TGF-β_1与肝纤维化

转化生长因子β1(transforminggrowthfactor β1)作为细胞因子TGF β超家族的成员 ,调节多种靶基因的表达 ,在肝纤维化疾病发生发展中起重要作用 ,被认为是最重要的致纤维化因子 。

不同固定液对肾穿刺活检组织固定及染色差异的比较

肾穿刺活检是诊断肾脏疾病的重要手段。目前开展肾脏病理的医院寥寥无几。山东省交通医院自2010年3月与济南齐鲁医学检验所合作接收来自全省的肾穿刺活检远程邮寄病理检验标本以来,截至2013年12月共接收3 216例,前后选择4种固定液用于光镜标本的固定,对其染色结果进行比对分析如下。1材料与方法1.1材料2010~2013年齐鲁医学检验中心收集的山东省内各医院肾内科的肾活检组织标本。

原发性腹膜后脂肪肉瘤术后复发1例报告

患者女，32岁。2011年1月26日曾因高分化型原发性腹膜后脂肪肉瘤（ PRPLS）在我院行腹膜后脂肪肉瘤切除术，患者恢复顺利，未放化疗。2014年2月28日，患者查体发现肿瘤复发，逐收入我院。腹部CT检查显示：右侧中下腹脂肪肉瘤术后复发并右侧输尿管、腰大肌受累，右肾积水，糖类抗原125、癌胚抗原、糖类抗原724、甲胎蛋白检测均正常。于2014年3月4日再次行开腹手术。术中见近回盲部的腹膜后见不规则包块，约25 cm ×10 cm，侵及回盲部，尚能推动，靠髂窝处局部破溃，见胶冻样物及血凝块附着；肠系膜根部可见哑铃型肿物，约15 cm ×8 cm，假包膜完整，边界清楚；切开后腹膜，见肿瘤与下腔静脉粘连并累及右侧腰大肌，右侧输尿管被肿瘤组织包绕，粘连致密，分离过程中输尿管局部受损破裂，遂将双“J”管自破裂处置入并间断缝合；完整切除肿瘤后先后蒸馏水、5％葡萄糖注射液冲洗，灌注5-Fu 2．5 g，反复冲洗腹腔，放置腹腔引流管后关腹。术后病理结果显示：黏液型PRPLS。患者恢复顺利，术后13 d出院。

胎盘HBV感染病理形态学研究

目的探讨胎盘HBV感染组织形态学/超微形态学变化。方法选择344例HBV标志物阳性的孕妇足月分娩后的胎盘,进行FQ-PCR HBV-DNA测定后,胎盘常规HE染色,病理组织形态学观察。选择HBV标志物阳性及阴性孕妇胎盘各15例及5例正常胎盘进行扫描电镜和透射电镜观察。结果HBV感染可引起胎盘炎症性改变,98.8%肉眼可见胎膜污浊,变脆等变化。60%以上的发生胎盘绒毛炎及蜕膜炎。扫描电镜下随感染程度加重依次出现绒毛间质合体细胞增生,微绒毛减少、粘连坏死,基底膜增厚等改变。透射电镜下可见到凋亡前体及多种形态的病毒颗粒。结论HBV及HBV抗原可以损害胎盘引起形态学的改变,从而影响胎盘的功能。电镜下观察到HBV颗粒及不同形态病毒包涵体是病毒复制最直接的证据。

