四川省科技报告制度建设的实践与对策建议

现阶段国家大力发展科技强国战略,科技的创新和发展已成为推动目前经济和社会发展的主要动力。科技报告是优化科技管理流程的重要途径,通过科学的指导能够为科技的发展指明方向,充分发挥科技对于经济发展的重要作用。随着人们对科技重视程度的提升,科技报告制度不断建立并完善,在指导科技创新、解放生产力方面发挥了重要作用。但目前科技报告制度在实践过程中存在诸多不足,不利于充分发挥科技推动经济发展的重要作用。以四川省科技报告制度建设工作为例,从发展现状出发,结合科技报告制度建设中的问题,提出有效的对策。

尿液中IL-6、KIM-1、TGF-β_1水平与IgA肾病患者肾脏病理及临床指标的相关性

目的:探讨尿液中IL-6、KIM-1、TGF-β1的水平与Ig A肾病患者临床、病理相关指标的关系。方法:选择2014年5月~2016年5月60例我院诊断的Ig A肾病患者作为研究对象,以30例健康志愿者作为对照组,采用酶联免疫吸附法检测患者和健康人群尿液中IL-6、KIM-1、TGF-β1的水平,并探讨其与Ig A肾病患者病理及临床相关指标的关系。结果:观察组患者伴高血压为23例(38.3%),血尿素氮(6.4±2.8)mmol/L、血肌酐(121.5±68.6)μmol/L、血清白蛋白(37.6±11.5)g/L、尿蛋白定量(1.65±0.25)g/24 h,显著高于对照组(P<0.05)。观察组患者尿液中IL-6、TGF-β1、KIM-1水平分别为(19.6±10.6)pg/mg.cr、(65.5±12.4)ng/mg.cr、(9.5±3.8)ng/mg.cr,均明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。Ig A肾病患者病理损伤越严重,尿中IL-6、TGF-β1、KIM-1含量越高,差异有统计学意义(P<0.05)。Hass分级和病理评分均与患者高血压、蛋白尿定量、血尿素氮、血肌酐、肾小球滤过率及尿液中IL-6、TGF-β1、KIM-1成正相关(P<0.05)。结论:Ig A肾病患者尿液中IL-6、KIM-1、TGF-β1水平与患者病理分级和损伤程度密切相关,有助于预测患者病情。

IgA肾病患者尿足细胞排泄与临床病理相关性分析

目的观察原发性IgA肾病患者尿足细胞排泄、肾小球足细胞病变，分析其与临床病理之间的关系。方法50例经肾活检明确诊断的IgA肾病患者和10名健康志愿者，利用podocalyxin（PCX）作为标记蛋白，标记尿液和肾组织足细胞，收集患者肾活检时临床资料，各项病理指标和肾组织足细胞PCX荧光表达采用不同的半定量积分法进行评分，电镜检测肾小球外周袢的足突宽度。结果①IgA肾病患者中尿足细胞染色阳性为32例（64％），较健康对照者有统计学差异。②IgA肾病伴尿足细胞阳性患者尿蛋白水平、血肌酐（SCr）、平均动脉压（MAP）较尿足细胞阴性患者增高，血浆白蛋白（Alb）、肾小球滤过率（GFR）降低（P〈0．05）。③光镜示IgA肾病伴尿足细胞阳性患者肾小球硬化程度、新月体发生率较尿足细胞阴性患者明显增高（P〈0．05），但小管间质病变与肾组织足细胞PCX表达阳性指数，2组比较无统计学差异。④电镜结果提示IgA肾病患者尿足细胞阳性足突宽度明显增宽（P〈0．05）。结论足细胞尿是反映肾脏疾病轻重的一个指标，足细胞尿与肾脏病理类型有一定关系，IgA肾病患者尿足细胞排泄指标是否能够独立预测患者的预后还有待证实。

