乔松素对对乙酰氨基酚诱发的肝损伤小鼠模型的保护作用

目的探索乔松素(PIN)对对乙酰氨基酚(APAP)诱发肝损伤小鼠模型的保护作用。方法50只健康雄性C57BL/6J小鼠随机分成空白组、PIN(50 mg/kg)组、APAP(300 mg/kg)模型组、PIN(30 mg/kg)+APAP(300 mg/kg)组和PIN(50 mg/kg)+APAP(300 mg/kg)实验组,每组各10只。各组采取灌胃给药,空白对照组和模型组给予等量的生理盐水,PIN组及PIN+APAP组每日给药1次,连续给药7 d。末次给药2 h后,模型组和PIN+APAP组腹腔注射APAP 300 mg/kg 1次,空白组和PIN组腹腔注射等量生理盐水。收集血清,检测ALT、AST水平,肝组织匀浆检测丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽(GSH)生化指标,HE染色观察肝脏组织病理情况。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果与空白组比校,APAP(300 mg/kg)模型组的ALT、AST水平显著升高(P<0.01),模型构建成功;PIN(30 mg/kg)+APAP(300 mg/kg)及PIN(50 mg/kg)+APAP(300 mg/kg)组的ALT、AST与APAP(300 mg/kg)模型组相比均显著降低(P值均<0.01)。与空白组比校,APAP(300 mg/kg)模型组小鼠肝脏中MDA的水平显著升高(P<0.01),且SOD活性及GSH水平显著降低(P<0.01);与APAP(300 mg/kg)模型组比较,PIN(30 mg/kg)+APAP(300 mg/kg)及PIN(50 mg/kg)+APAP(300 mg/kg)组的小鼠肝脏中MDA的水平显著降低(P值均<0.05),且SOD活性及GSH水平显著升高(P值均<0.05)。组织病理观察显示PIN可明显改善APAP对肝组织的损伤,使肝组织形态相对正常。结论PIN对APAP诱发的小鼠肝损伤具有明显的保护作用,其保护作用可能与抑制肝脏氧化应激相关。

山萘酚对人肝癌Bel-7402细胞增殖、迁移、侵袭及凋亡的影响

目的探讨山萘酚对人肝癌Bel-7402细胞增殖、迁移、侵袭及凋亡的影响,并探讨其相关分子机制。方法将体外培养的肝癌Bel-7402细胞随机分为对照组和低、中、高浓度实验组,实验组分别用低、中、高浓度山萘酚(25、50、100μmol/L)处理,对照组予以等量二甲基亚砜处理。用CCK-8法检测山萘酚对Bel-7402细胞活力的影响;平板克隆检测山萘酚对细胞克隆形成能力的影响;细胞划痕和Transwell小室侵袭实验检测山萘酚对细胞迁移和侵袭的影响;Western Blot检测凋亡及周期相关蛋白表达情况。多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果对照组和低、中、高浓度实验组的细胞活力在处理24 h后分别为(100.00±2.72)%、(75.70±2.42)%、(62.79±2.45)%、(43.41±2.11)%,与对照组比较,各实验组细胞活力均明显下降(P值均<0.05)。各组细胞克隆形成数分别为923.3±35.2、682.7±24.4、464.0±22.0、327.3±14.0,与对照组比较,各实验组细胞克隆形成能力均明显下降(P值均<0.05)。处理24 h后,各组的相对迁移率分别为(100.00±1.11)%、(63.33±1.16)%、(51.72±3.23)%、(37.18±2.71)%,穿膜细胞数目分别为212.0±3.0、134.0±2.0、71.0±2.0、34.0±1.0,与对照组比较,各实验组相对迁移率和穿膜细胞数均明显下降(P值均<0.05)。处理48 h后,与对照组比较,低、中、高浓度实验组抗凋亡蛋白Bcl-2的表达水平均明显降低(P值均<0.05),促凋亡蛋白Bax表达水平均明显升高(P值均<0.05),周期蛋白CyclinD1表达水平均明显降低(P值均<0.05)。结论山萘酚可抑制人肝癌Bel-7402细胞的增殖、迁移和侵袭能力,促进其凋亡,作用机制可能与调控凋亡蛋白Bax/Bcl-2以及下调周期蛋白CyclinD1的表达有关。