胎盘HBV-DNA定量检测与宫内感染关系的研究

目的探讨胎盘HBV-DNA含量与宫内感染的关系及作为胎盘传染性和病毒复制的直接指标的可靠性。方法采用FQ-PCR(荧光探针定量聚合酶链反应)检测344例HBV标志物阳性孕妇足月分娩后的胎盘的 HBV-DNA含量,并分别检测同一孕妇分娩前的外周血及脐血的HBV-DNA含量,比较其测定值范围及相互关系。结果 344例孕妇按乙肝标志物组合,分为三组,分别检测分娩前外周血HBV-DNA、胎盘HBV-DNA及脐血HBV-DNA,检出率分别为:(1)HbsAg携带组90例,22．2％(20/90)、33．3％(30/90)和5．6％(5/90);(2)大三阳组134例,70．9％(95/134)、85．8％(115/134)和11．9％(16/134);(3)小三阳组120例,20．8％(25/120)、20．8％(25/ 120)和3．3％(4/120)。孕妇乙肝标志物阳性以大三阳组HBV-DNA阳性率最高,胎盘组织HBV-DNA含量与母血HBV-DNA含量有一致性和相关性。结论外周血HBV-DNA阳性孕妇更易发生胎盘感染。宫内感染的程度可随胎盘组织HBV-DNA含量增加而程度加重。胎盘HBV-DNA含量可作为一个宫内感染的判断指标。

乳腺癌中不同克隆号HER-2抗体IHC与FISH检测结果比较

目的 3种不同克隆号人表皮生长因子受体2(HER-2)抗体的免疫组织化学(IHC)检测结果与荧光原位杂交(FISH)检测结果进行比较,为实验室选择合适的HER-2抗体提供依据。方法选择3种不同克隆号的HER-2抗体,对268例浸润性乳腺癌标本进行检测,并与HER-2基因的荧光原位杂交检测进行比较。结果 HER-2的3种抗体的结果分别为克隆号SP3IHC结果3+66例;克隆号EP3IHC结果3+53例;Polyclonal Her-2抗体IHC结果3+80例,差异有统计学意义(P<0.05)。与FISH结果的一致性Kappa值分别为0.76、0.67、0.56。结论 HER-2的IHC检测以选择单克隆抗体优先,建议优先选择克隆号SP3抗体。

新疆维吾尔族及汉族散发性结直肠癌中hMLH-1、hM-SH-2差异性表达及临床意义

目的分析新疆维吾尔族、汉族散发性结直肠癌(sporadic colorectal carcinoma,SCC)中h MLH-1、h MSH-2的表达及其与临床病理特征的关系。方法采用免疫组化法检测60例维吾尔族、196例汉族SCC标本及60例维吾尔族、汉族正常结直肠(normal colorectal mucosa,NCM)标本中h MLH-1、h MSH-2的表达。结果新疆维吾尔族、汉族NCM中h MLH-1、h MSH-2阳性率均为100%(60/60)。维吾尔族SCC中h MLH-1阳性率(75%,45/60)明显低于汉族(93.4%,183/196)(P<0.05);维吾尔族SCC中h MSH-2阳性率(91.7%,55/60)与汉族(94.4%,185/196)相比差异无统计学意义(P>0.05)。维吾尔族SCC平均发病年龄(57.63岁)低于汉族(65.64岁)(P<0.05),且维吾尔族≤40岁(28.3%,17/60)SCC患者高于汉族(3.6%,7/196)。维吾尔族、汉族管状腺瘤(tubular adenoma,TA)中h MLH-1、h MSH-2阳性率均为100%。维吾尔族管状绒毛状腺瘤(tubulovillous adenoma,TVA)中h MLH-1、h MSH-2阳性率均为66.7%(2/3);汉族TVA中h MLH-1、h MSH-2阳性率分别为74.2%(23/31)、90.3%(28/31),两组人群TA组与TVA组相比差异有显著性(P<0.05)。维吾尔族、汉族SCC不同年龄组中h MLH-1、h MSH-2阳性率差异有显著性(P<0.05)。汉族SCC中h MLH-1、h MSH-2表达呈正相关(rs=0.737,P<0.05);维吾尔族SCC中h MLH-1、h MSH-2表达亦呈正相关(rs=0.383,P<0.05)。结论与新疆维吾尔族、汉族SCC中均存在h MLH-1、h MSH-2表达缺失,且与年龄与腺瘤密切相关。维吾尔族SCC患者平均发病年龄低于汉族,且h MLH-1阳性率低于汉族。联合检测h MLH-1、h MSH-2有利于为不同民族的结直肠癌预防重点和个性化治疗方案选择提供理论基础。