血清骨硬化蛋白与维持性血液透析患者冠状动脉钙化的相关性研究

目的研究分析血清骨硬化蛋白与维持性血液透析(MHD)患者冠状动脉钙化的相关性。方法选择2016年1月至2017年1月在中国人民解放军第四五五医院血透中心接受维持性血液透析治疗患者共138例。检测患者血清骨硬化蛋白水平和相关临床资料,CT辅助检测患者冠状动脉钙化并进行评分。利用多因素Logistic回归分析骨硬化蛋白与维持性血液透析患者冠状动脉钙化的相关性,并用ROC曲线分析骨硬化蛋白对维持性血液透析患者诊断价值。结果 Logistic回归分析显示骨硬化蛋白为冠状动脉钙化的独立危险因素(OR=1.362,95%CI=1.073～1.724,P=0.032)。血清骨蛋白诊断冠状动脉钙化积分(coronary artery calcification score,CACs)的ROC曲线分析,AUC=0.826,95%CI=0.759～0.892,P=0.000。诊断值为47.71 ng/L,诊断敏感度为0.607,特异性为0.938。结论血清高浓度骨硬化蛋白是维持性血液透析患者冠状动脉钙化的独立危险因素,骨硬化蛋白对MHD患者的冠脉钙化具有诊断意义。

老年肾脏病患者的临床特点及病理改变分析

目的 探讨老年肾脏病患者的临床及病理特点。方法 回顾性分析我科56例老年肾脏病患者（年龄≥60岁，老年组）的临床和肾脏病理资料，并与同期住院的280例中青年肾脏病患者（年龄18～59岁，中青年组）资料进行对比。结果 ①老年组起病首发症状依次分别为肾病综合征、高血压、急性肾损害、慢性肾功能不全（32．1％、28．6H、14．3％、14．3％）；②老年组贫血发病率明显高于中青年组发病率（32．1%18．2％，P〈0．05），低白蛋白血症、肾小球滤过率降低、高血压及高脂血症并发症更为常见（P〈0．05）。③老年组以原发性肾小球疾病为主（占71．4%，病理以膜性肾病（占19．6％）和IgA肾病（占17．9％）最常见。继发性肾脏疾病以高血压肾病（占41．7％）最常见。以急性肾损害为临床表现的老年患者，病理以急性。肾小管坏死（占37．5％）和新月体性肾炎（占37．50%）为多见。结论老年肾脏病患者的临床表现、肾脏病理与中青年不同，值得进一步研究。

肿瘤患者合并急性肾损伤的临床特点和危险因素分析

目的:分析123例肿瘤合并急性肾损伤(AKI)患者的临床特点、危险因素和预后。方法:回顾性队列研究,分析123例肿瘤合并AKI患者的肿瘤部位、AKI危险因素和预后。以294例非肿瘤合并AKI患者为对照组,比较与肿瘤组在AKI分期、生化指标和预后的差异。结果:(1)肿瘤组AKI男81例,女42例,年龄6岁~91岁,平均(60.8±15.3)岁。肿瘤常见原发部位是上消化道27例(22.0%),下消化道24例(19.5%)和肝/胆管19例(15.4%)。诱发AKI的高危因素最常见的有肾前性因素(56.1%),肿瘤多处转移(55.3%),年龄≥65岁(48.8%),尿路梗阻(39.0%)等,72.4%的患者同时存在3种以上高危因素。(2)非肿瘤AKI 294例,男166例,女128例,平均年龄(68.1±18.0)岁,年龄比肿瘤组大(P<0.01)。诱发AKI的前三位高危因素分别为高龄(74.1%),肾前性因素(包括心肾综合征+有效血容量不足+肝硬化=32.6%),脓毒症30.6%。(3)肿瘤组AKI 3期比例多于非肿瘤组,分别是89.4%和69.0%(P<0.01)。肿瘤组贫血明显,血肌酐、血钾、血钙水平高于非肿瘤组,血钠低于非肿瘤组(P<0.05)。(4)与非肿瘤组相比,肿瘤组AKI住院死亡率高(47.2%VS 31.0%)(P<0.01);维持性透析病人多(16.3%VS 4.8%)(P<0.01),肾功能恢复的病人少(15.4%VS 44.2%)(P<0.01)。结论:合并AKI的肿瘤部位以消化道肿瘤多见,多数患者存在3种以上AKI危险因素,预后差于非肿瘤的AKI患者。

