川芎嗪心脑血管药理学研究进展

目的:综述川芎嗪对心脑血管作用的药理学研究进展。方法:查阅近年来有关文献,进行归纳总结。结果:川芎嗪对心脑血管疾病有显著疗效,其作用机制主要有清除自由基、抗脂质过氧化、保护冠脉内皮、促进心肌细胞能量代谢、钙拮抗作用、调控凋亡相关基因cfos和bcl2的表达、影响细胞因子、扩张血管、抗血小板聚集和血栓形成等。结论:川芎嗪具有多种药理作用,广泛用于心脑血管疾病的治疗。

川芎嗪二苯甲基哌嗪衍生物对ECV-304细胞氧化损伤的保护作用

目的:研究川芎嗪二苯甲基哌嗪衍生物对ECV-304细胞氧化损伤的保护作用。方法:用过氧化氢致ECV-304细胞损伤,以四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测细胞存活数量。结果:川芎嗪二苯甲基哌嗪衍生物具有对ECV-304细胞氧化损伤的保护作用,其活性比川芎嗪强。结论:川芎嗪二苯甲基哌嗪衍生物具有对ECV-304细胞氧化损伤的保护作用。

药物化学实验教学中异法同步模式的探索

贝诺酯的合成是天津医科大学药物化学教学团队在药物化学实验中设置的综合设计实验。为了比较不同方法合成贝诺酯的优劣,在2010级本科生实验教学中,组织学生采用异法同步模式合成贝诺酯,并对实验结果进行分析和讨论。该实验教学模式培养了学生科学的实验思维和实验分析,对药物合成方法的选择、工艺优化等方面有了较深的认识,达到举一反三的教学效果。

5-氟胞嘧啶核苷的合成

5-Fluorocytidine was synthesized by condensation of N,O-di-silylated 5-fluorocytosine with 1,2,3,5-tetra-O-acetyl-β-D-ribofuranose and subsequent aminolysis in an overall yield of 46%.

川芎嗪的结构改造及修饰

综述了在川芎嗪结构改造及活性研究方面的进展。由于川芎嗪具有代谢快、半衰期短等不利于临床应用的药动学特性,人们根据前药原理,分别以川芎嗪及其体内活性代谢产物2-羟甲基-3,5,6-三甲基吡嗪为先导化合物,设计合成了川芎嗪酯类、醇类、醚类、胺类、烃类及氘代等衍生物,并通过筛选发现了一些具有较好心脑血管药理活性和良好药动学性质的化合物。

吡咯烷类基质金属蛋白酶-2抑制剂的合成与表征

以trans-4-羟基-L-脯氨酸为原料,经过酯化、酰化、磺化、SN2亲核取代、催化氢化、氨解、皂化、缩合等反应,合成了4个吡咯烷类基质金属蛋白酶-2抑制剂。利用红外光谱、核磁共振氢谱和质谱对这些化合物进行了表征。

HIV-1侵入细胞的机制及其相应环节抑制剂研究进展

目的综述了HIV1侵入细胞的机制及近年来HIV1侵入细胞抑制剂的研究现状。方法以近几年国内外有代表性的论文为依据,进行分析、整理和归纳。结果与结论HIV1侵入靶细胞是一个多步过程,主要包括病毒吸附,协同受体结合,膜融合。针对这一过程设计的药物,可有效地阻断HIV1侵入细胞,从而抑制病毒的感染。

川芎嗪哌嗪衍生物的合成与表征

以川芎嗪三水合物为原料,经氧化、酰化、水解、卤代和烃化反应合成了4个川芎嗪哌嗪衍生物,通过红外光谱、核磁共振氢谱和质谱对其结构进行了表征。

浅谈化学实验Ⅱ安全管理及课程改革

高校实验室是实验教学和科研活动的重要场所,是培养学生实践能力和创新能力的重要基地。近年来,实验室安全及管理越发受到监管部门及学校的重视。高校应从加强有关法律、标准及制度建设,加大安全资金投入,加强安全教育,重视三废处理,药品使用微量化,尽量减少剧毒,危险性药品的使用等方面加强高校实验室安全管理,针对天津医科大学药学院化学Ⅱ实验室的特性,结合天津医科大学的实际情况,阐述药学院安全管理措施及顺应安全环保理念所做的课程改革探讨。

