20-羟基黄体酮甘油三酯前药20-DHP-C5-TG的制备及其淋巴转运途径初探

目的制备20-羟基黄体酮甘油三酯前药(20-DHP-C5-TG),考察该前药经胃肠道吸收通过淋巴转运进入体循环的过程。方法以黄体酮为原料经还原、选择性氧化得到20-羟基黄体酮(20-DHP),对20-DHP进行亲脂性结构修饰,通过酯键将母药20-DHP与修饰基团连接,得到目标前药20-DHP-C5-TG,经IR、1 H-NMR、13 C-NMR对其进行结构表征。取大鼠腹腔注射环己酰亚胺建立乳糜微粒阻断模型,随机分为正常给药组(灌胃给予前药油溶液400 mg/kg体重)、淋巴阻断组(腹腔注射环己酰亚胺3 mg/kg体重,1 h后灌胃给予前药油溶液400 mg/kg体重),分别于给药后5 min、15 min、0.5 h、1 h、2 h、4 h、8 h、12 h取血,采用HPLC法测定正常给药组和淋巴阻断组的药时曲线下面积,计算淋巴转运比例。结果20-DHP和20-DHP-C5-TG均制备成功,产率分别为42%和44%。20α-DHP-C5-TG前药的淋巴转运比例为90.065%,20β-DHP-C5-TG前药的淋巴转运比例为84.950%。结论20-DHP-C5-TG前药在体内具有明显的淋巴转运趋势,入血后能够释放出母药。