乳腺癌组织CD10、MMP-3蛋白表达及其临床意义

目的观察乳腺癌组织CD10、基质金属蛋白酶3(MMP-3)表达,探讨其临床意义。方法采用免疫组化SP法检测乳腺癌组织(乳腺导管原位癌23例、微小浸润乳腺癌16例、乳腺浸润性导管癌81例)和对照组乳腺组织(健康人16例、乳腺良性疾病24例)CD10和MMP-3表达,分析乳腺癌组织CD10、MMP-3表达及二者共表达与患者临床病理参数的关系,以及二者的相关性。结果导管原位癌、微小浸润乳腺癌、乳腺浸润性导管癌组织中CD10阳性表达率分别为39.1%、43.8%、92.6%,MMP-3阳性表达率分别为34.8%、37.5%、86.4%,均高于对照乳腺组织的12.5%、10.0%(P均<0.05);乳腺浸润性导管癌组织中二者阳性表达率均高于乳腺导管原位癌及微小浸润乳腺癌(P均<0.05)。乳腺癌组织CD10、MMP-3表达和二者共表达均与患者年龄、淋巴结转移、组织学类型相关(P均<0.05)。乳腺癌组织中CD10和MMP-3表达呈正相关(r=0.436,P<0.05)。结论乳腺癌组织CD10、MMP-3表达增加,二者的表达变化参与乳腺癌的浸润转移。

人凝血因子Ⅸ-R338A高活性突变体在毕赤酵母中的表达及活性测定

目的人凝血因子Ⅸ(hFⅨ)在人类内源性凝血过程中起着非常重要的作用。hFⅨ表达量绝对或相对不足会导致B型血友病。本研究用毕赤酵母生产重组高活性突变体hFⅨ-R338A。方法首先构建pPICZaA-hFⅨ-R338A酵母分泌表达载体,其次将其用电转化入毕赤酵母SMD1168中,再次利用G418抗药性的能力筛选表达量高的单克隆重组菌株,培养并将表达产物纯化,稀释后检测其凝血活性。结果通本研究获得的重组SMD1168-hFⅨ-R338A表达量达到(90-120)mg/L;比活力约为人血中野生型hFⅨ凝血活性的(38.93±5.1)%,比野生型的酵母重组hFⅨ高6.85倍。结论人凝血因子Ⅸ高活性突变体R338A是潜在的天然凝血因子替代品。

肝纤维化的无创性诊断

肝组织活检是目前肝纤维化疾病诊断的金指标.但具有创伤性,近年来,无创性诊断方法的确立成为国内外学者关注的热点问题.实验室及临床研究结果表明血清透明质酸、层粘连蛋白、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原、基质金属蛋白酶及其组织抑制因子以及转化生长因子-β_1等细胞因子与该病密切相关.本文对目前国内外各项无创性诊断的研究进展进行综述.

Twist在宫颈癌细胞株Hela中的表达变化及其对细胞侵袭转移的影响

目的观察扭曲因子Twist在宫颈癌细胞株Hela中的表达变化,并探讨其对Hela细胞侵袭转移的影响以及作用机制。方法取宫颈癌细胞株Hela以及人宫颈永生化上皮细胞H8,采用Western blotting法检测细胞中Twist蛋白。常规培养宫颈癌细胞株Hela,分为对照组、过表达组、沉默组,后两组采用慢病毒转染技术分别过表达和沉默细胞中的Twist基因,采用boyden实验检测细胞侵袭能力;细胞划痕实验检测细胞迁移能力;Western blotting法检测Rac1以及MMP-2蛋白。结果 Hela细胞中Twist蛋白表达高于H8细胞(P<0.05)。与对照组相比,过表达组细胞中Twist蛋白表达升高,细胞侵袭、迁移能力增强,Rac1、MMP-2蛋白表达增加(P均<0.05);与对照组相比,沉默组细胞中Twist蛋白表达降低,细胞侵袭、迁移能力减弱,Rac1、MMP-2蛋白表达降低(P均<0.05)。结论 Twist在宫颈癌细胞株Hela中高表达,促进/抑制其表达可以显著增强/降低Hela的侵袭转移,机制可能是通过作用于侵袭转移相关蛋白Rac1、MMP-2的表达进而调控细胞的侵袭转移。

