重症急性胰腺炎急性肾损伤机制探讨

目的:通过体内体外观察大鼠和大鼠正常肾细胞(NRK)在重症急性胰腺炎(severe acute pancre-atitis,SAP)状态下凋亡和分泌肿瘤坏死因子α(TNF-α)的情况,探讨SAP时急性肾功能损伤的机制。方法:SD大鼠54只随机分成SAP组(n=30)和假手术组(n=24),SAP组以5%牛磺酸胆酸钠溶液胆管逆行注射诱导模型,术后6、12、24 h采集血清、腹水。ELISA法检测血清、腹水TNF-α水平,TUNEL法检测肾组织凋亡率,RT-PCR检测肾组织TNF-αmRNA表达。将24 h采集的血清和腹水处理后,体外培养NRK细胞,MTT法检测细胞活性,检测培养液TNF-α水平,流式细胞术测定NRK细胞凋亡率,检测NRK细胞TNF-αmRNA表达。结果:SAP组61、2、24 h血清和腹水TNF-α水平呈进行性升高,各时段比较差异有统计学意义(P<0.05),较假手术组在各时段明显升高(P<0.01)。SAP组肾组织TNF-αmRNA表达较假手术组明显上调。SAP组凋亡指数在6、12、24 h时分别为(18.6±5.6)%(、18.1±4.7)%(、25.3±5.1)%,假手术组分别为(19.4±3.1)%、(13.5±2.8)%(、14.6±5.5)%,24 h时SAP组凋亡指数明显高于假手术组(P<0.05)。SAP组24 h肾组织TNF-αmRNA的表达较假手术组明显上调。经SAP组大鼠血清和腹水处理后,NRK细胞活性低于假手术组。经SAP组大鼠血清和腹水处理24 h后,NRK细胞培养液中TNF-α水平较假手术组明显升高(P<0.01),NRK细胞TNF-αmRNA表达上调,显著高于假手术组,NRK细胞凋亡率均较假手术组明显升高(P<0.05)。结论:SAP时肾损害明显,其损伤可能与肾细胞过度凋亡有关,而肾细胞过度凋亡与血清和腹水TNF-α升高及肾细胞过多分泌TNF-α有关,SAP腹水对肾的直接损伤可能比血清明显。

重症急性胰腺炎腹水对正常肾细胞影响

目的通过观察重症急性胰腺炎(SAP)腹水对正常肾细胞影响,探讨SAP时急性肾功能损伤的机制。方法SD大鼠54只分成SAP组(n=30)和假手术组(n=24),SAP组以5%牛磺酸胆酸钠溶液胆管逆行注射诱导模型,术后6h、12h、24h采集血清、腹水。ELISA法检测血清、腹水TNFα水平,RT PCR检测肾细胞TNFαmRNA表达。将24h采集的血清和腹水处理体外培养NRK细胞,MTT法检测细胞活性,流式细胞术测定NRK细胞凋亡率。结果SAP组6h、12h、24h血清和腹水TNFα水平渐进性升高,各时间段差异显著(P<0.05)且较假手术后明显升高(P<0.01)。SAP组大鼠血清和腹水处理后NRK细胞活性均低于假手术组。SAP组大鼠腹水和血清处理24h后,NRK细胞培养液中TNFα水平较假手术组明显升高(P<0.01);NRK细胞TNFαmRNA表达上调,显著高于假手术组;凋亡率分别为29.67%±4.12%和59.95%±2.11%,假手术组大鼠血清和腹水处理24h凋亡率分别为3.72±2.90%和4.11±3.30%,差异显著(P<0.01)。结论SAP时肾损伤可能与肾细胞过度凋亡有关,而肾细胞过度凋亡与血清和腹水TNFα升高及肾细胞过多分泌TNFα有关,SAP腹水对肾的直接损伤可能比血清明显。