柠檬加工利用研究

本文报道了柠檬的成份研究,加工利用研究,重点探讨了柠檬果胶的加工技术和国外柠檬加工企业的发展情况。

促红细胞生成素对心脏瓣膜术后急性肾损伤发生率的影响

急性肾损伤（AKI）是心脏手术后常见而严重的并发症。按改善全球肾脏病预后组织（KDIGO）指南标准,其发生率可达42%,老年患者心脏术后AKI发生率可高达52.3%。AKI不仅使心脏手术患者住院天数延长,治疗费增加,而且使住院病死率和术后5年病死率显著增高。

结肠癌伴肝转移化学治疗合并局灶节段肾小球硬化症

1临床资料患者男，51岁，因结肠癌伴肝转移化学治疗1年余，泡沫尿、四肢水肿近1周入院。患者于2011年8月20日行体格检查时发现癌抗原（CA）19—9、血清癌胚抗原（CEA）偏高。同年9月行肠镜检查，病理检查结果示“结肠癌”。肝脏B超检查示肝转移，3d后行化学治疗（奥沙利铂＋氟尿苷，1次／月，共4次）。2012年1～4月行肝脏病灶介入化学治疗，共4次。2012年6月8日行结肠癌切除术，病理诊断为“中分化腺癌”。

尿足细胞阳性IgA肾病患者临床病理特点

目的探讨尿足细胞阳性原发性IgA肾病(IgAN)患者临床病理特点。方法50例肾活检明确诊断的IgAN患者和10例健康志愿者,利用足细胞的标记蛋白Podocalyxin(PCX)标记尿液和肾组织足细胞,采集IgAN患者肾活检时临床资料、肾活检光镜结果,其中光镜参照Hass分级,各项病理指标参照Fofi半定量积分法进行评分,荧光显微镜观察肾组织足细胞PCX荧光表达程度,电镜观察足细胞足突形态学改变。结果①尿足细胞阳性的IgAN患者尿蛋白水平、血肌酐水平、平均动脉压较尿足细胞阴性患者增高,血浆白蛋白、肾小球滤过率(GFR)较尿足细胞阴性患者降低(P<0.05);②光镜示尿足细胞阳性的IgAN患者肾小球硬化程度、新月体发生率较尿足细胞阴性患者增高(P<0.05),而两组比较,系膜增生、基质增多、肾小管萎缩、间质纤维化、间质炎细胞浸润、间质血管硬化程度的差异无统计学意义(P>0.05);③肾组织足细胞PCX抗体荧光表达显示:肾小球节段硬化和球性硬化处足细胞PCX抗体荧光表达缺失;④电镜观察提示,无论是否伴足细胞尿,其足细胞足突均可出现一系列形态学改变。结论足细胞尿是反映肾脏疾病轻重的一个指标,与肾脏病理类型有一定关系。

迟发性狼疮性肾炎的临床及病理特点

目的：探讨迟发性系统性红斑狼疮（late onset systemic lupus erythematosus）即年龄≥50岁系统性红斑狼疮患者的临床、实验室检查及肾脏病理特点。方法：回顾分析我院肾脏科1995年1月~2014年1月20例年龄≥50岁系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）患者（命名为迟发组）的临床表现、自身抗体、尿常规、肾功能、肾穿刺病理类型及活动性指数和慢性指数,与对照组（年龄18岁~49岁）（命名为非迟发组）135例SLE患者的上述指标进行对比。结果：（1）迟发组SLE男女比例为1∶2.33,显著低于非迟发组的男女比例（1∶10.25）。（2）迟发组SLE患者面部皮疹、光过敏的发生率低于非迟发组（P〈0.05）。（3）迟发组SLE患者乏力、体重下降、口眼干燥非特异临床表现高于非迟发组（P〈0.01）。（4）实验室检查示：迟发组ds-DNA阳性率及低补体血症发生率明显低于非迟发组（P〈0.01）。（5）迟发组狼疮性肾炎（lupus nephritis,LN）病理分型前三位分别为LN-Ⅳ型、LN-Ⅲ型、LN-Ⅴ型/LN-Ⅳ＋Ⅴ型,与非迟发组LN各病理分型发病率类似。迟发组肾脏病理的慢性化指数高于非迟发组（P〈0.01）,两组肾脏病理活动性指数差异无统计学意义。结论：迟发组SLE患者其临床表现及实验室检查有其自身特点,典型的临床表现少见,特异性抗体阳性率偏低,在临床诊断中应给予足够的重视,减少误诊和漏诊。

