LncRNA LOC344887在非小细胞肺癌组织中的表达及对非小细胞肺癌细胞生长的影响

目的探讨长链非编码RNA LOC344887在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及对NSCLC细胞生长的影响。方法利用ENCORI数据库中的基因芯片结果分析NSCLC组织和正常肺组织中LOC344887的表达水平。以肺鳞癌细胞系NCI-H2170为研究对象,采用干扰RNA法敲低细胞中LOC344887的表达,并采用实时荧光定量PCR法检测LOC344887的表达水平变化,克隆形成实验及CCK8法检测LOC344887对NCI-H2170细胞增殖的影响,流式细胞术分析LOC344887对NCI-H2170细胞周期的影响。最后利用TCGA数据库分析LOC344887表达水平与NSCLC患者总生存期的关系。结果LOC344887在NSCLC组织中尤其是肺鳞癌的表达显著高于正常肺组织(P<0.05)。转染siRNA后NCI-H2170细胞中LOC344887的表达显著下调(P<0.05),LOC344887敲低组的细胞增殖能力明显低于对照组(P<0.05),且细胞周期阻滞于G1期(P<0.05)。LOC344887与NSCLC患者的总生存期显著相关,LOC344887表达越高,患者总生存率越差(P<0.05)。结论LOC344887在肺鳞癌组织中高表达,影响细胞生长,且与患者预后相关,提示LOC344887可作为肺鳞癌的潜在治疗靶标和预后标志物。

铁死亡调控在肝脏疾病治疗中的研究进展

铁死亡是由于脂质活性氧自由基累积造成的细胞死亡,以铁依赖的脂质双分子层氧化性损伤为特征。铁积累和脂质过氧化是铁死亡过程中的关键标志。铁稳态、氧化还原稳态、脂质合成等过程失调可影响铁死亡。目前已报道铁死亡的主要调控轴包括胱氨酸/谷氨酸转运体(System Xc-)-谷胱甘肽(glutathione,GSH)-谷胱甘肽过氧化物酶4 (glutathione peroxidase 4,GPX4)轴、辅酶Q10 (coenzyme Q10,CoQ10)-铁死亡抑制蛋白(ferroptosis suppressor protein 1,FSP1)-泛醇轴、GTP环化水解酶1 (GTP cyclohydrolase 1,GCH1)-四氢生物蝶呤(tetrahydrobiopterin,BH4)-二氢叶酸还原酶(dihydrofolate reductase,DHFR)-磷脂轴、二氢乳清酸脱氢酶(dehydrogenase,DHODH)-泛醇轴等。铁死亡被视为重要的细胞死亡形式,在肝细胞癌、肝缺血再灌注损伤、脂肪性肝炎、肝纤维化、肝硬化和肝脏代谢病等多种疾病中发挥重要的作用,清晰阐释铁死亡的分子机制可为上述肝脏疾病的治疗提供潜在靶点。因此,该综述主要概括和探讨铁死亡的分子特征、相关生物学过程、调控途径,以及调控铁死亡在肝脏疾病治疗中的研究现状。

白藜芦醇逆转肿瘤多药耐药的研究进展

肿瘤的多药耐药是导致化疗失败的主要原因,克服耐药是目前癌症研究面临的主要困难之一,研究耐药产生的相关机制和寻找有效的逆转剂逐渐成为肿瘤研究的热点。本文结合国内外文献,对白藜芦醇(resveratrol,Rev)逆转多药耐药及其可能的作用机制等作一概述。

大承气汤通过抑制HMGB1及NLRP3炎症小体治疗重症急性胰腺炎的研究

目的探讨大承气汤对重症急性胰腺炎(SAP)模型小鼠高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体表达的影响。方法雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组,以及大承气汤低、中、高剂量组,每组6只。对照组腹腔注射0.9%NaCl注射液,其余小鼠腹腔注射雨蛙素、脂多糖诱导SAP模型,大承气汤低、中、高剂量组分别在造模成功后0 h、8 h、16 h给予大承气汤灌胃。造模18 h后,试剂盒检测小鼠血清髓过氧化物酶(MPO)、乳酸脱氢酶(LDH)、胰蛋白酶水平,ELISA法检测血清HMGB1、白介素-1β(IL-1β)、白介素-18(IL-18)水平,HE染色后光镜下观察胰腺组织形态学变化,免疫组化、Western blot法检测胰腺组织中嘌呤能离子通道型受体7(P2X7)、NLRP3、凋亡相关的斑点样蛋白(ASC)、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶1(Caspase-1)表达水平。结果①与对照组比较,模型组小鼠血清HMGB1、IL-1β、IL-18、胰蛋白酶、LDH、MPO水平升高(P<0.05);与模型组比较,大承气汤低剂量组血清胰蛋白酶水平降低(P<0.05),大承气汤中、高剂量组血清HMGB1、IL-1β、IL-18、胰蛋白酶、LDH、MPO水平降低(P<0.05)。②模型组小鼠胰腺组织出现水肿、出血和炎性坏死,大承气汤可以减轻上述损伤,保护胰腺组织。③大承气汤中、高剂量组能明显抑制SAP小鼠NLRP3炎症小体上游P2X7及其组分NLRP3、ASC和Caspase-1的表达(P<0.05)。结论大承气汤可以有效抑制HMGB1表达及NLRP3炎症小体活化,抑制炎性因子生成,从而改善SAP模型小鼠胰腺功能。

糖尿病中血管平滑肌细胞表型转化机制及中医药干预

血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMC)的增殖和迁移是动脉粥样硬化斑块形成、高血压等糖尿病血管并发症的共同病理特征,而VSMC表型转化是VSMC增殖和迁移的基础,因此研究糖尿病中VSMC表型调节及机制,对防治糖尿病血管并发症具有重要意义。该文拟介绍VSMC表型转化机制及糖尿病中VSMC表型的改变,并综述中药复方及单体干预VSMC表型转化的研究进展,为糖尿病血管并发症的中医药防治提供参考。