA-IgE的OD值为0.006 5±0.006 2,模型组OVA-IgE为0.365 0±0.054 6;对照组组胺水平为(1 327±55.56)pg/mL,模型组组胺(1 871±136.8)pg/mL,模型组小鼠卵清蛋白特异性IgE、组胺明显增高,且存在大量Th2细胞增殖;模型组与对照组相比OVA特异性IgE及组胺表达水平增高(P<0.05);模型组PBMC中细胞增殖比率明显增加(61.2%),且CD4^+IL-4^+Th2细胞增殖比率明显增加(50.1%)。与对照组相比,模型组小鼠外周血CD4^+IL-13^+T细胞比率增加,CD4+T细胞中p53蛋白表达量下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。对照组鼻腔粘膜中IL-13表达为0.540±0.137,模型组为1.502±0.263;对照组STAT6的RNA表达量为0.764±0.102,模型组为1.482±0.173;对照组p53蛋白RNA表达量为0.805±0.223,模型组为0.433±0.174,差异均有统计学意义(P<0.05)。鼻腔粘膜中IL-13和STAT6的RNA表达增加,而p53蛋白RNA表达下降。结论 IL-13在过敏性鼻炎小鼠外周血CD4^+T细胞及过敏性鼻腔粘膜组织中的表达增加,而p53表达量降低。

泻白散调节小鼠过敏性鼻炎的治疗作用机制研究

探讨泻白散(XBS)对卵清蛋白(OVA)诱导的小鼠AR的影响。方法 设置NC组、AR组、XBS组、阳性药物(Dex)治组,每组6只Balb/c小鼠。XBS组、Dex组每天给药治疗,最后一次激发后,观察挠鼻、打喷嚏次数和鼻黏膜炎症;并检测血清炎症因子和脾脏Treg细胞水平。结果,AR组小鼠经XBS治疗后,挠鼻(26.832.09次/15 min)和打喷嚏(9.000.57次/15 min)次数分别显著降低至17.672.03次/15 min(p<0.01)和 6.170.60次/15 min(p<0.01);HE结果显示小鼠鼻粘膜炎性细胞浸润降低;AR组血清中IL-4(38.70±9.89 pg/ml)、IL-13(51.31±9.84 pg/ml)和OVA-sIgE(1.20±0.06 ng/ml)水平分别降低至11.69.09±2.18 pg/ml(p<0.01)、16.39±2.16 pg/ml(p<0.01)、0.37±0.07 ng/ml(p<0.01);鼻炎小鼠血清IL-10水平(6.83±0.61 pg/ml)治疗后上升至10.30±0.63 pg/ml(p<0.05);卵清蛋白诱导的过敏性鼻炎模型组中CD4+CD25+ Foxp3+ Treg细胞比例为8.53±0.57%,泻白散治疗后显著上升至12.56±0.87%(p<0.05)。结论 泻白散治疗可上调小鼠脾脏中Treg细胞比例,降低血清中OVA-sIgE、IL-4、IL-13水平,缓解小鼠AR相关症状。 。