肾活检9825例临床病理分析

目的探讨山东地区肾穿刺活检患者病理类型的分布特点以及疾病谱的变迁。方法收集2014年1月至2018年10月共计9825例肾活检患者的临床病理资料,对本地区肾脏疾病的临床病理特征进行回顾性分析。结果9825例病例中男女比例为1.22∶1,发病高峰年龄为40~60岁。其中原发性肾小球疾病7524例,占所有病例的76.58%,常见的病理类型依次为膜性肾病(53.08%),IgA肾病(25.23%)和微小病变性肾小球肾炎(15.47%),膜性肾病构成比呈逐渐增加趋势。在继发性肾病中,最常见为狼疮肾炎(21.08%);其次为糖尿病肾病(18.70%)和高血压肾损伤(17.26%)。结论本地区肾脏疾病多见于中年人,以原发性肾小球疾病最常见,其中膜性肾病和IgA肾病是最多见的病理类型,膜性肾病的检出明显高于全国其他地区,且有增高趋势。继发性肾小球疾病以狼疮肾炎、糖尿病肾病及高血压肾损伤为常见。

肝细胞癌中TMS1、MBD2和DNMT1的关系及临床意义

目的观察肝细胞癌(HCC)中甲基化相关沉默目标-1(TMS1)、DNA甲基转移酶1(DNMT1)和DNA甲基化结构域2(MBD2)蛋白的表达情况,及TMS1基因启动子的甲基化情况,探讨3个基因的关系及临床诊断意义。方法采用免疫组织化学法(IHC)检测48例肝癌组织和48例对照肝组织中TMS1、MBD2和DNMT1蛋白表达水平的变化。采用甲基化特异性PCR(MSP)检测34例HCC患者、26例乙型肝炎患者和23例健康者血清中的TMS1基因甲基化情况。结果肝癌组织、正常肝组织中TMS1的阳性表达率分别为26.08%、97.92%,MBD2分别为18.75%、80.00%;DNMT1分别为77.08%、32.25%,TMS1、MBD2在肝癌组织中的阳性表达率均低于正常肝组织,而DNMT1阳性表达率高于正常肝组织,差异均有统计学意义(P<0.05)。TMS1、MBD2与DNMT1的表达均呈负相关(P<0.05)。TMS1蛋白表达水平与年龄、性别无相关性,而与肿瘤的TNM分期和分化程度相关(P<0.05)。HCC组、乙型肝炎组、健康者组TMS1基因甲基化检出率为70.6%、50.0%和0.0%,差异均有统计学意义(P<0.05)。HCC组、乙型肝炎组的甲基化检出率明显高于健康者组,并随着肿瘤分级、分期的增加而升高。结论 TMS1高甲基化可能是肝组织癌变的早期事件,TMS1、MBD2和DNMT1蛋白异常表达在HCC的发生、发展等过程中起着重要的作用,三者可作为肝癌早期诊断和判断预后的新生物学指标,并可成为HCC治疗的新靶点。

黏液乳头型室管膜瘤1例并文献复习

黏液乳头型室管膜瘤(MPE)是一种室管膜肿瘤^[1],好发于儿童和年轻人,发病率较低,男性发病率高于女性;多发生在脊髓的圆锥、马尾、中丝部位,约70%的MPE发生于L2椎体水平附近^[2],成人多发生于脊髓,儿童则多发于颅内^[3]。

