肺炎克雷伯杆菌致重症肺炎小鼠模型的建立

目的:建立细菌感染的重症肺炎小鼠模型。方法:将102只雄性SPF级C57BL/6J小鼠随机分为对照组(30只)、模型组(72只),气管滴注5×10^(9) CFU肺炎克雷伯杆菌,于造模后第1、2、4、8、14天处死小鼠,考察小鼠的一般情况、体重及死亡率、白细胞及中性粒细胞数、炎症因子水平、肺及心、肝、脾、肾、肠组织病理等。结果:与对照组比较,模型组小鼠造模后6 h~4 d出现呼吸急促、蜷缩聚集等表现且逐渐加重,体重持续下降,第5~14天上述表现逐渐缓解(P<0.01);模型组小鼠第1~8天动脉血氧饱和度持续下降至80.7%(P<0.01),第9~14天逐渐恢复至正常水平;模型组小鼠第1~9天死亡23只,第10天后无死亡,死亡率达31.9%(P<0.01);模型组小鼠第1~2天肺组织炎症细胞浸润、充血水肿明显,第4~8天仍可见较多炎症细胞浸润与肺泡结构紊乱,第14天可见肺泡破裂融合(P<0.05或P<0.01);模型组小鼠第1~8天外周血中性粒细胞数、白细胞数及肺泡灌洗液蛋白含量、总细胞数、中性粒细胞比例及炎症因子肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)和IL-6水平均显著升高(P<0.05或P<0.01);模型组小鼠心、肝组织无明显病理改变,脾、肾、肠组织病理改变明显:脾脏红髓与白髓界线不清,肾小球、肾小管及集合管周围间质明显充血、水肿,结肠黏膜层大量炎症细胞浸润。结论:气管滴注5×10^(9) CFU肺炎克雷伯杆菌诱导肺炎模型小鼠表现出重症肺炎的临床病理改变,可以为重症肺炎的发病机制及药物研究提供有效模型。