交锁髓内钉治疗肱骨干骨折17例分析

肱骨干骨折是常见的上肢骨折，以往采取的钢板内固定往往伴有创伤大、易损伤桡神经、骨折延迟愈合和不愈合等缺点。我院自2004年11月～2006年10月采用肱骨交锁髓内钉治疗肱骨干骨折17例，临床疗效满意，现报道如下。

胶原材料在药物缓释和组织工程中的研究进展

目的 介绍胶原材料在药物缓释和组织工程中的研究新进展。 方法 广泛查阅近年相关文献并进行回顾与综合分析。 结果 胶原材料在药物缓释与组织工程中的应用研究已取得明显进展 ,胶原材料已成为组织工程研究的热点之一。一些胶原基质新型药物缓释系统和新型组织工程材料已进入临床论证阶段 ,将促进胶原材料在组织修复中的临床应用。 结论 胶原材料在药物缓释、尤其是组织工程领域具有广阔的应用前景。除将胶原适当交联处理或与其它天然或合成高分子复合外 ,今后的研究中还应注重利用化学修饰改善胶原性能 ,通过将性质不同的支链接枝到胶原大分子上 ,赋予胶原新的特性 ,从而研制出新一代组织工程材料。

面向物联网的系统及其中间件设计

鉴于物联网(IOT)的应用在医疗行业日益广泛,提出一种适合IOT网络的系统设计方法TOA和对应中间件TOC。TOA将"人"、"物"及所有相关的智能系统都抽象成一个地位完全平等的IOT互联对象,统一了IOT网络环境中联网对象之间的交互模式。在TOC中间件系统设计实现中,采用XMPP协议进行消息交换,利用基于Pipe&Filter的Agent架构模式支持多样异构的智能设备,方便Agent的升级和扩充。通过在某医院医疗垃圾管理系统的成功应用,验证了TOA的设计思想和TOC中间件系统,取得了较好效果。

胶原蛋白制备生物医学材料的特征及改性方法

在介绍胶原蛋白制备生物材料的功能特性及存在的不足的同时,着重阐述了实际应用中,为避免单一胶原蛋白做生物材料的缺点而对胶原蛋白进行改性,其改性方法的研究现状。目前,对胶原蛋白改性的方法主要有物理交联、化学试剂交联和通过与其它高分子材料共混等几种,各种方法各有其优缺点,保持胶原生物活性的同时,并赋予以新的功能是改性的原则。近几年将不同天然高分子进行共混杂化形成的复合材料显示出了其它材料无法替代的优点和性能,是目前研究生物材料的热点。

低氧诱导因子1α基因修饰脂肪干细胞修复小鼠急性肾损伤

背景:干细胞移植为肾损伤的治疗提供了一个新的途径,治疗基因转染干细胞可增强对疾病的治疗效果。目的:探讨低氧诱导因子1α基因修饰的脂肪源性干细胞移植对急性肾损伤小鼠肾脏结构和功能的影响。方法:连续2d向BALB/C裸鼠腹腔注射10mg/kg顺铂诱导急性肾损伤小鼠模型。造模24h后经小鼠尾静脉注射含1×105个脂肪源性干细胞或转染低氧诱导因子1α的脂肪源性干细胞的细胞悬液,3d后留取小鼠血液及肾组织标本进行实验。以注射200μL生理盐水的急性肾损伤小鼠作为模型对照,以正常小鼠作为正常对照。结果与结论:脂肪源性干细胞干预后急性肾损伤小鼠血清肌酐、尿素氮水平降低,肾组织病理改变及肾小管上皮细胞的凋亡病变减轻,肾组织炎症因子RANTES、肿瘤坏死因子α表达降低,白细胞介素10表达升高;其中低氧诱导因子1α基因修饰的脂肪源性干细胞对肾组织细胞凋亡及炎症因子表达作用更明显。免疫荧光染色可见移植的脂肪源性干细胞的存活,但未见其向肾小管上皮细胞转化。结果表明脂肪源性干细胞移植可改善急性肾损伤小鼠的肾脏结构和功能,经低氧诱导因子1α基因修饰后的脂肪源性干细胞作用更显著。