5-氟脲嘧啶预防重症急性胰腺炎早期肾损伤的免疫机制研究

目的探讨5-氟脲嘧啶(5-Fu)和奥曲肽(Oct)防治重症急性胰腺炎(SAP)肾损伤的免疫机制。方法逆行胰胆管注射牛黄胆酸建立大鼠SAP模型,随机分成生理盐水组(n=17),成模后静滴生理盐水;5-Fu组(n=20),5-Fu2mg/h持续静滴12h;奥曲肽组(n=18),Oct首剂2μg/100g,继以0.2μg/(100g·h)持续静滴12h,另设假手术组(n=10)。ELISA法检测4组大鼠成模后6h和12h血清TNF-α等系列细胞因子表达变化,TUNEL法检测大鼠肾组织凋亡率,RT-PCR法测定肾组织TNF-αmRNA表达。体外培养大鼠正常肾NRK细胞,用上述4组SAP大鼠血清分别置换培养液中小牛血清,流式细胞术检测处理后细胞凋亡率。结果5-Fu组和奥曲肽组血清TNF-α、IL-1和TXB2较生理盐水组均明显降低(P均<0.05),奥曲肽组PGE2水平明显升高(P<0.05)。5-Fu组和奥曲肽组肾组织凋亡率分别为(5.8±3.1)%和(4.6±3.1)%,显著低于生理盐水组(12.3±5.6)%(P<0.05),且两组TNF-αmRNA表达明显下降。生理盐水组、奥曲肽组、5-Fu组和假手术组大鼠血清处理后NRK细胞凋亡指数分别为(38.67±11.4)%、(20.4±18.4)%、(10.5±11.0)%和(1.7±2.2)%。生理盐水组与奥曲肽和5-Fu组差异有统计学意义(P<0.05)。结论5-Fu可通过降低血清炎性介质和细胞因子,减少肾细胞凋亡防治SAP急性肾损伤。

复方法莫替丁咀嚼片缓解酸相关性疾病烧心、反酸症状的疗效观察

为了评估复方法莫替丁咀嚼片缓解酸相关疾病引起烧心、反酸等症状的临床疗效及安全性,采取随机、双盲、双模拟、平行对照方法,将符合入选标准的48例患者随机分成两组。第1天有症状时分别先服安慰剂或对照药,后咀嚼试验药或安慰剂,第2天及随后几天有症状时服药方法同上;若无症状,则睡前服药,疗程7d。结果复方法莫替丁咀嚼片在0.5h内症状缓解率为54.17%,明显高于法莫替丁片25.00%(P<0.01)。治疗后第7天症状完全缓解率复方法莫替丁咀嚼片91.67%,法莫替丁片95.83%,二者无明显差异(P>0.05)。认为复方法莫替丁咀嚼片较法莫替丁片能迅速缓解烧心、反酸等酸相关症状,长期应用,二者疗效相当。

痰热清注射液治疗急性胆囊炎临床观察

目的观察痰热清注射液治疗急性胆囊炎的临床疗效。方法将患者50例随机分为观察组和对照组,均予抗生素,观察组加用痰热清注射液。结果观察组临床疗效明显优于对照组,其白细胞计数及中性粒细胞的下降亦优于对照组。结论痰热清注射液联合抗生素治疗急性胆囊炎疗效优于单用抗生素者。

肝性脑病患者尿5－HIAA含量的临床观察

应用微柱法测定３３例肝硬化患者，２４例正常人的尿５－羟吲哚乙酸（５－ＨＩＡＡ）含量，旨在探讨（５－ＨＩＡＡ）与肝性昏迷的关系。结果：肝硬化尿５－ＨＩＡＡ含量明显高于正常组（Ｐ＜０．００１）；肝性昏迷患者尿５－ＨＩＡＡ明显高于无昏迷者（Ｐ＜０．００２），且与昏迷程度呈正相关（ｒ＝０．７８２７），Ｐ＜０．００１）。结果提示，５－ＨＩＡＡ与肝昏迷的发生有关，测定尿５－ＨＩＡＡ含量对判断肝昏迷程度有重要意义。

慢性乙型病毒性肝炎、肝癌组织HLA-Ⅰ类抗原的表达及意义

目的:探讨慢性乙型肝炎、肝癌组织中人类白细胞抗原I(HLA-I)的表达和临床意义。方法:应用流式细胞仪对51例慢性乙型肝炎患者肝组织和43例原发性肝癌癌组织中的HLA-I抗原进行检测。结果:肝癌组织中HLA-I抗原表达为36.47±19.38,明显低于慢性乙肝的79.54±41.55和正常肝组织的81.86±46.53(P均<0.01),而慢性乙型肝炎肝组织和正常肝组织HLA-I类抗原表达无明显差异(P>0.05),伴有肝内和(或)淋巴结转移的肝癌组织中HLA-I抗原表达较无转移组明显降低(22.83±11.59 vs 46.28±23.16,P<0.05);HLA-I类抗原表达与血清AFP水平呈明显负相关(r=-0.741 1,P<0.01),但与肝癌组织分化程度呈明显正相关(r=0.805 1,P<0.05)。结论:HLA-I抗原表达异常与肝癌的发生和转移密切相关。