腹腔镜肝切除术治疗老年肝脏肿瘤疗效的Meta分析

目的系统评价腹腔镜肝切除术(LLR)与开腹肝切除术(OLR)在老年肝脏肿瘤患者中应用的临床疗效与安全性。方法计算机检索英文数据库(PubMed、Cochrane Library、Embase、Web of Science)和中文数据库(知网、万方、维普)中关于比较腹腔镜与开腹肝切除术在老年肝脏肿瘤患者中应用的临床研究,检索时间为建库至2019年10月31日。中文检索词:腹腔镜肝切除术、开腹肝切除术、老年患者、肝脏肿瘤;英文检索词:laparoscopic liver resection、laparoscopic hepatectomy、open liver resection、open hepatectomy、elderly patients;elderly people、hepatectomy cancer、hepatectomy tumor、liver cancer、liver tumor。对纳入研究采用纽卡斯尔-渥太华量表(NOS)进行质量评估后,采用RevMan 5.3软件对研究资料进行Meta分析。结果最终纳入10项研究,共1407例患者,其中LLR组537例,OLR组870例。Meta分析结果显示:相对于OLR组,LLR组术中出血明显减少(MD-187.52,95%CI-249.69^-125.35,P<0.0001),输血率明显降低(RR 0.67,95%CI 0.47~0.96,P=0.03),LLR术后Clavien-Dindo III/IV的并发症更少(RR 0.43,95%CI 0.27~0.67,P=0.0002),术后住院时间缩短(MD-4.44,95%CI-6.69^-2.20,P=0.0001)。在术后胆漏、腹水、肝衰竭以及R0切除率方面,两组无统计学差异(P>0.05)。结论LLR对于老年肝脏肿瘤患者是安全可行的,近期疗效优于OLR,且显示出明显的微创优势。

经皮射频消融与重复肝切除治疗晚期复发肝癌的长期疗效观察

目的比较经皮射频消融(RFA)与重复肝切除治疗肝癌术后晚期复发(复发时间>12个月)且单个肿瘤直径≤5 cm的肝癌患者的临床疗效。方法回顾性收集2013年1月至2019年12月期间西南医科大学附属医院肝胆外科收治的肝癌首次手术后肝内晚期复发并接受开腹重复肝切除(ORH组)或经皮RFA(RFA组)治疗且符合纳入标准患者的临床病理资料。通过倾向性评分匹配(PSM)对纳入患者进行1∶1匹配后比较2组患者的总生存率和无瘤生存率的差异,同时对影响生存的因素进行亚组分析。结果本研究共收集符合纳入标准的肝癌复发患者244例,其中ORH组134例,RFA组110例,采用PSM对2组患者进行1∶1匹配后每组90例患者,ORH组和RFA组的中位生存时间分别为54、45个月,2组患者的总生存和无瘤生存曲线比较差异均无统计学意义(P=0.221、P=0.199),ORH组术后严重并发症发生率要高于RFA组(10.00%比2.22%,P=0.029)。对影响生存的因素如肿瘤数目、甲胎蛋白(AFP)、肿瘤直径进行亚组分析,结果显示,在肿瘤数目单发或多发、AFP水平>400或≤400μg/L及肿瘤直径≤3 cm的患者中,RFA和ORH组治疗后患者的总生存曲线比较差异均无统计学意义(P>0.05),但是当复发肿瘤直径在3~5 cm时,采用ORH治疗后患者的总生存情况优于RFA治疗者(P=0.035)。结论采用经皮RFA治疗晚期复发性肝癌的疗效确切、安全性更高且与ORH治疗有着相近的总生存及无瘤生存预后,但复发肿瘤直径在3~5 cm时,采用ORH治疗可延长患者的生存时间。