人朊蛋白Glu200残基突变的分子动力学研究

目的:探索Glu 200残基突变对人朊蛋白二级结构的影响。方法:从RCSB数据库下载人野生型和E200K突变型朊蛋白NMR结构,利用Desmond 9.0分子动力学软件包进行10ns分子动力学模拟。结果:E200K会使人朊蛋白α2和α3螺旋骨架氢键稳定程度下降,从而使上述两螺旋发生解旋现象。结论:人朊蛋白E200K突变会使朊蛋白本身二级结构稳定性下降,可能导致传染性海绵状脑病的发生。

蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B活性位点Asp 48突变理论研究

目的:利用点突变研究PTP1B中Asp 48的重要性。方法:理论研究采用分子力学原理,使用HyperChem 7.0的AMBER99力场。首先对PTP1B中Asp 48进行点突变,然后利用Polak-Ribiere共轭梯度法对复合物结构进行优化。计算优化结构的静电相互作用能、范德华相互作用能、二面角等指标,并通过比较突变后这些指标的变化,分析酶与底物的相互作用变化。结果:突变后活性位点的形状、PTP1B的空间构象及底物与催化相关残基的相互作用能均未发生显著变化。而D48K、D48I和D48T则导致底物与非催化相关残基的相互作用降低。结论:点突变对活性位点的形状、PTP1B的空间构象和催化活性的影响较小,但D48K、D48I和D48T会导致底物与PTP1B的结合能力下降。

HIV-1蛋白酶与其抑制剂相互作用的分子动力学研究

目的:研究抑制剂利托那韦与HIV-1蛋白酶相互作用的分子识别机制。方法:利用HIV-1蛋白酶与利托那韦晶体结构复合物和HIV-1蛋白酶晶体结构进行4 ns的分子动力学模拟。结果:利托那韦对HIV-1蛋白酶骨架运动影响不大,与HIV-1蛋白酶Ile50、Asp128和Asp129形成稳定氢键作用。利托那韦与Asp25、Ala28、Asp29、Gly49、Ile50、Asp124、Asp128、Asp129、Gly148、Ile149、Val181和Ile183总相互作用能均较大。结论:HIV-1蛋白酶通过上述12个残基的非价键作用对利托那韦进行生物识别。

HPLC法测定精氨酸布洛芬喷雾剂的含量

目的:建立精氨酸布洛芬喷雾剂的含量测定方法。方法:采用HPLC法测定精氨酸布洛芬喷雾剂中的精氨酸布洛芬含量,并进行方法学验证。色谱条件如下:使用Diamonsil-C18色谱柱;以甲醇-磷酸盐缓冲液(75∶25),用磷酸调pH至3.0为流动相;检测波长为220nm。结果:以HPLC法测定含量在0.290～0.400mg/ml范围内,峰面积与浓度呈良好的线性关系,r=0.9999,回收率为99.94%。结论:该方法简便、准确可靠、精密度良好,可作为精氨酸布洛芬喷雾剂的定量控制方法。

PPARα、γ、δ三靶点激动剂设计、虚拟筛选及分子动力学模拟研究

目的:设计并筛选过氧化物酶体增殖物激活受体α、γ、δ(PPARα、γ、δ)三靶点激动剂,探讨其与三靶点相互作用情况。方法:根据PPARα、γ、δ三靶点激动剂2D药效团特征设计一系列小分子;通过分子对接方法对其进行虚拟筛选;应用分子动力学方法模拟其与PPARα、γ、δ的相互作用。结果:设计得到一系列苯氧乙酸类衍生物作为PPARα、γ、δ三靶点激动剂;对接结果表明通过柔性的连接基团连接一个芳香基团的苯氧乙酸类衍生物可以与PPARα、γ、δ活性位点良好结合;分子动力学结果表明模拟过程中受体与激动剂复合物体系是稳定的,苯氧乙酸类衍生物可以在PPAR配体结合位点灵活波动并与受体AF-2螺旋周期性地形成氢键,使AF-2螺旋稳定于激活构象从而引导协同因子与受体结合来激动受体启动转录过程。结论:通过柔性连接基团连接一个芳香基团的苯氧乙酸类衍生物可以作为PPARα、γ、δ三靶点激动剂。