肝硬化合并胆结石的研究进展

肝硬化时因肝功能损害，肝内酶减少，胆汁酸合成减少，胆盐在胆汁中浓度降低；雌激素、胃肠肽等液递物质在肝内灭活障碍，体内积蓄增多，改变了胆囊分泌、吸收和排空功能；低蛋白血症、免疫功能降低、Ｋｕｐｆｆｅｒ细胞功能减退，可并发感染，脾机能亢进，均可引起非结合胆红素升高；缺血缺氧和内毒素血症引起体内自由基增多。以上诸因素，均可增加胆结石的发生率。本文对肝硬化合并胆结石发病率、机理和临床诊治方面研究作一综述。

内皮素与肝硬化

内皮素是一类具有广泛生物学作用的活性肽，可通过与受体结合后发挥其生物学效应，主要生理功能是缩血管和升压作用。近年研究表明：肝脏存在大量的内皮素受体，内皮素可引起肝脏缺血缺氧，门静脉收缩，门脉压力升高；内皮素还与肝硬化腹水的形成、侧支循环的建立有重要关系。

Hp感染及COX-2的表达与胃癌及癌前病变关系的研究

目的:探讨幽门螺杆菌(helicobacter pylori,Hp)感染的胃癌及癌前病变患者环氧化酶2(COX-2)的表达及Hp与COX-2协同作用与胃癌发生的关系。方法:应用免疫组化方法测定62例COX-2表达情况,选择20例胃癌、30例萎缩性胃炎(其中包括18例异型增生及12例肠上皮化生)、12例浅表性胃炎,用快速尿素酶法和HE染色检测Hp感染情况。结果:胃癌组Hp感染12例(12/20,60%)。COX-2在异型增生组织中的阳性表达率与胃癌、肠上皮化生相比差异无统计学意义(P>0.05)。Hp阳性组肠上皮化生、异型增生组织及胃癌中COX-2的阳性表达率显著高于Hp阴性组(P<0.05)。结论:Hp菌株感染可上调胃癌组织中COX-2的表达,Hp感染和COX-2过度表达在胃癌的发生中起重要作用。

胃癌MHC-I、MHC-II类抗原表达的研究

目的:探讨组织相容性复合体I、II(MHC-I、MHC-II)类抗原表达与胃癌发生发展的关系。方法:应用流式细胞仪检测胃癌、癌旁组织、慢性胃炎及正常胃粘膜组织MHC-I、MHC-II类抗原的表达,并结合临床病理进行分析。结果:MHC-I、MHC-II类抗原在胃癌组织的表达分别为26.58±11.21、29.85±10.84,显著低于癌旁组织(72.36±25.59,63.89±18.46)、慢性胃炎(78.51±21.26,66.55±23.24)、胃溃疡(74.88±24.29,61.36±27.71)及正常胃粘膜组织(76.13±16.22,66.32±16.53)(P均<0.01),而癌旁组织、慢性胃炎、胃溃疡及正常组织之间无明显差异(P均>0.05);高、中、低分化胃癌组织MHC-I、MHC-II类抗原表达分别为(40.32±19.56,31.67±14.38)、(29.51±17.16,30.29±13.78)、(10.83±5.51,28.71±11.64),MHC-I在各组比较差异显著(P均<0.05),MHC-II比较无明显差异(P均>0.05);伴远处淋巴结转移较局部转移和无转移MHC-I、MHC-II类抗原表达明显降低,后二者也有明显差异(P均<0.05);伴肠上皮化生及不典型增生胃粘膜MHC-I、MHC-II类抗原表达较单纯慢性胃炎明显降低(P均<0.05);肠上皮化生较轻、中度不典型增生无明显差异(P>0.05);而重度不典型增生较轻、中度不典型增生及肠上皮化生胃粘膜MHC-I、MHC-II类抗原表达明显降低(P均<0.05)。结论:MHC-I、MHC-II类抗原表达降低在胃癌发生发展中起重要作用。