骨髓间充质干细胞向急性肾损伤小鼠的肾脏归巢现象及功能探讨

目的:观察在缺血再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)模拟急性肾损伤的小鼠模型中,骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)能否向损伤的肾小管迁移并促进其修复。方法:Percoll密度梯度离心结合贴壁培养法有效分离纯化出C57BL/6小鼠的骨髓间充质干细胞(mMSCs),5-溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)标记并采用免疫组化法鉴定。雄性C57BL/6小鼠45只,分为正常对照组(15只)、I/R组(15只、夹闭双侧肾蒂30 min开放)、I/R+BrdU-mMSCs组(15只、夹闭双侧肾蒂30 min开放的同时尾静脉注射经BrdU标记的mMSCs)。于建模后1d、2d、3d、7d、14d分别处死部分小鼠(每次每组均处死3只),留取动脉血及肾组织,检测血肌酐(SCr)及尿素氮(BUN)水平,观察肾组织病理变化,荧光组织化学及免疫组织化学观察MSCs在受体小鼠肾组织的分布并对其进行鉴定。结果:经免疫组化证实BrdU标记mMSCs的阳性率可达(98.71±0.32)%。I/R组、I/R+BrdU-mMSCs组小鼠的BUN及SCr均显著高于正常对照组,但I/R+BrdU-mMSCs组小鼠的BUN及SCr水平却较同一时间点的I/R组为低,肾小管损伤程度评分也有着显著降低。免疫组化检测显示I/R+BrdU-mMSCs组小鼠肾脏中可检测到BrdU+细胞的分布,以术后第3天最多[(19.36±6.94)%]。经荧光组织化学及激光共聚焦显微镜观察证实该BrdU+细胞定位于小鼠的肾小管上皮细胞(renal tubular epithelial cells,RTECs)处,且表达RTECs特异性的标志物角蛋白18(cytokertain-18,CK18)。结论:小鼠发生I/R诱导的急性肾损伤后可诱导MSCs向损伤的肾小管上皮迁移并转化,参与RTECs的更新,促进肾损伤的修复。

急性肾损伤微环境对培养骨髓间充质干细胞分化及分裂增殖的影响

目的:观察体外模拟急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的微环境下,小鼠骨髓间充质干细胞(mouse mesenchymal stem cells,mMSCs)分化及分裂增殖情况。方法:采用夹闭雄性C57BL/6小鼠双侧肾蒂30min再开放30min的方法制作缺血再灌注(I/R)性AKI鼠模型,即刻取双侧肾脏皮质制作I/R肾脏匀浆上清。抽取C57BL/6小鼠的骨髓,经Percoll密度梯度离心联合贴壁培养法分离纯化出mMSCs,以流式细胞仪鉴定。取扩增3代的mMSCs分组培养:(1)对照组:含10%胎牛血清的低糖DMEM培养基;(2)干预组:含10%胎牛血清的低糖DMEM培养基+I/R肾脏匀浆上清。诱导1d、3d、5d、7d后倒置显微镜下观察细胞形态学变化;透射电镜观察细胞超微结构;流式细胞仪检测角蛋白18(cytokeratin18,CK18);CCK-8法检测培养mMSCs的增生;TUNEL法检测mMSCs凋亡。结果:分离获得的P3-mMSCs高表达CD29和CD44,低表达CD34和CD45。与对照组长梭形细胞相比,干预组第3天可见部分细胞为椭圆形、短梭形,至第7天大部分细胞呈圆形、椭圆形、短胖梭形;透射电镜也观察到胞质内开始出现较多的粗面内质网、溶酶体、线粒体。流式细胞仪检测发现,对照组mMSCs内仅有极微量CK18表达,而干预组CK18阳性表达率显著增加。经I/R肾脏匀浆上清干预后,不同时间点mMSCs的增殖效应均显著减弱,而TUNEL检测显示胞核染色阳性的细胞百分比有显著升高(P<0.01)。结论:体外模拟的AKI微环境可诱导mMSCs部分分化为肾小管上皮样细胞,但同时也会导致培养的mMSCs凋亡,增殖能力减弱,进而减少了可肾向分化的mMSCs数量,推测这可能是MSCs体内移植促肾修复能力有限的原因之一。