PPARs泛激动剂设计、分子对接及分子动力学模拟研究

目的:得到治疗效果好,副作用小的PPAR泛激动剂。方法:用core hopping的方法对LY465608中间链部分和尾链部分进行结构替换。得到新的化合物并与3个蛋白质受体进行分子对接。应用分子动力学模拟先导化合物与PPAR-α、β、γ受体的相互作用情况。基于Lipinski’s rule of five,对得到的先导化合物进行ADME预测。结果:对接结果表明得到的目标化合物能与PPAR-α、β、γ活性位点区域的氨基酸残基形成氢键,使AF-2螺旋稳定于激活构象。分子动力学模拟结果表明模拟过程中受体与激动剂复合物体系是稳定的。ADME预测发现它们体内的吸收、分布、代谢和排泄情况符合作为药物的一般特点。结论:得到的8个化合物可以作为PPAR泛激动剂予以进一步的研究。

过氧化物酶体增殖物激活受体-γ激动剂诱导契合机制的分子动力学研究

目的:研究激动剂能够使过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)的α螺旋结构更稳定的原因以及PPAR-γ可能的活化机制。方法:利用分子动力学模拟的方法研究激动剂对PPAR-γ的α螺旋的诱导契合效应。结果:激动剂的存在能够增加PPAR-γ中α螺旋H2’、H3和H12(AF-2)的骨架氢键概率。结论:激动剂能够使PPAR-γ的α螺旋H2’、H3及H12(AF-2)结构更稳定,同时也影响α螺旋之间氢键的形成与断裂,而且残基侧链二面角的分布也同样能佐证上述观点。

单/双磷酸化酪氨酸底物与蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B相互作用分子动力学研究

目的:探索双磷酸化酪氨酸底物与蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B(PTP1B)亲和能力比单磷酸化酪氨酸底物高的原因。方法:利用分子动力学模拟的方法来研究上述两种底物与PTP1B相互作用的差异。结果:双磷酸化酪氨酸底物和单磷酸化酪氨酸底物对PTP1B骨架运动影响模式相近。但双磷酸化酪氨酸底物可以增强底物与PTP1B的Asp48之间的形成氢键的概率。能量分解分析表明双磷酸化酪氨酸底物两个双磷酸化酪氨酸与PTP1B之间的强静电作用是导致双磷酸化酪氨酸底物与PTP1B相互作用能的主要原因。结论:双磷酸化酪氨酸底物与PTP1B比单磷酸化酪氨酸底物亲和力高的主要原因是双磷酸化酪氨酸底物与PTP1B中Asp48强氢键作用以及双磷酸化酪氨酸底物的两个双磷酸化酪氨酸与PTP1B之间的强静电作用。

革命博物馆(纪念馆)社会科学普及工作研究——以金寨县革命博物馆为例

革命博物馆(纪念馆)是社会科学普及工作的实践主体,承担着传播社会科学知识的重任。在普及工作中,由于没有充分发挥自身的优势,出现了同质化、片面化、被动化的问题。破解这些问题需要从革命文物保护与利用角度出发,开发社会科学普及课程、活动、文创,打造独具特色的社会科学品牌,不断跟上时代步伐和满足人民群众的需要。

二肽基肽酶-4及其抑制剂的研究进展

目的简述二肽基肽酶-4(DPP-4)的结构及功能,根据二肽基肽酶-4抑制剂的结构特点对其进行分类介绍,并结合已上市的二肽基肽酶-4抑制剂介绍其活性评价方法。方法查阅国内外相关文献并进行归纳、分析综述。结果与结论二肽基肽酶-4作为经临床证实的治疗2型糖尿病的新靶点,近年来引起医药界的广泛关注,越来越多的候选药物进入各期临床研究中,总结各类抑制剂的构效关系为更加高效的抑制剂的开发奠定坚实的基础。

2-(4-甲氧基苯基)亚肼基乙酸与乙醛酸反应密度泛函理论研究(英文)

本文应用量子化学密度泛函理论（DFT）研究了2-（4-甲氧基苯基）亚肼基乙酸与乙醛酸的反应机理及动力学行为，并研究了不同取代基对反应的影响。在RB3LYP／6—31G＊水平上，优化了各反应通道的反应物、中间体、过渡态及产物的几何构型，计算了各驻点的振动频率、零点能和电荷分布。计算结果表明，该反应有2条反应通道，分别生成（2z）和（2E）－3-（4．甲氧基苯基二氮烯基）丙烯酸。产物发生了键长的平均化和电荷的重新分布。两反应通道具有相同的反应入口，Z式产物为主要产物，2－（4－甲氧基苯基）亚肼基乙酸中苯环对位被给电子基团取代，有利于反应进行。