毛细管电泳技术在T细胞淋巴瘤诊断中的应用

目的淋巴瘤的发生被认为是B或T淋巴细胞被阻断在其分化过程中某一阶段而造成淋巴细胞的克隆性增生所致。多数淋巴系统增生性疾病通过组织形态学和免疫表型分析能够明确诊断,但对于T细胞淋巴瘤(T cell Lymphoma,TCL)的诊断,仅凭形态学与免疫表型分析难以明确。本研究旨在探讨毛细管电泳技术在TCL诊断中的应用价值。方法回顾性分析2014-01-04-2015-06-30齐鲁医学检验所经形态学和免疫组织化学诊断的TCL和不能明确诊断的淋巴组织增生性病变共63例,利用毛细管电泳基因片段分析技术分析基因重排产物的克隆性。结果 25例TCL中,T细胞受体-G(T-cell receptor G,TCRG)、TCRB、TCRD基因重排的检出率分别为88.0%(22/25)、72.0%(18/25)和20.0%(5/25),三者联合检出率为96.0%(24/25)。38例未明确诊断的淋巴组织增生性病变中,21例为多克隆性增生。结论毛细管电泳基因片段分析对TCL的诊断能够提供遗传学的支持,并且对形态学及免疫组化不典型或疑难病例可以提供诊断方向,利于TCL的病理诊断及鉴别诊断。

十二指肠乳头神经内分泌癌一例

患者女,53岁,因进行性皮肤巩膜黄染伴小便色深15 d收住院.入院时查体：皮肤黏膜重度黄染,巩膜重度黄染,腹平软,右上腹压痛,无反跳痛,右上腹可触及胀大胆囊,肝区无明显叩痛,移动性浊音阴性,肠鸣音正常.肝功示谷丙转氨酶446.1 U/L、谷草转氨酶331.7 U/L、谷氨酰转肽酶421 U/L、白蛋白34.4 g/L、总胆红素363.2 μmol/L、直接胆红素296.6 μmol/L、间接胆红素66.6 μmol/L,CA199 60.79 U/ml.腹部超声示肝内外胆管扩张、胆囊胀大、提示胆总管末端梗阻.腹部CT提示符合十二指肠乳头占位并胆系梗阻CT表现、腹腔淋巴结肿大、肝脏多发小囊肿（图1）.ERCP检查示十二指肠乳头增生明显,开口呈火山口样改变,触之易出血,选择性胆管插管,推人造影剂示胆总管显影可,直径约2.5 cm,胆总管末端呈截断征,胆道超声示胆总管末端管壁增厚,层次不清.

不同病理分级肾透明细胞癌患者肾癌组织中细胞因子信号转导抑制蛋白3及TFAR19蛋白的表达水平和临床意义

目的探究不同病理分级肾透明细胞癌(CCRCC)患者肾癌组织中细胞因子信号转导抑制蛋白3(S0CS3)及TFARI9蛋白的表达水平和临床意义。方法选取2014年1月至2019年8月本院及济南齐鲁医学检验所收治的80例CCRCC患者的肾癌组织及癌旁正常组织,采用免疫组化检测各组织中的SOCS3,TFAR19蛋白表达水平,按照Fuhman法分级,分析不同病理分级患者SOCS3,TFARI9蛋白的表达水平及临床意义。结果SOCS3.TFAR19蛋白在肾.透明细胞癌组织中阳性表达率低于癌旁组织,差异具有统计学意义(P<0.05);S0CS3.TFARI9蛋白阳性表达率随着病理分级增加,其逐渐下调(P<0.05);淋巴结转移患者SOCS3.TFAR19表达阳性率高于无淋巴结转移患者.临床分期T3~T4患者SOCS3、TFAR19表达阳性率明显高于T1~T2患者,差异有统计学意义(P<0.05);Pearson分析显示,SOCS3 TFARI9蛋白表达与病理分级呈负相关(r=-0.496、-0.672,P<0.05),S0CS3 FARI9蛋白表达与临床分期也呈负相关(r=-0.504.-0.476,P<0.05),且SOCS3与TFARI9蛋白表达呈正相关(r=0.311,P<0.03)。结论S0C83.TFAR19在CCRCC忠者肾透明细胞瘤组织中表达下调,H与病理分期呈负相关,提示SOCS3.TFAR19可能作为抑癌基因在CCRCC中发挥作用。