黄芪甲苷孵育的脂肪源性干细胞对顺铂诱导的急性肾损伤小鼠的保护作用

目的:建立顺铂诱导的急性肾损伤(AKI)小鼠模型,尾静脉输注人脂肪源性干细胞(hADSC)及黄芪甲苷孵育的人脂肪源性干细胞(Ast-hADSC),探讨其对AKI小鼠肾损伤的修复作用。方法:应用PKH26标记hADSC及Ast-hADSC;雄性BALB/C裸鼠随机分为4组(normal组、model组、hADSC及Ast-hADSC干预组),干预组及模型组腹腔注射顺铂建立AKI模型,于建模后24 h尾静脉输注100μl hADSC及Ast-hADSC悬液,模型组给予等量生理盐水。分别留取建模后24 h及静脉输注后1 d、3 d、7 d、14 d小鼠血清及肾组织标本,检测血Scr、BUN水平,HE染色观察肾组织病理变化,TUNEL法检测肾小管上皮细胞凋亡,激光共聚焦观察hADSC及Ast-hADSC在小鼠肾组织的分布。结果:模型组小鼠Scr、BUN、肾组织病理改变及细胞凋亡区域均显著高于正常组及细胞干预组,其中Scr、BUN分别在第3天、第7天达到最高值,肾小管损伤严重;相同时间点Ast-hADSC组肾组织病理改变及细胞凋亡区域较hADSC组明显降低,至14 d可基本恢复至正常水平;激光共聚焦显示PKH26标记的hADSC及Ast-hADSC于14 d在小鼠肾组织有少量表达,其中少量红色荧光与肾小管上皮细胞呈融合状态。结论:hADSC移植可减轻AKI小鼠肾脏结构和功能的损伤;经Ast孵育后,可在一定程度上提高hADSC对受损肾组织的修复作用。

促红细胞生成素对骨髓间充质干细胞移植修复小鼠急性肾损伤的作用机制

目的:构建缺血再灌注(I/R)诱导的急性肾损伤(AKI)小鼠模型,经尾静脉注射行骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)移植,观察外源性促红细胞生成素(EPO)对BM-MSCs移植修复AKI效应的调控,并探讨基质细胞衍生因子1(SDF-1)/CXCR4轴在调控中的作用。方法:C57BL/6小鼠100只,随机分为正常对照组、模型组(AKI组)、BM-MSCs移植组、EPO干预组、EPO干预+BM-MSCs移植组,移植BM-MSCs采用5-溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)标记。建模后1d、3d、7d、14d处死部分小鼠,检测血清尿素氮(BUN)及肌酐(SCr)水平,观察肾组织病理变化,行急性肾小管损伤程度评分(ATN评分),免疫组织化学观察移植后其BM-MSCs在小鼠肾组织的分布,Western印迹法检测损伤肾组织中SDF-1水平。结果:与BM-MSCs移植组及EPO干预组比较,EPO干预+BM-MSCs移植组小鼠BUN、SCr及ATN评分降低幅度更大,至移植后第14d小鼠的BUN、SCr水平甚至接近正常对照组。免疫组化显示BM-MSCs移植组小鼠肾脏中可检出BrdU+细胞分布,以术后第7天最多(11.32%±1.38%),在此基础上联合EPO干预可增加肾组织中BrdU+阳性细胞比例。AKI建模后肾组织SDF-1水平升高,建模后7d达高峰,EPO干预可显著增加SDF-1的表达。结论:EPO干预可增加BM-MSCs移植后受损肾组织中移植细胞数量,增强AKI的修复作用,其中肾脏中促干细胞归巢因子SDF-1表达增加为其可能机制之一。