激素对尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶表达的影响

目的 :探讨性激素、促生长素、甲状腺素和糖皮质激素对UDP 葡萄糖醛酸基转移酶 (UGT)表达的调节作用。方法 :应用原始鼠肝细胞培养及Northernblot杂交技术 ,观察不同种类激素处理肝细胞前后UGT同工酶mRNA的变化。结果 :加用 10 -5mol L浓度的睾酮处理鼠肝细胞后 ,UGT2B1和UGT2B3mRNA表达水平分别增加 2 9%和 32 % ;以 10mIU L促生长素处理肝细胞后 ,UGT2B1和UGT2B3mRNA表达水平分别减少 17%和 38% ;在鼠肝细胞的培养基中加入甲状腺素T3可使UGT1A6的表达增加 70 % ,但UGT1A1、UGT1A5分别减少 38%、35 % ;地塞米松可增加UGT1A1、UGT1A5、UGT2B1和UGT2B3的表达 ,但其增高的幅度不同。地塞米松对UGT1A1和UGT2B1表达的调节作用具有时间及剂量依赖效应。结论 :性激素、促生长素、甲状腺素和地塞米松可调节鼠肝细胞UGTmRNA的表达 ,且对不同种UGTmRNA的调节有所差异。

聚桂醇注射液治疗乳腺癌术后淋巴瘘

目的:评价聚桂醇注射液治疗乳腺癌术后淋巴瘘的临床疗效。方法:分析从2010年5月至2013年10月山东大学校医院收治的乳腺癌腋窝淋巴结清扫术后出现淋巴瘘的患者,治疗组采取聚桂醇与空气混合物从引流管内注入,残腔局部适当加压包扎24 h。对照组采用局部加压包扎持续负压引流的传统方法治疗。结果:治疗组所有患者淋巴瘘均在注射1次后消失,12例全部获得随访,无淋巴瘘复发。治愈时间与对照组比较差异显著。结论:聚桂醇注射液治疗乳腺癌术后出现的淋巴瘘,疗效确切,可作为淋巴瘘治疗方法优先选择。

慢性乙型肝炎和肝硬化及肝癌与HLA-DQA1基因多态性关系的研究

目的:研究HLA-DQA1等位基因多态性与慢性乙型肝炎(HBV)病毒感染、肝硬化及肝癌的关系。方法:采用聚合酶链序列特异性引物(PCR-SSP)技术分别对168例慢性HBV感染者(包括48例慢性乙型肝炎、42例乙型肝炎肝硬化和78例乙型肝炎后肝癌患者)以及100例对照(感染后自发恢复者)进行HLA-DQA1等位基因的检测。结果:慢性HBV感染者HLA-DQA1*0102的表型频率显著低于对照组(25.6%vs47.0%,OR=0.39,Pc=0.003),DQA1*0601表型频率高于对照组(4.2%vs0,OR=0.96,P=0.039),但后者差异无统计学意义(Pc>0.05)。肝硬化患者DQA1*0104的表型频率显著低于无肝硬化患者(6.4%vs28.4%,OR=0.17,Pc=0.001),DQA1*0201的表型频率高于无肝硬化患者(27.7%vs12.2%,OR=2.76,P=0.014),但后者差异无统计学意义(Pc>0.05)。HLA-DQA1各等位基因的表型频率在肝癌患者与非肝癌患者间差异无统计学意义。结论:HLA-DQA1*0102等位基因可能降低慢性HBV感染的风险,而DQA1*0104等位基因可能降低乙型肝炎肝硬化的风险。乙型肝炎后肝癌的发生与HLA-DQA1等位基因无明显相关性。

高迁移率族蛋白B1与胰腺疾病的关系研究进展

高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是一种重要的晚期炎性介质,HMGB1参与重症急性胰腺炎(SAP)的全身炎症反应,也是与胰腺肿瘤的生长、浸润、转移密切相关的染色质蛋白,它能促使细胞外基质降解,促进胰腺癌浸润、转移。丙酮酸乙酯、正丁酸钠、抗HMGB1抗体等抗炎药物能有效降低HMGB1在急性胰腺炎与胰腺癌中的表达,从而缓解小鼠(大鼠)病情进展。

肝硬化对肝脏UGTmRNA表达的影响

目的:探讨肝硬化及肝纤维化对尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶(UGT)表达水平的影响。方法:应用RT-PCR和Southern杂交技术,观察肝硬化患者肝脏组织中UGT同工酶mRNA表达水平的差异,及肝纤维化对UGT表达水平的影响。结果:肝硬化组UGT2B15、UGT1A6的mRNA水平高于对照组分别为227%和166%;肝纤维化对UGT2B15RNA的表达有显著的影响,4级肝纤维化患者UGT2B15mRNA水平为0级肝纤维化的172%、1级的208%、2级的243%。3级肝纤维化患者UGT2B7mRNA水平为0级肝纤维化的192%、1级的208%、2级的156%。结论:肝硬化可影响肝脏葡萄糖醛酸转移酶同工酶的表达水平;肝纤维化对UGT mRNA的表达有显著的影响。