肝动脉灌注化疗栓塞联合射频消融治疗中晚期肝癌的疗效分析

背景与目的:肝动脉灌注化疗栓塞术(TACE)是治疗中晚期肝细胞癌(HCC)的重要手段,为进一步提高中晚期HCC的治疗效果,TACE联合射频消融术(RFA)的方案也被用于临床,但目前尚无高质量的随机化研究来明确该联合方案的临床疗效,为此,本研究通过采用倾向得分匹配(PSM)的方法,减少混杂偏倚影响,探讨TACE联合RFA对于中晚期HCC的疗效。方法:收集2012年1月—2018年1月在西南医科大学附属医院肝胆外科接受单纯TACE治疗(TACE组)和TACE联合RFA治疗(联合组)符合纳入标准的中晚期HCC患者临床资料,用PSM法对两组患者临床资料进行1:1匹配后,用Kaplan-Meier法比较两组患者总体生存率差异,以及按不同临床因素分亚组后的生存率差异。结果:共收集到221例符合条件的患者,其中TACE组127例,联合组94例,PSM后成功配对160例患者。TACE组和联合组患者的中位生存时间分别18、22个月,1、2、3年生存率分别为91.3%、57.9%、16.1%和94.4%、66.2%、29.2%,联合组患者的生存率明显优于TACE组患者(P=0.024)。进一步亚组分析显示,在AFP≤400μg/L和肿瘤为单发的患者中,联合组的生存时间均优于TACE组(P=0.044、P=0.037),而在AFP>400μg/L、肿瘤多发以及Child评分在A或B级的患者中,TACE组与联合组的生存率均无明差异(均P>0.05)。结论:TACE联合RFA治疗较单独TACE治疗对延长中晚期HCC患者的生存时间有着明显优势。在AFP≤400μg/L和单发肿瘤的中晚期患者中采用TACE联合RFA治疗可明显延长患者生存时间,对于多发肿瘤和AFP>400μg/L的患者,TACE联合RFA治疗并无明显优势;Child分级可能并不是选择TACE联合RFA治疗的参考指标。

三维与二维腹腔镜胆囊切除术治疗胆囊良性疾病疗效与安全性比较的Meta分析

背景与目的:三维(3D)与二维(2D)腹腔镜胆囊切除术哪种治疗方式更有利于胆囊良性疾病患者,目前尚无一致结论,亦无大样本量的多中心研究予以证实。本研究通过Meta分析方法评价3D腹腔镜与2D腹腔镜在胆囊切除术中应用的临床疗效与安全性,以期为胆囊良性病变的治疗选择提供参考。方法:系统检索中英文数据库,根据纳入及排除标准筛选关于比较3D与2D腹腔镜应用于胆囊切除术临床疗效的文献,检索时间截止为2020年3月。在对纳入研究进行方法学质量评价和数据提取后,采用 RevMan 5.3软件行Meta分析。结果:最终纳入11篇研究,包括7个随机对照研究(RCT)和4个回顾性研究,共980例患者,其中3D组438例,2D组542例。Meta分析结果显示,与2D组比较,3D组手术时间(MD=-8.64,95% CI=-12.87^-4.42,P=0.000 1)、术中失血量(MD=-13.82,95% CI=-19.98^-7.65,P=0.000 1)、术中并发症发生率(OR=0.52,95% CI=0.32~0.83,P=0.006)均明显降低;在整体分析中,3D组住院时间较2D组缩短(MD=-0.13,95% CI=-0.25^-0.02,P=0.02),但在RCT及回顾性研究的亚组分析中,两组住院时间无统计学差异(MD=-0.12,95% CI=-0.24~0.01,P=0.06;MD=-0.20,95% CI=-0.45~0.05,P=0.12);在中转开腹率(OR=0.74,95% CI=0.30~1.79,P=0.50)及术后并发症发生率(OR=0.67,95% CI=0.35~1.28,P=0.23)方面两组均无统计学差异。结论:3D腹腔镜在胆囊切除术应用的临床疗效及安全性优于2D腹腔镜,值得临床推广应用,未来还需多中心大样本随机对照试验来予以验证。